《傷寒雜病論》中的經(jīng)方可有效緩解發(fā)熱、咳嗽、疼痛、胸腔積液等肺癌常見癥狀及并
發(fā)癥;術(shù)前服藥可提高手術(shù)耐受、術(shù)后可促進康復(fù),聯(lián)合化療可減毒增效、提高肺癌患者免疫力、改善
患者生存質(zhì)量。研究表明,經(jīng)方可改善肺癌模型小鼠的免疫功能、促進腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞的
轉(zhuǎn)移。本文對近5年來經(jīng)方治療肺癌的臨床與實驗研究進行歸納。
【關(guān)鍵詞】經(jīng)方;肺癌;綜述
The current application and prospect of classical prescription in lung cancer treatment
Yu Huiyong, Zheng Qi, Li Qi, Lin Hongsheng. Department of Oncology, Guang’anmen Hospital of China
Academy of Chinese Medicine Sciences, Beijing 100053, China
Corresponding author: Lin Hongsheng, Email: drlinhongsheng@163.com
【Abstract】The classical prescriptions in Typhoid Miscellaneous Disease can be used to alleviate the
common hung cancer symptoms and complications like fever, cough, pain and pleural effusion effectively. The
preoperative medication can improve lung cancer patients’ surgical tolerance, and postoperative medication can
facilitate patients’ postoperative rehabilitation. And if combined with chemotherapy, they cound reduce toxicity
and enhance efficiency, enhance the patients’ immunity and improve their life quality. Research shows that
classical prescriptions can improve the immunity of lung cancer model mice, facilitate apoptosis of tumor cell
and control its migration. This paper sumed up the clinical and experimental research of lung cancer treatment
with classical prescriptions in recent 5 years.
【Key words】 Classical prescription; Lung cancer; Review
據(jù)報道,2012年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析報告顯示,癌癥發(fā)病第1位的是肺癌,死亡第1位的也是肺癌[1]。肺癌已成為危害我國人民生命與健康的主要疾病。中醫(yī)藥在肺癌的治療中發(fā)揮著不可替代的作用,特別是在提高患者生存質(zhì)量、針對放化療減毒增效、預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)等方面顯示了明顯優(yōu)勢[2]。經(jīng)方是中醫(yī)藥的重要組成部分,廣義的經(jīng)方是指“古代經(jīng)驗之方”,即古代臨床驗證有效的方劑;狹義的經(jīng)方概念特指醫(yī)圣仲景《傷寒雜病論》所載方劑,與宋元之后的時方相對而言[3]。本文所討論的經(jīng)方即指后者?！秱s病論》所載經(jīng)方組方嚴(yán)謹(jǐn),療效確切,臨床廣泛用于內(nèi)、外、婦、兒等各科。今僅窺其一角,對近5年來在肺癌治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀綜述如下。
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2016.08.026
