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治療兒童肺炎支原體肺炎:為何阿奇霉素服3天停4天?

2023-10-19來源:嶺南藥學(xué)

近日,兒童肺炎支原體感染人數(shù)上升!“阿奇霉素”沖上熱搜。

首先我們先了解什么是肺炎支原體肺炎,肺炎支原體肺炎常見發(fā)病人群,肺炎支原體肺炎表現(xiàn),肺炎支原體肺炎治療常用藥,為何阿奇霉素服3天停4天?家長應(yīng)注意些什么?

一、肺炎支原體肺炎定義

肺炎支原體肺炎指肺炎支原體感染引起的肺部炎癥,可以累及支氣管、細(xì)支氣管、肺泡和肺間質(zhì)。

二、肺炎支原體肺炎常見發(fā)病人群?

肺炎支原體肺炎是我國5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎。肺炎支原體肺炎多見于5歲及以上兒童,但5歲以下兒童也可發(fā)病。

三、肺炎支原體肺炎臨床表現(xiàn)

以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn),可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。發(fā)熱以中高熱為主,持續(xù)高熱者預(yù)示病情重??人暂^為劇烈,可類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現(xiàn),以嬰幼兒多見。

四、肺炎支原體肺炎治療常用藥

1. 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

為肺炎支原體肺炎的首選治療,包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。

(1)阿奇霉素用法:輕癥可予10mg/(kg.d),每天一次,口服或輸液,療程3天,必要時(shí)可延長至5天;輕癥也可第一日10mg/(kg.d),每天一次,之后5mg/(kg.d),連用4天。重癥推薦阿奇霉素輸液,10mg/(kg.d),每天一次,連用7天左右,間隔3-4天后開始第2個(gè)療程,總療程依據(jù)病情而定,多為2-3個(gè)療程,由輸液轉(zhuǎn)換為口服給藥的時(shí)機(jī)為患兒病情減輕、臨床癥狀改善、體溫正常時(shí)。對(duì)嬰幼兒,阿奇霉素的使用尤其是靜脈制劑要慎重。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療后72h,根據(jù)體溫情況等初步評(píng)價(jià)藥物療效。

(2)克拉霉素用法:10-15mg/(kg.d),療程一般為10天左右。

(3)乙酰吉他霉素用法:25-50mg/(kg.d),療程一般為10-14天。

(4)紅霉素用法:多為30-45mg/(kg.d),療程10-14天。

(5)羅紅霉素用法:多為5-10mg/(kg.d),療程10-14 天。

2、新型四環(huán)素類抗菌藥物

主要包括多西環(huán)素和米諾環(huán)素,是治療肺炎支原體肺炎的替代藥物,對(duì)耐藥肺炎支原體肺炎具有確切療效,用于可疑或確定的肺炎支原體耐藥的大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應(yīng)性肺炎支原體肺炎、難治性肺炎支原體肺炎、重癥肺炎支原體肺炎治療。由于可能導(dǎo)致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良,僅適用于8歲以上兒童。8歲以下兒童使用屬超說明書用藥,需充分評(píng)估利弊,并取得家長知情同意。米諾環(huán)素的作用相對(duì)較強(qiáng),多西環(huán)素的安全性較高,在推薦劑量和療程內(nèi),尚無持久牙齒黃染的報(bào)道。

(1)多西環(huán)素:推薦劑量為2mg/(kg.次),q12h,口服或者靜脈。

(2)米諾環(huán)素:首劑4mg/(kg.次),最大量不超過200mg,間隔12h后應(yīng)用維持量2mg/(kg.次),q12h,口服,每次最大量不超過100mg。一般療程為10天。

3、喹諾酮類抗菌藥物

喹諾酮類抗菌藥物是治療肺炎支原體肺炎的替代藥物,對(duì)耐大環(huán)內(nèi)酯類肺炎支原體肺炎具有確切的療效,用于可疑或確定肺炎支原體耐藥的大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應(yīng)性肺炎支原體肺炎、難治性肺炎支原體肺炎、重癥肺炎支原體肺炎治療。由于存在幼年動(dòng)物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn),18歲以下兒童使用屬超說明書用藥,需充分評(píng)估利弊,并取得家長知情同意。

(1)左氧氟沙星:6個(gè)月-5歲:8-10mg/(kg.次),q12h;5-16歲:8-10mg/(kg.次),qd,口服或靜脈注射;青少年:500mg/d,每天一次,最高劑量750mg/d,療程7-14天。

(2)莫西沙星:10mg/(kg.次),每天一次,靜脈注射,療程7-14天。妥舒沙星:口服6mg/(kg.次),每天二次,最大劑量180mg/次,360mg/d,療程7-14天。

五、為何阿奇霉素服3天停4天?

