靶向治療
肺癌的靶向藥研發(fā)及上市一直是所有癌癥里最多的，而今年國內(nèi)批準的抗癌新藥也呈井噴狀態(tài)：
安羅替尼--中位生存期和總生存期雙重獲益！
安羅替尼是一種多靶點藥物，抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等靶點，抑制腫瘤細胞，又抑制腫瘤血管生成。
437例既往至少接受過兩次系統(tǒng)性化療方案治療的IIIB/IV期NSCLC患者，隨機接受安羅替尼（n=294）或安慰劑（n=143）治療，直至疾病進展或不可耐受的毒性。
疾病控制率：81% vs 37%
無疾病進展生存期： 5.4個月 vs 1.4個月
總生存期： 9.6個月 vs 6.3個月
EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得OS和PFS的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的安全性，不良事件發(fā)生率與對照組相似。
用藥信息
用法用量：推薦劑量為每次12mg，每日1次，早餐前口服。連續(xù)服藥2周，停藥1周，即3周(21天)為一個療程。
適應(yīng)癥：
納武利尤單抗--死亡風(fēng)險降低32%！
納武利尤單抗，是中國目前肺癌治療領(lǐng)域唯一獲批的免疫腫瘤治療藥物，與傳統(tǒng)的化療和靶向治療藥物不同的是，它主要通過重新激活自身的免疫細胞來對抗腫瘤細胞。
該藥在中國大陸的獲批基于一項名為CheckMate-078 的關(guān)鍵、隨機III期臨床研究。這是第一個在中國啟動的PD-1抑制劑的臨床研究，其中90%為中國患者。研究發(fā)現(xiàn)：
用藥信息
用法用量：3mg/kg，兩周一次
適應(yīng)癥：表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、之前接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
阿來替尼--讓患者生存時間延長3倍！
目前，治療ALK陽性的非小細胞肺癌，臨床上使用的是第一代ALK抑制劑克唑替尼，它和化療藥相比，有效率高達60%-70%，副作用也小了很多。
但克唑替尼有兩個缺點：
1、幾乎一年左右患者就會出現(xiàn)耐藥；
2、無法控制腫瘤腦轉(zhuǎn)移；
為了解決這個問題，科學(xué)家持續(xù)研發(fā)新一代的ALK抑制劑——阿來替尼。
國際臨床研究ALEX研究結(jié)果顯示：與現(xiàn)有標準治療方案相比，阿來替尼用于一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌，中位無進展生存期（PFS）時間達到34.8個月，是現(xiàn)有治療方案近3倍；
換句話說：跳過克唑替尼，直接使用阿來替尼治療，有50%的患者治療后病情沒有進展，可以像正常人一樣生活近3年！對目前無進展生存期只有10個月左右的中國ALK陽性非小細胞肺癌患者來說，阿來替尼堪稱新一代“續(xù)命神藥“。
如果先用克唑替尼，等之產(chǎn)生耐藥后再使用阿來替尼，研究結(jié)果顯示患者的無進展期生存期是20個月。所以，阿來替尼還是最開始就用效果更好！
阿來替尼：將腫瘤腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低了84%
與第一代ALK抑制劑克唑替尼相比，阿來替尼還有個巨大優(yōu)勢，就是能穿過血腦屏障，有效降低患者腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
在ALEX研究中，對已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者進行分組，阿來替尼組患者的無進展生存期達到了27.7個月，幾乎是克唑替尼組（7.7個月）的4倍！總體來說，阿來替尼將患者腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低了84%，疾病進展或死亡風(fēng)險降低了50%以上！
用藥信息
用法用量：600mg口服每天2次。與食物給予
適應(yīng)癥：艾樂替尼 Alecensa是一個激酶抑制劑適用為的治療有間變性淋巴瘤激酶(ALK)-陽性，轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌(NSCLC)進展對或是對克里唑蒂尼耐受的患者的治療。
達克替尼--一線治療肺癌，生存期長達34.1個月！