基金項目:中醫(yī)藥行業(yè)科研專項課題(201307006);國家國際科技合作專項項目(2013DFA32540)
作者單位:100053北京,中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科通信作者:林洪生,Email: drlinhongsheng@163.com 1經(jīng)方治療肺癌的臨床研究
1.1 治療肺癌及并發(fā)癥:肺癌患者繼發(fā)感染時常出現(xiàn)發(fā)熱。①合并發(fā)熱:鄧玉艷[4]認(rèn)為,肺癌患者外感風(fēng)寒發(fā)熱,多屬少陰太陽合病,治當(dāng)溫經(jīng)散寒、表里雙解,用麻黃附子細(xì)辛湯加味治療36例患者,1或2劑藥后,體溫恢復(fù)正常者11例,服3劑藥后體溫恢復(fù)正常者16例。②合并咳嗽:咳嗽是肺癌患者最常見的癥狀,鄧玉艷[5]認(rèn)為,肺癌咳嗽的主要病機為陽氣不足、寒凝飲滯而致肺氣不宣。陽虛、寒凝、飲滯是肺癌咳嗽的重要病機,治宜溫陽散寒去飲。以小青龍湯加附子治療肺癌咳嗽患者19例,治療14 d 的總有效率為86.84%。孫明令等[6]觀察了小柴胡湯合止嗽散治療30例肝火犯肺型肺癌咳嗽患者的療效,治療2周后,咳嗽有效控制率為83.3%,明顯高于復(fù)方甘草片組、小柴胡湯組和止嗽散組。黃戍成等[7]用射干麻黃湯對肺癌根治術(shù)后慢性咳嗽患者32例進行干預(yù),用藥10 d總有效率為90.63%。③合并胸腔積液:周佳靜和賈英杰[8]認(rèn)為,肺癌合并胸腔積液的病機為正氣內(nèi)虛、毒瘀并存,治當(dāng)解
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毒祛瘀、寬胸化痰、健脾利水,常用小陷胸湯合葦莖湯加減化裁效果顯著。張蕾等[9]觀察己椒藶黃丸對肺癌伴胸腔積液55例患者的療效,治療6周后總有效率為87.27%。張煒和高元喜[10]以澤漆湯加減治療肺癌并胸腔積液收到較好效果,對年老體弱或不愿接受胸腔積液穿刺者較為適宜。④合并疼痛:鄧玉艷和伍德軍[11]認(rèn)為,肺癌疼痛的主要病機為陽氣不足、寒凝瘀滯,以麻黃附子細(xì)辛湯治療該類患者36例,服藥14 d的總有效率為87.5%。
1.2 圍手術(shù)期提高手術(shù)耐受,防治術(shù)后并發(fā)癥:手術(shù)前通過中醫(yī)藥固護正氣,可提高手術(shù)的耐受性;術(shù)后補益正氣可促進創(chuàng)傷恢復(fù)[12]。實驗表明,術(shù)前7 d開始口服防己黃芪湯的擇期肺癌根治術(shù)患者,術(shù)中單肺通氣的血氣改善較對照組明顯。且降低麻醉誘導(dǎo)后10 min(T1)、0.5 h(T2)、1 h(T3)、1.5 h(T4)、2 h(T5)共5個時間點的血漿MDA、SOD水平,減緩白細(xì)胞升高態(tài)勢[13]。王志偉和白云鶴[14]觀察快速康復(fù)外科結(jié)合麻子仁湯對肺癌術(shù)后便秘的療效認(rèn)為,快速康復(fù)外科結(jié)合麻子仁湯可改善肺癌術(shù)后便秘。
1.3 經(jīng)方與化療方案聯(lián)用可減毒增效:中藥可有效緩解化療所致毒副反應(yīng),提高患者耐受能力,改善生存質(zhì)量[15]?；熤谐３霈F(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀,閻麗珠和周潔[16]觀察了半夏瀉心湯對含鉑類化療方案所致嘔吐的防治作用,結(jié)果,口服半夏瀉心湯組化療后惡心嘔吐的發(fā)生率由57.5%降至27.5%。王芳等[17]在化療同時加半夏瀉心湯、聯(lián)合艾迪注射液足三里穴位注射防治肺癌化療所致嘔吐,用藥后化療后無嘔吐或每日嘔吐1~2次的有效率為100%。王淼[18]觀察了小柴胡湯合蒿芩清膽湯對20例化療所致胃腸道反應(yīng)的作用,化療第2~7天口服小柴胡湯合蒿芩清膽湯的患者,顯效18例、有效2例。林洪生等[19]認(rèn)為,基于中醫(yī)藥的“整體調(diào)節(jié)”優(yōu)勢,應(yīng)著重選擇包括腫瘤相關(guān)主癥變化、證候相關(guān)指標(biāo)、生存質(zhì)量、生存期、腫瘤緩解率等多重指標(biāo),從整體水平上評價中醫(yī)藥治療的臨床療效。張珂等[20]研究認(rèn)為,經(jīng)附子理中湯組治療的肺癌術(shù)后化療患者血清IgG、IgM水平升高,化療后CD8明顯下降、CD4/CD8比值上升,因此認(rèn)為附子理中湯可改善肺癌患者術(shù)后輔助化療過程中的免疫功能。