帕金森病是一種慢性進行性神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為肢體震顫、肌肉僵硬、動作緩慢和行走困難等癥狀。在中國大于65歲的老年人群發(fā)病率為1.7%,目前,中國帕金森病患者預(yù)計超過250萬人,隨著老齡化問題日趨嚴重,帕金森病患者的人數(shù)將逐漸上升。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科冼文彪
帕金森病藥物治療機制
帕金森病的發(fā)病機制是腦部黑質(zhì)細胞發(fā)生變性凋亡減少。黑質(zhì)細胞的功能主要是分泌多巴胺,細胞凋亡會導(dǎo)致腦多巴胺水平降低。因此,藥物治療的途徑是提高腦部多巴胺水平或減少多巴胺的降解。
常規(guī)治療藥物
1. 左旋多巴(美多芭,息寧):可直接合成多巴胺,是治療帕金森病最有效的藥物。
2. 多巴胺受體激動劑(森福羅,泰舒達):可模擬多巴胺的生物效應(yīng),直接激動多巴胺受體。
3. 司來吉蘭(咪多吡,金思平):減少多巴胺降解。
4. 恩他卡朋(珂丹):左旋多巴增效劑,單用無效。
5.金剛烷胺:促進多巴胺釋放,可治療異動癥,該藥作用比較弱。
6.苯海索(安坦):有抗震顫效果,副作用大,65歲以上慎用
常規(guī)藥物優(yōu)缺點
常規(guī)的藥物對早期或癥狀不嚴重的帕金森病療效顯著,但對于伴有嚴重運動并發(fā)癥的中晚期帕金森病患者,常規(guī)的藥物治療往往不能達到理想的效果,可以考慮選用新型藥物,部分嚴重的患者需考慮DBS等手術(shù)治療。
藥物研究新熱點
1. 延緩疾病的進展:目前尚沒有任何藥物可以根治帕金森病,該病隨著時間的進展會進行性緩慢加重,如何延緩疾病的進展是目前藥物研究的熱點。在帕金森病中,大腦黑質(zhì)區(qū)域的神經(jīng)細胞(也稱為神經(jīng)元)開始發(fā)生功能障礙或死亡,這一過程稱為神經(jīng)變性。如果藥物能夠保護這些這些神經(jīng)元,減少變性和凋亡,那么疾病的進展就可以得以延緩。目前可能有神經(jīng)保護﹑延緩疾病進展的藥物有:司來吉蘭﹑雷沙吉蘭﹑多巴胺受體激動劑和輔酶Q10等,但神經(jīng)保護作用仍有待進一步證實。
2.控制或延緩運動并發(fā)癥:帕金森病早期對左旋多巴等藥物治療效果非常好,但存在一個“蜜月期”,通常為3-5年,在這幾年內(nèi)患者在藥物控制下可以達到比較好的狀態(tài),但“蜜月期”過后,患者會出現(xiàn)運動并發(fā)癥。有的患者會出現(xiàn)藥物療效縮短,每次服藥的療效持續(xù)時間縮短,在一劑藥的末期會出現(xiàn)癥狀加重,也稱為劑末現(xiàn)象。部分患者會出現(xiàn)藥物起效后肢體扭動或舞蹈樣動作,為藥物所致的異動癥。劑末現(xiàn)象和異動癥等運動并發(fā)癥是影響中晚期帕金森病患者生活質(zhì)量的重要因素,有時運動并發(fā)癥對患者的影響并不亞于帕金森病本身,所以早期制定用藥方案的時候,就要注意預(yù)防和延緩運動并發(fā)癥的發(fā)生。目前控制或延緩運動并發(fā)癥的藥物研發(fā)主要目的是能讓藥物持續(xù)釋放,減少癥狀波動,穩(wěn)定控制癥狀,如緩釋片﹑皮貼劑或持續(xù)泵注等藥物。
最新藥物
1.雷沙吉蘭
