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“神藥”低分子肝素的12大“妙用”!


婦產(chǎn)科又一“神藥”,你是否用的得心應(yīng)手?(如果您是媽媽,歡迎點(diǎn)擊文末“閱讀原文”,參與有獎(jiǎng)?wù){(diào)研!)



作者 | 劉睿

來(lái)源 | 醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道


說(shuō)起婦產(chǎn)科家族的“神藥”,除了阿司匹林、縮宮素、硫酸鎂、米非司酮等,有木有發(fā)現(xiàn)其實(shí)低分子肝素的應(yīng)用也很廣泛?我們是否“冷落”了這款“神藥”?今天小編就和大伙兒盤點(diǎn)有關(guān)低分子肝素在婦產(chǎn)科疾病中12大神奇作用,記得收藏哦!

 

妙用1 反復(fù)著床失敗


著床失敗是體外受精-胚胎移植(IVF-ET)實(shí)踐過(guò)程中很常見的現(xiàn)象。反復(fù)著床失敗則指經(jīng)歷>3次優(yōu)質(zhì)胚胎移植后未獲臨床妊娠的現(xiàn)象。多次著床失敗的患者中50%存在血栓形成傾向。對(duì)于輔助生殖技術(shù)助孕多次著床失敗患者,應(yīng)用低分子肝素鈣可提高妊娠結(jié)局的研究。


低分子肝素能夠顯著降低纖溶異常的發(fā)生率,與其抑制凝血系統(tǒng)的活化,防止纖溶酶原消耗性下降及纖維蛋白原降解產(chǎn)物、D-二聚體的上升有關(guān)。


妙用2 先兆流產(chǎn)


血栓形成傾向與自然流產(chǎn)相關(guān),可導(dǎo)致胎死宮內(nèi)、胎兒生長(zhǎng)受限。先兆流產(chǎn)患者的子宮胎盤血管及絨毛結(jié)構(gòu)內(nèi)有纖維蛋白沉積、血栓形成表現(xiàn)。


低分子肝素能增加抗凝血酶Ⅲ的活性,改善血液高凝狀態(tài),降低血液黏稠度,降低血管阻力,改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,增加胎盤血流灌注,調(diào)節(jié)宮內(nèi)微環(huán)境,促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn),在給予先兆流產(chǎn)患者聯(lián)合使用低分子肝素后可以延長(zhǎng)孕周、降低流產(chǎn)率,改善母胎結(jié)局。


妙用3 不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

 

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn),發(fā)病原因復(fù)雜,其中有50%~60%的患者原因不明。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)約1/3與免疫因素及血栓前狀態(tài)有關(guān),可導(dǎo)致胎盤血管形成微血栓引起胎盤血循環(huán)障礙,影響胎兒血氧供應(yīng),使胚胎處于缺血、缺氧狀態(tài),導(dǎo)致胚胎流產(chǎn)。


由血栓前狀態(tài)引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中,低分子肝素或聯(lián)合阿司匹林抗凝治療被公認(rèn)為有效的治療方法。低分子肝素除了具有抗凝作用外,還具有抗炎、抑制補(bǔ)體活性、影響滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育能力及侵襲力的作用,改善胎盤微循環(huán)障礙、胚胎或胎兒缺血缺氧作用明顯。


妙用4 子癇前期

 

子癇前期患者存在著不同程度的出現(xiàn)病理性血液高凝狀態(tài),以及血管內(nèi)微血栓形成。低分子肝素用于子癇前期患者可起到抗凝、抗血栓、增強(qiáng)纖溶活性的作用。研究發(fā)現(xiàn),低分子肝素可以改善子宮胎盤循環(huán)和圍產(chǎn)兒預(yù)后。


妙用5 胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)


胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)是指胎兒受各種不利因素影響,未能達(dá)到其潛在所應(yīng)有的生長(zhǎng)速率。FGR時(shí)胎盤螺旋小動(dòng)脈可表現(xiàn)為血管硬化和纖維蛋白原沉著及血栓形成,造成血管部分或完全阻塞,胎盤絨毛內(nèi)血管床減少,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)受阻,胎兒血液供應(yīng)不足,導(dǎo)致胎兒長(zhǎng)期的缺血缺氧,胎兒生長(zhǎng)受到影響。


低分子肝素能通過(guò)改善血液高凝狀態(tài),降低血液黏稠度,降低血管阻力,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,減輕、防止胎盤絨毛的纖維蛋白沉積,改善子宮胎盤血液循環(huán)等方面,促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。


妙用6 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積(ICP)


妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠期特發(fā)性疾病,以皮膚瘙癢和黃疸為主要癥狀,伴膽酸、肝酶等生化異常,是導(dǎo)致胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)的主要原因。ICP患者體內(nèi)高水平膽酸可能損傷胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞器,影響胎盤對(duì)膽酸的運(yùn)輸功能,使膽鹽沉積于胎盤絨毛膜板,胎盤絨毛血管痙攣,靜脈血管阻力增加。


