▎藥明康德/報道

7月14日，阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC 2019）在美國洛杉磯開幕。這是世界上專注于癡呆癥科學(xué)研究的最大型和最具影響力的國際會議之一。全球有接近5000萬阿爾茨海默?。ˋD）患者，它已經(jīng)成為危害人類健康的重要健康威脅和人類社會的重要經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近來基于淀粉樣蛋白（Aβ）假說的多項在研療法紛紛在臨床試驗中遭受挫折，那么研究AD的科學(xué)家們在今年的AAIC上能不能給我們帶來好消息呢？今天藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊將與讀者分享AAIC 2019上的最新研究結(jié)果。

雖然目前沒有治療AD的有效方法，但是在AAIC 2019公布的多項科學(xué)研究表明，健康的生活習(xí)慣可能降低認(rèn)知能力下降和癡呆癥發(fā)生的風(fēng)險。

?？巳卮髮W(xué)（University of Exeter）的科學(xué)家主導(dǎo)的大型回顧性隊列研究，從英國生物銀行（UK Biobank）研究中納入了近20萬名60歲以上的歐洲成年人。研究人員基于多基因風(fēng)險評分模型，對每個人與AD和癡呆癥風(fēng)險相關(guān)的常見基因變異進(jìn)行了分析，并且把人群分為高、中、低三個風(fēng)險組。同時，研究人員還通過問卷評估了他們的生活方式。他們把不吸煙、經(jīng)常進(jìn)行體育鍛煉，健康飲食和中度攝入酒精定為健康的生活方式。

在平均為8年的隨訪期中，研究人員發(fā)現(xiàn)：

• 綜合所有遺傳因素，高遺傳風(fēng)險人群的癡呆癥發(fā)病風(fēng)險是低風(fēng)險人群的近兩倍。

• 而無論遺傳風(fēng)險的高低，堅持健康的生活方式都于降低癡呆癥風(fēng)險相關(guān)。在高遺傳風(fēng)險人群中，與生活方式不健康的人群相比，堅持健康生活方式的人群患病風(fēng)險降低了32%（HR=0.68；95% CI=0.51-0.90, p=0.008）。

“這一研究令人興奮的原因是它表明我們可以做些什么來抵消癡呆癥的遺傳風(fēng)險，”這項研究的第一作者El?bieta Ku?ma博士表示。這項研究同時發(fā)表在JAMA雜志上。

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拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Rush University Medical Center）Klodian Dhana博士率領(lǐng)的研究團(tuán)隊對2500名老年人進(jìn)行了為期接近10年的隨訪。研究人員主要分析了五種健康生活習(xí)慣對AD患病風(fēng)險的影響，它們分別是健康飲食，每周至少150分鐘中度或激烈鍛煉，不吸煙，輕度或中度攝入酒精，進(jìn)行刺激認(rèn)知能力的活動。

研究結(jié)果表明，與不采納或只采納一種健康生活習(xí)慣的人群相比，采納2-3種健康生活習(xí)慣的人群AD風(fēng)險下降39%，而采納4-5種健康生活習(xí)慣的人群AD風(fēng)險下降59%。不管一個人已經(jīng)采納了幾種健康生活習(xí)慣，再增加一種健康生活習(xí)慣都能進(jìn)一步降低AD的患病風(fēng)險。

“這項研究表明，采納多種健康生活習(xí)慣對最大程度降低AD風(fēng)險很重要，”Dhana博士說：“因此，提倡健康生活習(xí)慣應(yīng)該成為公共衛(wèi)生政策的首要目標(biāo)。”

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以往研究表明，空氣中的微顆粒和液滴與AD和其它癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)，它們會導(dǎo)致大腦損傷和萎縮。然而，并不是所有AD患者會產(chǎn)生相同程度的認(rèn)知能力障礙，一種理論認(rèn)為這與患者的“認(rèn)知儲備”（cognitive reserve）相關(guān)，這一指數(shù)可以理解為大腦抵抗導(dǎo)致認(rèn)知能力下降因素的能力。