達克替尼被很多病友叫做804，原因是該藥物在臨床試驗中的代號為299804。科學(xué)家將達克替尼劃分為EGFR的二代藥物：
9月27日,FDA批準dacomitinib片劑（VIZIMPRO，輝瑞）作為EGFR基因外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線療法。
該批準是基于ARCHER 1050研究，在這項452名患者參與的隨機多中心國際性開放標簽3期臨床研究的結(jié)果中：受試組（接受達克替尼）無進展生存期（PFS）為14.5個月，對比對照組（接受活性對照的治療）的PFS為9.2個月——整整延長了患者無進展生存期半年左右。
最關(guān)鍵的總生存期數(shù)據(jù)，在2018年ASCO年會上，答案也被揭曉：達克替尼中位總生存時間為34.1個月，吉非替尼為26.8個月，整整提高了7.3個月！達克替尼在延長患者總生存時間上戰(zhàn)勝了一代靶向藥。
用藥信息
用法用量：每日口服一次45mg，隨餐或空腹
適應(yīng)癥：EGFR基因外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線療法。
免疫治療
免疫治療已經(jīng)成為肺癌臨床繼手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)治療后另一重要治療手段，今年的免疫治療更是突飛猛進，在肺癌領(lǐng)域獲得不少成果。
二線治療有3個藥物獲批，Pembrolizumab需要進行PD-L1伴隨診斷，Atezolizumab無論PD-L1狀態(tài)如何均可獲益，無需檢測。
一線Pembrolizumab單藥治療PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC患者的PFS顯著優(yōu)于化療；一線Pembrolizumab聯(lián)合化療顯著優(yōu)于單純化療(II期數(shù)據(jù))；一線Atezolizumab聯(lián)合抗血管+化療顯著優(yōu)于抗血管+化療(III期數(shù)據(jù))。
27%的晚期患者可首選PD1單藥
剛診斷的晚期肺鱗癌和肺腺癌患者在進行基因檢測的同時，建議大家同時花幾百元進行一下PDL1的檢測。如果基因突變陽性，選擇靶向治療無疑問。但是如果基因檢測陰性，部分患者不必非得采用化療，可關(guān)注PDL1的表達情況，PDL1表達≥50%的患者（27%比例患者屬于此類）初治一線方案推薦PD1單抗治療而非化療。
基于多項研究結(jié)果的佐證，在目前NCCN的肺癌臨床指南中，在系統(tǒng)治療失敗后全身的免疫治療被作為I類推薦
在這里，有2點注意：
（1）對于EGFR突變，使用靶藥耐藥的患者使用PD1的療效并沒有優(yōu)于化療，對于此類患者建議化療為主。
除非患者PDL1檢測高表達。在PDL1單抗I藥的ATLANTIC研究中，在PDL1≥25%的74例EGFR/ALK陽性靶藥治療耐藥后的患者，三線使用I藥的ORR為12.2%。而PDL1低表達患者有效率只有3.6%。因此適度地通過指標篩選患者也是有必要的。
（2）維持治療：
作為不良AE較少的免疫治療，單藥或與單藥化療聯(lián)合作為化療控制后患者的長期維持治療是可選的。
PD-L1/PD-1抑制劑單藥治療安全性明顯優(yōu)于化療，聯(lián)合治療耐受性良好。匯總分析結(jié)果顯示PD-L1抑制劑相比于PD-1抑制劑，免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著更低。
免疫檢查點抑制劑改變了晚期NSCLC的治療格局，期待更多免疫治療的研究結(jié)果，進一步改變肺癌治療的整體治療策略。
其他療法
cimavax--全球第一款肺癌疫苗讓晚期肺癌五年生存率翻倍！
紐約州布法羅市 - 第一次CIMAvax-EGF美國臨床試驗的初步結(jié)果表明，古巴開發(fā)的這種免疫療法安全，耐受性好，值得進一步研究。
去年1月，第一組經(jīng)過初始化療的晚期肺癌的患者開始進行CIMAvax疫苗聯(lián)合PD-1（Opdivo）治療。PD-1是目前全球研究最熱的抗癌藥物之一，是一種能引發(fā)自體免疫對抗癌癥的抗體，在美國已經(jīng)成為非小細胞肺癌患者的標準治療方案，目前已在國內(nèi)上市并正式開售。
