11月30日，廣州一席會(huì)場。
來自中國科學(xué)院心理研究所老年心理研究中心的李娟研究員，為大家呈現(xiàn)了一場精彩的科普演講——《癡呆離我們有多遠(yuǎn)》。秉承“提升我國老年人認(rèn)知、情緒健康水平，改善老齡群體生活質(zhì)量”的理念，李娟研究員娓娓道來，用通俗易懂的語言詳細(xì)介紹了老年癡呆在國內(nèi)外的現(xiàn)狀，發(fā)病機(jī)制及表現(xiàn)、國內(nèi)外研究前沿、本研究組的代表性研究成果和對(duì)科研前景的展望。
從李娟研究員的演講中我們知道，老年癡呆離每個(gè)人并不遠(yuǎn)，它可能就潛伏在我們身邊；認(rèn)知訓(xùn)練，游戲和舞蹈等是有效緩解認(rèn)知或腦衰退的有效手段。同時(shí)，李娟研究員呼吁大家，對(duì)身邊的老年人多一些呵護(hù)和理解。
以下內(nèi)容轉(zhuǎn)載自一席公眾號(hào)：yixiclub
大家好，我叫李娟，來自中國科學(xué)院心理研究所，我今天演講的題目是《癡呆離我們有多遠(yuǎn)》。
在回答這個(gè)問題之前，我想先問問我們?cè)谧挠?0后、60后嗎？看起來很少，所以癡呆好像離我們大家還很遠(yuǎn)。我還想再問一個(gè)問題：大家希望自己能活到多少歲？我都聽到100歲了，非常好，大多數(shù)人對(duì)健康長壽有一個(gè)非常美好的期待。
我估計(jì)咱們?cè)谧拇蟾庞?00人吧，設(shè)想如果我們都能活到60歲——不出意外應(yīng)該沒有問題，到60歲的時(shí)候，咱們當(dāng)中可能有20個(gè)人就癡呆了。大家知道咱們現(xiàn)在人均壽命是多少歲嗎？70到80？沒錯(cuò)，更準(zhǔn)確地說是76.3歲。所以如果我們大家都能夠活到平均壽命七十六七歲的時(shí)候，我們當(dāng)中患癡呆的人數(shù)就翻番了，變成40個(gè)人。
我看在座的各位都蠻健康的，精神狀態(tài)也不錯(cuò)，所以很可能咱們能活到85歲，到85歲的時(shí)候，我們當(dāng)中每三個(gè)人可能就有一個(gè)人癡呆了。如果非常有幸我們能活到95歲，那么兩個(gè)人當(dāng)中就有一個(gè)。所以如果大家活得足夠長，那么最終的結(jié)局可能只有一個(gè)，我們大家殊路同歸。
Kurz A., Eur J Neurol 1998; 5(Suppl 4): S1-8
Wimo A et al., Int J Geriatr Psychiatry 1997; 12: 841-56
這聽起來是不是很可怕？的確是這樣的。尤其我們國家進(jìn)入一個(gè)快速老齡化的時(shí)期，現(xiàn)在我們國家60歲以上的老年人已經(jīng)超過了2.3億，占到總?cè)丝诘?6.7%。在全球范圍內(nèi)來看，22%的老年人都在中國。根據(jù)現(xiàn)代研究報(bào)告癡呆的患病率，再加上咱們國家癡呆漏診率高達(dá)73%，這樣估算起來，咱們國家患老年癡呆的人已經(jīng)超過了1000萬，每12秒鐘就有一個(gè)新增的病例。
癡呆一年造成的疾病負(fù)擔(dān)將近4000億人民幣。這是一個(gè)什么概念呢，就是全球GDP排名在第70位的國家肯尼亞全年的GDP。
那么我們回過頭來看一看到底什么是阿爾茨海默氏癥，或者老年期癡呆。那是在1906年11月份的一個(gè)科學(xué)會(huì)議上，有一位德國的醫(yī)生，叫阿勒斯·阿爾茨海默，他報(bào)告了一個(gè)特殊的病例。
德國醫(yī)生 阿勒斯·阿爾茨海默
1901年，這個(gè)老婦人由家人帶著來就診，那時(shí)候她已經(jīng)記憶力嚴(yán)重地下降，跟別人交流非常困難，而且她毫無緣故地懷疑丈夫不忠。在隨后的幾年，她的病情急劇地惡化，在1906年春天的時(shí)候，她就因?yàn)榉窝缀腿殳徱l(fā)的重度感染而去世了。