目前中國上市的最新一代單胺氧化酶B抑制劑,可用于原發(fā)性帕金森病患者的單藥治療以及伴有劑末現(xiàn)象患者的聯(lián)合治療。國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)證實,雷沙吉蘭可以單藥治療可顯著改善患者的運動和非運動癥狀;聯(lián)合治療時,可優(yōu)化左旋多巴治療效應(yīng),進一步有效控制癥狀,減少癥狀波動。該藥物除了可以控制帕金森病癥狀外,還可能具有神經(jīng)保護作用,是目前神經(jīng)保護方面循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較多的藥物,在病程早期使用該藥物,有可能延緩帕金森病癥狀進展。
2. 羅替戈汀皮貼劑
是一種多巴胺受體刺激藥,具有刺激腦部多巴胺受體的作用,可作為單一治療或與左旋多巴聯(lián)用。其作用類似森福羅﹑泰舒達等藥物,最大的優(yōu)點是不需要口服,可以減少胃腸道副作用,吞咽困難和服藥胃腸道不適的患者可推薦使用。其他優(yōu)點包括:可24小時持續(xù)釋放治療藥物,提供穩(wěn)定的血藥濃度,減少服用左旋多巴引起的癥狀波動和開關(guān)現(xiàn)象。每天只使用一次,對于不配合服藥的患者,其家人或照料者只需每天貼一片藥物即可,使用非常方便。該藥物遇水容易脫落,一般建議在晚上洗澡后30分鐘待皮膚干燥后貼用,同時該藥見光易分解,最好貼在衣服遮光部位,如貼于清潔、較少毛發(fā)及干爽的皮膚,如腹部、上手臂、大腿等等。目前該藥物已在中國上市(優(yōu)普洛)。
3. 左旋多巴水溶劑
該藥物成分為左旋多巴(美多芭水溶劑),可快速溶解在液體里,飲用后起效快。適用于患者藥效消失后帕金森病癥狀嚴重,但口服其他藥物存在起效延遲的情況。該藥物溶解在水里,服用后可快速到達十二指腸吸收,達到快速起效。尤其適用于早晨睡醒后出現(xiàn)明顯活動困難,或伴有下肢痛性痙攣的帕金森病患者,左旋多巴水溶劑比常規(guī)的左旋多巴起效更快,可在短時間內(nèi)改善癥狀。目前該藥大陸地區(qū)尚未上市,香港地區(qū)可以購買。
4. 斯達力沃(Staleve)
也稱之為恩他卡朋雙多巴片(達靈復(fù)),為左旋多巴+卡比多巴(息寧)和恩他卡朋(珂丹)二合一制劑。服用該藥就等于同時服用了息寧和珂丹,減少了服藥的種類,更為方便。該藥含有多種成分,可通過雙重抑制外周左旋多巴代謝酶,增加進入大腦的左旋多巴含量,讓大腦獲得更為持續(xù)、有效、平穩(wěn)的多巴胺能刺激,更有效地改善患者的劑末現(xiàn)象。
5. 多巴胺受體激動劑緩釋片
常用藥物為普拉克索緩釋片(森福羅緩釋片)和羅匹尼羅緩釋片(力備)。該類藥物的優(yōu)點是一天只需服用一次,使用方便,同時藥物濃度平穩(wěn),癥狀控制穩(wěn)定,適用于伴有劑末現(xiàn)象和異動癥的患者。
6. 唑尼沙胺或沙芬酰胺
作用類似司來吉蘭或雷沙吉蘭,效果比較溫和,對部分劑末現(xiàn)象和異動癥可能有效。目前唑尼沙胺國內(nèi)可購買,沙芬酰胺目前大陸地區(qū)尚未上市,香港地區(qū)可以購買。
溫馨提示
帕金森病新藥是指最新研發(fā)的藥物,并不代表是最好的藥!
不要過度盲目追求新藥!
新藥要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用!
只有適合自己才是最好的藥物!
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