低分子肝素可改變胎盤功能,降低ICP患者高粘度的血栓癥、微循環(huán)障礙、高脂血癥及高纖維蛋自血癥。研究表明,在常規(guī)應(yīng)用護(hù)肝治療的同時(shí),加用低分子肝素后,血生化指標(biāo)下降迅速,效果明顯優(yōu)于單純使用保肝降酶藥。

 

妙用7 羊水過(guò)少


羊水的吸收和產(chǎn)生處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡,妊娠中晚期羊水的主要來(lái)源是胎兒尿,清除主要通過(guò)胎膜吸收。胎盤功能不良所致的胎盤循環(huán)灌注不足、胎兒腎血流減少是導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)羊水量減少的主要原因


低分子肝素的抗凝、抗血栓、抗腎素活性改善子宮胎盤血液循環(huán),使胎兒血液循環(huán)量增加,排尿量增加,增加了羊水生成。

 

妙用8 婦科腫瘤術(shù)后


婦科腫瘤手術(shù)患者多數(shù)年齡偏大,血液表現(xiàn)為高凝狀態(tài),同時(shí)由于腹腔鏡手術(shù)中,CO2形成的氣腹壓力一般是正常下肢靜脈壓力的3~5倍,內(nèi)壓過(guò)大造成血管壓力高,血流緩慢更加重血栓形成。


低分子肝素具有較好的生物活性和較長(zhǎng)的半衰期,能促進(jìn)血液循環(huán),改善血液黏稠度,有很好的抗血栓作用,抗凝作用穩(wěn)定,對(duì)預(yù)防靜脈血栓栓塞有顯著療效,且安全性好,無(wú)需進(jìn)行連續(xù)的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。  

 

妙用9 產(chǎn)科感染


嚴(yán)重的產(chǎn)科感染常激活凝血系統(tǒng),主要是由于炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的生理性抗凝機(jī)制下調(diào),纖維蛋白溶解受到抑制。多種細(xì)菌病毒及其他病原體感染可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦發(fā)生感染性休克或?qū)е?/span>DIC。治療產(chǎn)科感染性疾病主要給予抗感染治療外,還要輔以抗凝治療。


低分子肝素不但有廣泛的抗凝方面的藥理作用,還可中和組胺、5-羥色胺、緩激肽、白細(xì)胞趨化因子等多種致炎因子,而發(fā)揮其抗感染作用。


妙用10 孕期子宮肌瘤變性


子宮肌瘤紅色變性是一種特殊類型的退行性變,多常見于妊娠期和產(chǎn)褥期。由于妊娠時(shí)孕產(chǎn)婦血液處于高凝狀態(tài),同時(shí)子宮肌纖維受體內(nèi)雌孕激素的影響而肥大,血液灌流不足,肌瘤生長(zhǎng)迅速,造成局部血液循環(huán)障礙使肌瘤內(nèi)小血管發(fā)生退行性變,引起肌瘤組織缺血壞死,發(fā)生炎癥反應(yīng)及局部血栓栓塞。


低分子肝素通過(guò)疏通微循環(huán),使血液流動(dòng)性加強(qiáng),抑制炎癥反應(yīng),改善臟器的血液灌注,迅速緩解子宮肌瘤紅色變性患者的臨床癥狀,同時(shí)起到預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)的作用。

 

妙用11 產(chǎn)科彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)


彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是毛細(xì)血管、小動(dòng)脈、小靜脈內(nèi)廣泛纖維蛋白沉積和血小板聚集,形成廣泛的微血栓產(chǎn)生休克、出血等臨床表現(xiàn),常見誘因?yàn)檠蛩ㄈ?、胎盤早剝,是產(chǎn)科最危險(xiǎn)的并發(fā)癥。


低分子肝素通過(guò)抗凝、抗自由基形成及改善血液流變性和微循環(huán)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能,改善紅細(xì)胞變形性以及抑制血小板活化聚集,改善微循環(huán),改善組織供氧,從而起到治療DIC的作用。

 

妙用12 死胎


死胎3周后若仍未排除子宮,退行性變的胎盤組織釋放,凝血活酶進(jìn)入母血循環(huán)激活血管內(nèi)凝血因子,消耗血中纖維蛋白原及血小板等凝血因子。引致彌散性血管內(nèi)凝血的機(jī)會(huì)大大增高,若纖維蛋白原含量和血小板明顯減少,可用肝素治療。使纖維蛋白原和血小板恢復(fù)到有效止血水平,再行引產(chǎn),可避免彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生。雙胎妊娠中一個(gè)胎兒死亡的處理也同樣可以采用小劑量肝素治療,因其相對(duì)分子質(zhì)量大,不能通過(guò)胎盤故不影響胎兒凝血功能,可期待致胎兒成熟適時(shí)分娩。

 

參考文獻(xiàn)

1. Ghidini A. Overview of low molecular weight heparin for preventative treatment of adverse obstetric outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):649-54.

2. Donnelly J. Obstetric outcome with low molecular weight heparin therapy during pregnancy. Ir Med J. 2012 Jan;105(1):27-9.

3. 袁燕,鄭九生.低分子肝素在產(chǎn)科應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(08):631-632.

4. 楊春鳳. 低分子肝素在病理產(chǎn)科中的應(yīng)用[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),:1-2.

 


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