阿爾茨海默醫(yī)生以前從來沒有見過這么奇怪的病例，所以他在征得了病人家屬同意之后，對(duì)這個(gè)老婦人做了尸體解剖。他發(fā)現(xiàn)這個(gè)老婦人的大腦尤其是大腦皮層嚴(yán)重地萎縮了——我們知道大腦皮層是管我們的記憶、語言、思維的。
而且在顯微鏡下，醫(yī)生又看到她的大腦內(nèi)有大量的壞死的神經(jīng)細(xì)胞，還有很多異常的蛋白的沉積。后來人們?yōu)榱思o(jì)念這位德國醫(yī)生，就把這種疾病叫作Alzheimer’s disease，也就是我們說的阿爾茨海默氏癥。
這張圖的右邊是癡呆患者的。在這個(gè)癡呆患者神經(jīng)細(xì)胞的外部，可以看到那些黑色的所謂的plaques，那是腦內(nèi)的老年斑，當(dāng)然它不同于我們平時(shí)說的在老年人手上或者臉上的老年斑。在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部還有神經(jīng)纖維的纏結(jié)，就是所謂那些tangles，這些就導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞大量地死亡以及細(xì)胞跟細(xì)胞之間的突觸聯(lián)系的減少，進(jìn)而導(dǎo)致了皮層的萎縮。
右為患者，左為正常老年人大腦
這一些就會(huì)導(dǎo)致我們的記憶力、其他的認(rèn)知功能逐漸地下降，也會(huì)影響到情緒、性格，最終嚴(yán)重地影響到日常生活功能?，F(xiàn)在，癡呆已經(jīng)是影響老年人健康的四大殺手之一。
其實(shí)癡呆也不都是我們說的退行性的老年期癡呆阿爾茨海默氏癥，還有大概將近20%是血管性癡呆。顧名思義，血管性癡呆就是因?yàn)檠苄詥栴}導(dǎo)致的癡呆。研究還發(fā)現(xiàn)，大概有14%的患者是既有神經(jīng)退行性的阿爾茲海默氏癥，同時(shí)還有這種血管性問題導(dǎo)致的癡呆，是共病的。另外還有大概10%的其他類型的癡呆。
Boyle et al., Neurology, 2006
這是一位美國畫家William Utermohlen的自畫像。他在自己被診斷為癡呆之后，堅(jiān)持畫了5年自畫像，從1996年到2000年。第一幅是1967年，他還健康年輕的時(shí)候。
他的自畫像非常形象地描繪了他的大腦被這種疾病逐漸蠶食的過程。我們可以看到，畫中的細(xì)節(jié)越來越少，畫風(fēng)越來越抽象，到最后可能都看不出來這是一個(gè)人的面孔了。而且在這個(gè)過程當(dāng)中，大家可能也感受到畫家的那種恐懼、悲傷，是個(gè)非常令人心碎的過程。
這四個(gè)人大家可能都不陌生，尤其是最上面兩個(gè)。第一排最左邊是美國第40任總統(tǒng)里根先生，在咱們這個(gè)既靠實(shí)力又靠臉說話的社會(huì)，里根先生無疑是兩項(xiàng)都具備了。第二個(gè)是英國首相“鐵娘子”撒切爾夫人。第三位是一位華人科學(xué)家，被譽(yù)為光纖之父的諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主高錕先生。第四位是《百年孤獨(dú)》的作者馬爾克斯先生，他也是諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)得主。
所以有人就不只一次地問我：這些名人為什么也癡呆了？是不是因?yàn)樗麄児ぷ魈Α⒂媚X過度，導(dǎo)致他們神經(jīng)細(xì)胞大量死亡而癡呆了？
盡管我不確切地知道他們?yōu)槭裁窗V呆，但是我可以肯定地知道，他們不是因?yàn)橛媚X過度導(dǎo)致大腦細(xì)胞凋亡然后癡呆的。有可能是，比如他們工作太努力，他們精神壓力太大，他們睡不好覺、吃不好飯，從而引發(fā)了一些心腦血管疾病，繼而誘發(fā)的癡呆。據(jù)說撒切爾夫人就是因?yàn)槎啻沃酗L(fēng)之后而誘發(fā)了血管性的癡呆。