1、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) - 半衰期長

(1)阿奇霉素單劑給藥后的血消除半衰期(t1/2β)為35~48小時(shí)。

(2)在組織半衰期更長,超過60小時(shí)。

(3)服藥3天后,即使停用,阿奇霉素依然能在體內(nèi)持續(xù)作用3~4天。

2、組織濃度高

(1)據(jù)研究阿奇霉素的組織濃度較同期血藥濃度高出10-100倍,炎癥部位濃度比非炎癥部位高達(dá)6倍以上,在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度很高。

(2)服用阿奇霉素3-5天后第12天時(shí)白細(xì)胞及吞噬細(xì)胞內(nèi)仍能測到一定濃度,10天后血清內(nèi)仍有0.3-0.6 ug/L。

3、藥效學(xué)特點(diǎn) - 抗菌藥物后效應(yīng)

(1)與其他抗菌藥物如青霉素類、頭孢菌素類不同的是,阿奇霉素藥具有明顯的“抗菌藥物后效應(yīng)”。

(2)抗菌藥物后效應(yīng)(PAE),就是指停用抗菌藥物后,藥物的血藥濃度即使低于最低抑菌濃度(MIC),而細(xì)菌仍在一定時(shí)間內(nèi)處于被抑制狀態(tài),不能生長。

(3)雖然從表面上看應(yīng)用阿奇霉素3天后停掉了,但實(shí)際上在停藥后,病原體仍舊處于被抑制狀態(tài)。

4、不良反應(yīng)特點(diǎn) - 減少用藥時(shí)間,降低胃腸道反應(yīng)

(1)由于肺炎支原體肺炎具有較長病程,通??沙掷m(xù)3周時(shí)間,甚至更長。并且阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)和用藥時(shí)間成正相關(guān)。

(2)加上患兒治療依從性比較差,長期連續(xù)靜脈滴注治療,患兒容易出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng),還伴有穿刺處疼痛、皮疹、靜脈炎等癥狀。

簡而言之,就是在用藥3天后,阿奇霉素會(huì)在組織中保持一個(gè)有效的抑菌濃度,并可以持續(xù)4天以上。也就是說,雖然看似停了4天的藥物,但體內(nèi)仍有足夠抑制病原菌的藥物濃度,因此就可以停4天再用下一個(gè)療程。

當(dāng)然,對(duì)于重癥的感染,比如重癥的肺炎支原體肺炎,也是可以連續(xù)使用5-7天的。但對(duì)于輕癥的患兒,連續(xù)使用不但不會(huì)讓孩子更早地康復(fù),還會(huì)因?yàn)轶w內(nèi)藥物的蓄積,造成藥物不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果醫(yī)生評(píng)估患兒有必要服用第二個(gè)療程,停藥4天后,再開始服用即可。

六、家長應(yīng)注意些什么

1、流行高發(fā)季節(jié),注意室內(nèi)通風(fēng),每次通風(fēng)不少于30分鐘,以保持空氣新鮮。

2、避免受涼、淋雨,恢復(fù)期或感冒流行時(shí)少去公共場所,必要時(shí)戴好口罩防護(hù)自己。

3、咳嗽、打噴嚏時(shí)使用紙巾捂住口鼻,或用手肘或上袖等遮擋,將用過的紙巾丟入帶蓋垃圾桶中。

4、注意手衛(wèi)生,使用肥皂、洗手液在流動(dòng)水下清潔洗手。如果沒有流動(dòng)水,可用含酒精的免洗洗手液等擦拭消毒雙手。

5、養(yǎng)成健康生活習(xí)慣,適量運(yùn)動(dòng),增加身體抵抗力,注意保暖避免受涼。

6、學(xué)校、幼兒園等重點(diǎn)場所要注意通風(fēng)消毒,做好日常的清潔工作,加強(qiáng)健康監(jiān)測,避免出現(xiàn)聚集性感染。

7、多進(jìn)食新鮮蔬菜和水果,以利于肺炎的恢復(fù),病情危重高熱者可給清淡易消化半流質(zhì)飲食,如瘦肉粥,瘦肉湯等。

8、如出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀應(yīng)盡早治療,當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱、心率增快、咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀時(shí),應(yīng)及時(shí)就診。

僅供醫(yī)學(xué)人士參考

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