張瑩[21]觀察了黃芪建中湯加味對中、晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療期間免疫功能、生存質(zhì)量的影響。結(jié)果,經(jīng)黃芪建中湯加味干預(yù)后,T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞水平及免疫球蛋白水平較治療前、同期對照組明顯改善。尹繼旺[22]采用葶藶大棗瀉肺湯合導(dǎo)痰湯治療痰瘀阻肺型肺癌患者50例,服藥3個月后,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞活性均呈不同程度改善;生活質(zhì)量提高率為85.0%。李文舉[23]采用葶藶大棗瀉肺湯合導(dǎo)痰湯治療痰瘀阻肺型肺癌患者20例,服藥3個月后,患者生活質(zhì)量提高85.0%。錢磊[24]采用葶藶大棗瀉肺湯合導(dǎo)痰湯治療痰瘀阻肺型肺癌患者30例,服藥3個月,總有效率為80.00%,不良反應(yīng)率為50.00%。榮震等[25]以四逆湯加減治療低卡氏評分晚期非小細(xì)胞肺癌41例,服藥2 個月后,疾病近期控制率為66.67%。夏克春等[26]以麥門冬湯聯(lián)合EP方案治療10例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者,連續(xù)觀察3個化療周期后,治療組客觀有效率為70%,且消化道毒性、血液學(xué)毒性發(fā)生率均為50%。
2經(jīng)方治療肺癌的實驗研究
2.1 經(jīng)方對肺癌細(xì)胞的直接抑制、殺傷作用:熊飛等[27]研究認(rèn)為,麥門冬湯合葦莖湯可下調(diào)Lewis肺癌小鼠腫瘤組織中表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)表達進而影響其下游信號通路—EGFR-Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K/Akt信號通路傳導(dǎo),從而發(fā)揮抑制腫瘤增長作用。張永為等[28]研究認(rèn)為,澤漆湯在體內(nèi)有明顯的抗腫瘤作用,該作用可能通過調(diào)控瘤細(xì)胞G0/S位點,使腫瘤增殖阻滯于G0期,不能進行有絲分裂,下調(diào)腫瘤組織凋亡抑制蛋白survivin表達水平,促進腫瘤細(xì)胞凋亡,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。天冬氨酸特異半胱氨酸蛋白酶3(cyserinly as-partate-specific protease 3, caspase-3)是細(xì)胞凋亡調(diào)控的重要因子,當(dāng)細(xì)胞進入凋亡時才被激活,使細(xì)胞發(fā)生凋亡。包素珍等[29]研究表明,黃芪建中湯可上調(diào)脾氣虛證Lewis肺癌模型小鼠caspase-3 mRNA表達,從而抑制腫瘤增長。潘玉真等[30]研究認(rèn)為,柴胡龍牡湯可增加caspase-3表達,誘導(dǎo)Lewis肺癌細(xì)胞凋亡。柴胡龍牡湯可誘導(dǎo)TNF-α產(chǎn)生,下調(diào)凋亡抑制蛋白Bcl-2表達,增加促凋亡蛋白Bax表達,從而降低Bcl-2/Bax 比值,終致腫瘤細(xì)胞凋亡。孫超龍等[31]認(rèn)為,麥門冬湯可下調(diào)EGFR、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)基因表達,抑制非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞生長,誘導(dǎo)其凋亡,并將其阻滯于G0/G1、G2/M期,發(fā)揮抑制肺癌細(xì)胞作用。
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2.2 經(jīng)方對肺癌模型小鼠免疫功能的影響:潘玉真等[32]研究認(rèn)為,柴胡龍骨牡蠣湯可通過提高Th1型細(xì)胞因子IFN-γ水平,降低Th2型細(xì)胞因子IL-10的優(yōu)勢表達,增強NK細(xì)胞活性,升高CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+比值,改善細(xì)胞免疫功能。包素珍等[33]認(rèn)為,黃芪建中湯可升高脾氣虛肺癌小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù),改善其免疫功能,間接抑制腫瘤生長。黃艷等[34]認(rèn)為,經(jīng)柴胡龍牡湯干預(yù)的Lewis肺癌模型小鼠,血液白細(xì)胞數(shù)量、脾臟T淋巴細(xì)胞的CD4+、CD4+/CD8+比值明顯高于模型組、順鉑對照組和恩度聯(lián)合NP治療組,表明柴胡龍牡湯可調(diào)整 Lewis 肺癌模型小鼠的免疫功能。