其實(shí)研究發(fā)現(xiàn)，那些低受教育程度的、有一些不良的生活習(xí)慣的人更容易患癡呆，比如說長期久坐、過食。再就是有嚴(yán)重腦外傷史的，或者長期暴露在有害環(huán)境當(dāng)中的，或者是吸煙的，這些情況也更容易患癡呆。另外，癡呆和很多疾病一樣，跟遺傳是有關(guān)系的。
說到和遺傳的關(guān)系，我們可能就要區(qū)分一下兩種癡呆：一種是早發(fā)性的癡呆，一種我們叫晚發(fā)性的，也就是老年期癡呆。
早發(fā)性癡呆顧名思義，就是通常在進(jìn)入老年期之前就已經(jīng)癡呆了。目前，這種早發(fā)性的癡呆是有致病基因的，就是如果你攜帶這個(gè)基因，那么你通常會(huì)在進(jìn)入老年期之前就癡呆了。目前有淀粉樣前體蛋白基因（APP）、早老素1（ PS1）、 早老素2（PS2）這三個(gè)致病基因。
大家可能想，那我要不要去測測序，看看我是不是帶有這種致病基因？其實(shí)也大可不必。如果你的家族當(dāng)中有比較多的人患癡呆，而且更重要的是在進(jìn)入老年期之前就癡呆了，那么很有可能家族當(dāng)中就有這種致病基因的遺傳。
對(duì)于晚發(fā)性的癡呆，就是到老年期之后再患的癡呆是沒有致病基因的。不是說你攜帶了哪個(gè)基因你進(jìn)入老年期、60歲之后就一定要癡呆，但是有風(fēng)險(xiǎn)基因。假如你攜帶這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因，那么到老年期之后你患癡呆的可能性會(huì)更高。目前最為公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)基因可能就是載脂蛋白E基因（ APOE）。
到這兒，大家可能就感興趣我要是得了癡呆該怎么治的問題。怎么治呢？很遺憾地告訴大家，現(xiàn)在無藥可治。換句話說，所有的藥物都不能夠根治現(xiàn)在癡呆，或者說不能夠逆轉(zhuǎn)疾病的病程，現(xiàn)有的藥物都只能夠部分地來緩解部分的癥狀。大概所有的藥企公司在研制癡呆藥物上面的投入是最大的，但非常遺憾的是，所有的藥物研發(fā)在進(jìn)入到臨床三期的時(shí)候全都失敗了。
大家可能認(rèn)為做臨床三期時(shí)的那些研究對(duì)象都是比較嚴(yán)重的癡呆患者了，這個(gè)時(shí)候再給他們吃藥其實(shí)已經(jīng)晚了。其實(shí)任何一個(gè)人得老年期癡呆都不是突然發(fā)病的，這個(gè)疾病的發(fā)生是一個(gè)漫長的過程?，F(xiàn)在有研究發(fā)現(xiàn)，可能在最后臨床診斷之前的二三十年，疾病已經(jīng)緩慢地發(fā)生了。所以從30多歲、40來歲的時(shí)候，疾病就可能已經(jīng)隱匿地起病了。
我們可以再看這張圖，橫坐標(biāo)是年齡，縱坐標(biāo)是分?jǐn)?shù)。冷色調(diào)的是一些認(rèn)知功能，像我們的情節(jié)記憶、執(zhí)行控制功能、加工速度等。這些認(rèn)知功能在二十多歲——可能就是你們?cè)谧拇蠖鄶?shù)人的年齡的時(shí)候達(dá)到頂峰，然后就開始下降了。
Park & Bischof, 2013
除了這些相對(duì)高級(jí)的認(rèn)知功能，像一些感知覺等低級(jí)的認(rèn)知功能進(jìn)入中老年期之后也會(huì)發(fā)生變化。比方說像視覺，人到了50歲之后，感知到的顏色會(huì)變得越來越暖；到60歲之后，看運(yùn)動(dòng)中的物體的清晰度會(huì)非常顯著地下降。而且現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，嗅覺早期的嚴(yán)重下降可能就是癡呆的早期征兆。
說到聽覺，我其實(shí)想問問我們?cè)谧募抑杏袥]有老年人有聽力下降的？我站在這兒看不太清楚，但是我估計(jì)這是個(gè)蠻常見的現(xiàn)象。這種情況下我想再問一問，老年人因?yàn)槁犃ο陆悼赡芨覀兘涣鞯臅r(shí)候聽不清楚或者聽岔了，我們有沒有大聲沖他們吼過？大家只要很誠實(shí)地在心里回憶一下就好，我估計(jì)肯定會(huì)有。