南加州大學(xué)（University of Southern California）的Diana Younan博士和她的同事們對6113名65-79歲婦女進(jìn)行了為期14年的隨訪，他們想要回答的問題是，認(rèn)知儲備與室外空氣污染對AD風(fēng)險的影響之間有什么關(guān)系？

研究人員使用數(shù)學(xué)模型估計每位婦女暴露的空氣污染水平，并且對她們是否出現(xiàn)癡呆癥每年進(jìn)行檢查。實驗結(jié)果表明，居住在高空氣污染地區(qū)會提高AD和其它癡呆癥的患病風(fēng)險。重要的是，具有更高認(rèn)知儲備的老年女性因為空氣污染發(fā)病風(fēng)險只升高了21%，而認(rèn)知儲備低的女性中這一數(shù)值高達(dá)113%。

“我們的研究表明，進(jìn)行刺激身體和精神的活動是認(rèn)知儲備的重要成分，它們可能保護(hù)因為戶外空氣污染而導(dǎo)致的大腦損傷。”Younan博士說。

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開發(fā)與AD相關(guān)的生物標(biāo)志物，不但對提早發(fā)現(xiàn)AD患者，而且對更好進(jìn)行AD療法的開發(fā)都具有非常重要的影響。日前阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會發(fā)布的報告也特別強(qiáng)調(diào)了發(fā)現(xiàn)AD相關(guān)生物標(biāo)志物的重要性。

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目前，在AD癥狀出現(xiàn)之前對大腦變化的檢測，只能使用PET掃描或檢測腦脊液中淀粉樣蛋白和tau蛋白水平的方法。這些檢測方法因為可及性和侵入性等原因得不到廣泛應(yīng)用。因此，世界各地的研究人員都在開發(fā)新的AD篩查和診斷工具，其中包括血檢。

在去年Nature雜志上發(fā)表的研究中，日本國家老年醫(yī)學(xué)和老年學(xué)中心（National Center for Geriatrics and Gerontology）的Akinori Nakamura博士和他的同事們開發(fā)出一種基于淀粉樣蛋白的血檢技術(shù)。這一技術(shù)檢測血漿中與淀粉樣蛋白相關(guān)的多肽（Aβ1-42，Aβ1-40，和APP669-711），然后通過這些多肽之間的比例生成一種生物標(biāo)志物指標(biāo)。

在AAIC2019上匯報的研究中，Nakamura和他的同事們將血漿生物標(biāo)志物的檢測結(jié)果與大腦淀粉樣蛋白PET掃描（反映淀粉樣蛋白沉積），結(jié)構(gòu)MRI（反映大腦萎縮），F(xiàn)DG-PET掃描（反映葡萄糖代謝降低），和行為檢測（MMSE指數(shù)，反映認(rèn)知能力下降）的結(jié)果進(jìn)行比較。

實驗結(jié)果表明，復(fù)合血漿生物標(biāo)志物指數(shù)與淀粉樣蛋白PET數(shù)字（p<0.001），MRI（p<0.001），F(xiàn)DG-PET（p<0.002），和MMSE指數(shù)（p<0.001）具有顯著相關(guān)性。

“我們發(fā)現(xiàn)，血漿生物標(biāo)志物能夠在癡呆癥癥狀顯現(xiàn)之前，發(fā)現(xiàn)早期淀粉樣蛋白沉積，“Nakamura博士說：”我們的結(jié)果顯示血漿生物標(biāo)志可以用于篩查有AD患病風(fēng)險的人群，它也可以幫助AD療法的臨床試驗。“

參考資料：

[1] Advances In The Global Search For Blood Markers For Alzheimer's Disease And Other Dementias. Retrieved July 15, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/advances-in-the-global-search-for-blood-markers-for-alzheimers-disease-and-other-dementias-300884441.html

[2] Lifestyle Interventions Provide Maximum Memory Benefit When Combined, May Offset Elevated Alzheimer's Risk Due to Genetics, Pollution. Retrieved July 15, 2019, from https://www.alz.org/aaic/releases_2019/sunLIFESTYLE-jul14.asp

[3] It May Be Possible to Counter Some of the Genetic Risk of Alzheimer’s With These Lifestyle Changes. Retrieved July 15, 2019, from https://time.com/5625778/alzheimers-genetic-risk-prevention/