2.3 經(jīng)方對肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作用:基質(zhì)金屬蛋白酶9 (matrix metalloproteinases 9, MMP-9)可降解細(xì)胞外基質(zhì)的成分,有利于血管生成及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[35]。金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP)在調(diào)控MMPs活性方面起著重要作用。包素珍等[36-37]研究表明,黃芪建中湯可上調(diào)TIMP1 mRNA轉(zhuǎn)錄,抑制MMPs降解細(xì)胞外基質(zhì)成分,從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移過程。乏氧和酸性為腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移提供條件[38]。缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)在細(xì)胞乏氧反應(yīng)起著關(guān)鍵作用[39]。HIF-1α上調(diào)后,可通過上調(diào)細(xì)胞運動、基質(zhì)降解,下調(diào)細(xì)胞黏附分子表達等促進實體瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移[40]。研究表明,加味黃芪建中湯可下調(diào)小鼠腫瘤組織中的HIF-1α,抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。NM23基因?qū)Π┘?xì)胞株的運動能力和轉(zhuǎn)移潛能均有抑制作用[41],細(xì)胞黏附分子CD44參與異質(zhì)性黏附,促進腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移。艾葉盛和包素珍[42]研究表明,高劑量黃芪建中湯可提高胸腺指數(shù),下調(diào)CD44-mRNA及上調(diào)nm23表達,對脾氣虛證肺癌小鼠腫瘤轉(zhuǎn)移具有一定抑制作用。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中起著重要作用,可促進血管內(nèi)皮細(xì)胞生長,直接誘導(dǎo)腫瘤血管生成。高靜東等[43]觀察四逆湯及其組成藥物對Lewis肺癌模型小鼠VEGF表達的影響。結(jié)果認(rèn)為,附子、干姜配伍可抑制Lewis肺癌小鼠血清中VEGF表達,抑制腫瘤血管生成,且附子、干姜比例在1.5~2∶1之間最好。李萍和舒琦瑾[44]認(rèn)為,大黃?蟲丸可抑制環(huán)氧化酶-2,下調(diào)VEGF 表達,對荷Lewis肺癌小鼠腫瘤血管生成具有抑制作用。2.4 經(jīng)方治療肺癌惡性胸腔積液的機制研究:張靖軒等[45]認(rèn)為,經(jīng)葶藶大棗瀉肺湯干預(yù)過的Lewis肺癌模型小鼠,胸水量少于對照組,壁層胸膜水通道蛋白1(aquaporin, AQP1)水平及AQP1mRNA表達均較腫瘤組降低。因此認(rèn)為,葶藶大棗瀉肺湯可抑制惡性胸水。
3 小結(jié)
以上文獻的研究結(jié)果顯示,經(jīng)方在治療肺癌本病及并發(fā)癥、提高手術(shù)耐受、防治術(shù)后并發(fā)癥、聯(lián)合化療減毒增效、提高免疫力、改善生存質(zhì)量等方面有確實療效,其治療肺癌、預(yù)防復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移機制也得到初步的闡釋。但也存在不少問題,如經(jīng)方治療肺癌的臨床研究質(zhì)量不高,缺乏大規(guī)模、多中心的循證醫(yī)學(xué)研究。近年來以《傷寒雜病論》為代表的中醫(yī)經(jīng)典重新受到重視,經(jīng)方熱潮也逐漸興起,期待更多經(jīng)方治療肺癌的高質(zhì)量臨床研究文獻的發(fā)表,以發(fā)揮經(jīng)方在論治肺癌中的應(yīng)有作用。
參 考 文 獻
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