長此以往，老年人可能跟我們交流的時(shí)候就會(huì)變得小心翼翼，甚至害怕和人交往、和年輕人交往。時(shí)間長了，可能會(huì)導(dǎo)致社會(huì)退縮，導(dǎo)致人際交往的減少，而社會(huì)退縮和人際交往的減少跟癡呆的高發(fā)也是密切相關(guān)的。
所以，如果家里有聽力下降的老人，在初期如果能夠通過佩戴助聽器得到緩解，我建議一定要佩戴，盡管剛開始可能有一些不舒服。當(dāng)然更為重要的是，我們跟聽力下降的老人交流的時(shí)候，一定要耐心再耐心。
剛才那個(gè)電影片段大家可能還有印象，癡呆最早期的征兆就是像愛麗斯那樣記憶力下降。大家可能記得，她在大學(xué)講課的時(shí)候，非常熟悉的詞想不起來了，她跑步的時(shí)候，常去的路竟然迷路了。
這些就是癡呆最早期的癥狀。
這些認(rèn)知功能的下降除了自己能感受之外，還可以有標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)心理測驗(yàn)來測。這兒是一個(gè)畫鐘的測驗(yàn)，大家可以看到，通過這三張不同的鐘表，我們就能夠很直觀地看到疾病逐漸演進(jìn)的過程。
除了這些能夠直接觀察到的行為的變化，有一些早期的征兆是我們不能夠直接觀察到的，這時(shí)候就要借助一些其他的指標(biāo)，比如說像神經(jīng)的指標(biāo)、像生物的指標(biāo)。下面我就想跟大家分享一下我的團(tuán)隊(duì)兩個(gè)相關(guān)的工作。
第一個(gè)是一個(gè)神經(jīng)的指標(biāo)，這是我們和美國肯塔基大學(xué)姜洋（Yang Jiang Clark）教授合作的一項(xiàng)成果。大家在圖片上可以看到，給老年人頭上戴上電極帽之后，我們就可以測到他大腦內(nèi)的電活動(dòng)。戴上電極帽之后的老人做一個(gè)很簡單的任務(wù)，其實(shí)就是一個(gè)記憶任務(wù)，結(jié)果很有意思。
我們有兩組老年人，一組是正常老年人，一組是有輕度認(rèn)知障礙的老年人。他們?cè)谧鲞@個(gè)記憶任務(wù)的時(shí)候，正確率、反應(yīng)時(shí)都沒有差異，但是我們?nèi)绻此哪X電活動(dòng)的時(shí)候可以看到，在左前額葉的部分，有障礙的老人有一個(gè)顯著的負(fù)波。這意味著他要達(dá)到跟正常老人同樣的成績的時(shí)候，他可能要付出更多的認(rèn)知努力。
Li et al., Alzheimer’s Research & Therapy, 2017
下面一個(gè)例子是一個(gè)生物的標(biāo)記物。這個(gè)是我的團(tuán)隊(duì)和中國科學(xué)院生物物理所赫榮喬研究員的團(tuán)隊(duì)合作的一項(xiàng)研究。甲醛，裝修過的可能都不陌生，但是大家也許不知道，我們體內(nèi)其實(shí)也有甲醛，也會(huì)有甲醛的代謝。體內(nèi)的甲醛通過收集晨尿就可以測得。我們的研究發(fā)現(xiàn)，老年人體內(nèi)甲醛的含量越高，那么他的認(rèn)知功能會(huì)越差。
YuJ et al., Neuroscience Bulletin, 2014
所以我剛才說到這些像行為的標(biāo)記物、神經(jīng)的標(biāo)記物，包括這些生化的標(biāo)記物，都能夠?yàn)槲覀冋业侥切砜赡軙?huì)發(fā)生癡呆的、我們叫高危的風(fēng)險(xiǎn)人群提供幫助。
我們找到那些高危人群之后，他們能做什么？或者我們能幫他們做些什么呢？可以做體育鍛煉，可以做認(rèn)知的活動(dòng)。體育運(yùn)動(dòng)與社會(huì)和認(rèn)知的活動(dòng)是兩項(xiàng)最重要的保護(hù)因素，如果常做這樣的活動(dòng)，癡呆的風(fēng)險(xiǎn)率就會(huì)下降。