非小細胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國家已經(jīng)進行了大量的臨床試驗，但美國的試驗?zāi)康氖且纯催@兩種治療方法聯(lián)合是否更有效，能否加速免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，這是第一次嘗試進行聯(lián)合治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說，這是一種非常創(chuàng)新的方法，對我們來說，疫苗是一項突破性的成就。
肺癌疫苗在古巴已經(jīng)進行了好幾輪臨床試驗，2011年，已在古巴正式批準使用。研究表明，晚期肺癌患者的壽命在接受了疫苗后得到了延長，這種療法也幾乎沒有副作用。古巴的研究人員還沒有收集生活質(zhì)量的數(shù)據(jù)，但據(jù)醫(yī)生說開始CIMAvax治療后，他們的患者生活質(zhì)量很好，生存期已經(jīng)超過了兩年。Rodríguez說，有些病人已經(jīng)活了7年，現(xiàn)在還在工作，我知道的就有5例。
在古巴進行的III期試驗中，A組有270名古巴患者接種了CIMAvax疫苗，B組175名患者未接種。所有人都患有晚期小細胞肺癌，首選化療為第一線方案，病情基本穩(wěn)定。疫苗治療組的中位生存期為12.43個月 (95% CI, 10.42–14.45) ，對照組為9.43個月 (95% CI, 7.53–11.33)。EGF濃度高的患者接種疫苗后，中位生存期更長（14.66個月）。五年生存率分別為16.62個月和6.22個月。具有顯著的生存獲益。
在古巴，與未接受標準化療聯(lián)合用藥的肺癌患者相比，許多接受CIMAvax治療的患者壽命更長，生活質(zhì)量更低，副作用最小。羅斯威爾公園的研究人員認為，CIMAvax-EGF也可以作為治療其他癌癥的有效方法，如頭頸部，結(jié)腸癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌，以及預(yù)防原發(fā)性肺癌。
有很多人認為，延長4~6個月和沒延長沒什么區(qū)別，但事實上，醫(yī)學(xué)上的每一點進步背后都是無數(shù)科學(xué)家付出了巨大的努力取得的，并且，關(guān)于癌癥的研究進展每天都有新突破新進展，也許延長一個月的生命，就能等到新藥物獲批，就有新的希望！
據(jù)了解， CIMAvax-EGF疫苗在2011年前后就已經(jīng)獲得國家食品藥品管理局的批準，在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院進行臨床試驗。在好大夫在線網(wǎng)站上，也可看到了解放軍307醫(yī)院在2011年3月關(guān)于肺癌疫苗的入組招募公告。
據(jù)相關(guān)醫(yī)師介紹，全球范圍內(nèi)對于肺癌疫苗的研究工作一直沒有停止，也有幾個正在處于試驗階段，進入了II期或者III期臨床實驗，但目前反饋到的消息，效果都不是那么的理想，這是因為肺癌細胞非常的狡猾，總會想出各種逃避免疫監(jiān)督的方法?！?/p>
電場療法聯(lián)合培美曲塞使肺癌患者生存期延長一倍！
瑞士溫特圖醫(yī)院癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Miklos Pless在2010年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤協(xié)會(ESMO)上發(fā)表了重要數(shù)據(jù)：在瑞士的四個中心進行一項單臂二期臨床研究，招募了42名患有局部晚期和轉(zhuǎn)移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，這些患者先前化療失敗，每天接受TTF治療12個小時，并聯(lián)合使用培美曲塞(愛寧達，禮來公司)，直到病情惡化。
結(jié)果顯示：
無進展的存活時間增加了一倍多，達到了22-28周，單獨培美曲塞治療僅為12周！
目前，電場療法被FDA批準用于治療患有復(fù)發(fā)和新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤的成年患者，并且已被寫入美國NCCN指南，暫未經(jīng)FDA批準用于治療非小細胞肺癌。因此，TTFields在這種情況下的安全性和有效性尚不清楚,正在三期臨床試驗[ LUNAR試驗 ]中進行評估（NCT02973789）。
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