常做日常認(rèn)知活動(dòng)的老年人，比很少做這些認(rèn)知活動(dòng)的老年人癡呆的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)下降67%。這些日常認(rèn)知的活動(dòng)包括下棋、打牌、寫毛筆字、讀書讀報(bào)，甚至打麻將也算。
《美國科學(xué)院院報(bào)》曾經(jīng)報(bào)告過一個(gè)很有趣的研究，他們給倫敦的出租車司機(jī)掃描大腦，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些人大腦的海馬后部體積，顯著地要比同齡的對(duì)照組要大。海馬是跟我們的記憶密切相關(guān)的，所以說認(rèn)知活動(dòng)可以改變我們的大腦。
Maguire et al., PNAS, 2000
除了做一些日常的認(rèn)知活動(dòng)，我們還可以去做一些專門的認(rèn)知訓(xùn)練，像我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室通常會(huì)做記憶的訓(xùn)練和執(zhí)行控制能力的訓(xùn)練。這些功能大家可能還有印象，就是剛才說過在20多歲達(dá)到頂峰然后下降的那些功能，最主要的其實(shí)就是記憶力和執(zhí)行控制能力，執(zhí)行控制就有點(diǎn)像我們計(jì)算機(jī)的CPU。
我們做記憶策略訓(xùn)練的時(shí)候就會(huì)教他一些策略，也就是所謂的記憶術(shù)。其中最為經(jīng)典的記憶術(shù)可能就是“記憶的宮殿”，或者記憶的殿堂，其實(shí)也就是位置記憶法。
相傳位置記憶法是古希臘的一位詩人發(fā)明的，據(jù)說他是在公元前447年的時(shí)候去參加一個(gè)盛大的宴會(huì)，突然有兩個(gè)年輕人來找他，他就出去了。結(jié)果他到外面之后年輕人不見了蹤影，宴會(huì)廳的屋頂塌了，里邊所有的人都砸死了，血肉模糊，沒有辦法分辨誰是誰了。然后這位希臘的詩人就靠在頭腦中回憶當(dāng)時(shí)宴會(huì)的場景，回憶出來在不同的位置坐的都是誰。
這之后，古希臘、古羅馬的這些哲人政客就開始使用這種所謂的記憶宮殿來幫他們記自己的演講稿。為什么呢？第一，因?yàn)楫?dāng)時(shí)紙?zhí)貏e貴，寫在紙上會(huì)很貴，所以他記在大腦里。第二，因?yàn)檫@看起來很酷。你拿著演講稿去長篇大套地講，絕對(duì)不如你什么都不拿看起來更炫酷。
當(dāng)然這是開玩笑。后來有人研究那些所謂的記憶力超強(qiáng)的人、最強(qiáng)大腦，發(fā)現(xiàn)90%的人其實(shí)都用到了這種記憶術(shù)。掃描這些擁有超強(qiáng)記憶力人的大腦，發(fā)現(xiàn)他們?cè)谟洃浀倪^程當(dāng)中，那些大腦管空間知覺的地方，也就是我們的頂葉 、海馬后部等部位的激活會(huì)更強(qiáng)。這也證明了他們確實(shí)使用了這種記憶術(shù)。
到后來這種記憶術(shù)就越來越多地被人們應(yīng)用。比如我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室的時(shí)候，我們會(huì)怎么教老年人用呢？老人到我們實(shí)驗(yàn)室來會(huì)經(jīng)過一系列經(jīng)典的地標(biāo)，我們就讓老年人用這些地標(biāo)建一個(gè)所謂的空間的大腦地圖，或者叫記憶宮殿。然后把他要記的東西跟這些經(jīng)典的地標(biāo)一一聯(lián)系起來。
其實(shí)這個(gè)記憶宮殿并不那么神秘。圖上顯示的也是一個(gè)記憶宮殿，這應(yīng)該是美國19世紀(jì)的一位教育家Emma Willard設(shè)計(jì)的。她設(shè)計(jì)這個(gè)記憶宮殿當(dāng)時(shí)為了教學(xué)生歷史知識(shí)。記憶宮殿其實(shí)可大可小，可以是真實(shí)的，也可以是你想象出來的。但只要你對(duì)它足夠熟悉，而且它是井然有序的，那就可以作為記憶宮殿。
剛才說還有一個(gè)功能叫執(zhí)行控制能力，我們可以做一個(gè)訓(xùn)練執(zhí)行控制能力的小游戲。很簡單，待會(huì)屏幕上會(huì)出現(xiàn)數(shù)字，一個(gè)一個(gè)地出現(xiàn)，請(qǐng)大家記住最后的四個(gè)數(shù)字。比如說1 2 3 4，那最后四個(gè)數(shù)字是什么呢？1 2 3 4。如果再出現(xiàn)6，那最后四個(gè)數(shù)字是什么呢？2 3 4 6，對(duì)。
那下面我們嘗試一下。我在屏幕上會(huì)一個(gè)數(shù)字一個(gè)數(shù)字地呈現(xiàn)，大家的任務(wù)就是記住最后四個(gè)數(shù)字。我們現(xiàn)在開始。
——最后四個(gè)數(shù)字是什么？
——9 7 2 9
哇，我發(fā)現(xiàn)我們當(dāng)中真坐著很多最強(qiáng)大腦。其實(shí)這是一個(gè)很難的任務(wù)，我們?nèi)粘]有訓(xùn)練剛開始測驗(yàn)的時(shí)候，有一多半的人是記不住的，所以記不住也沒有關(guān)系，只是意味著可能你要開始訓(xùn)練了。
剛才我們說做認(rèn)知訓(xùn)練肯定是能夠改善或者提升我們的認(rèn)知功能，除了認(rèn)知的訓(xùn)練之外，體育鍛煉也可以。我們知道運(yùn)動(dòng)的好處很多，如果我們經(jīng)常做運(yùn)動(dòng)，可能到70歲的時(shí)候你看起來就像右邊這張圖，否則你可能就坐在左邊了。
但是我們可能不知道運(yùn)動(dòng)還能改變我們的大腦。大家可能記得海馬這個(gè)結(jié)構(gòu)，進(jìn)入到老年期之后，我們的海馬會(huì)以每年1%—2%的速率萎縮。有一項(xiàng)研究是讓老年人做這種有氧的快走，一年之后，發(fā)現(xiàn)做有氧快走的老年人，他的海馬不僅沒有萎縮，而且還增長了2%。所以我們說運(yùn)動(dòng)不僅僅能夠強(qiáng)健我們的肌肉，其實(shí)還能夠強(qiáng)健我們的大腦。
太極拳是非常有東方文化的瑰寶之一，我的同事中國科學(xué)院心理研究所的魏高峽博士團(tuán)隊(duì)就發(fā)現(xiàn)，長期打太極拳的老年人，他大腦的某些區(qū)域，這些高亮的區(qū)域的皮層厚度會(huì)顯著地增加。
更有意思的是下面這張圖。大家可能還記得，剛才我說過，老年期癡呆是有風(fēng)險(xiǎn)基因的，比如這張圖講的和BDNF（神經(jīng)營養(yǎng)因子）基因有關(guān)。
Erickson et al., 2013
如果攜帶這個(gè)基因的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的話，很顯然，相對(duì)那些攜帶非風(fēng)險(xiǎn)等位基因的人，他的記憶力是要更差的。但是，我們可以看到，這兩條線在右上角的時(shí)候重合了。也就是說，即使一個(gè)人攜帶風(fēng)險(xiǎn)的等位基因，但通過經(jīng)常運(yùn)動(dòng)，他和不攜帶的人的記憶成績其實(shí)沒有差異了。換句話說，運(yùn)動(dòng)可以對(duì)抗風(fēng)險(xiǎn)基因給我們帶來的不利的影響。
可能剛才我說打麻將有好處的時(shí)候，在座的各位年輕人是不是想到了打游戲？打游戲是不是對(duì)我們大腦的健康也有幫助呢？確實(shí)是這樣?，F(xiàn)在相當(dāng)數(shù)量的研究發(fā)現(xiàn)，打游戲是有助于我們大腦健康、能夠預(yù)防癡呆的。盡管也有少量不一致的研究報(bào)道。
這兩張圖是不是看起來很有童年的感覺、很熟悉的味道？左邊這個(gè)游戲是瘋狂的小鳥2D版本，右邊這個(gè)是3D的超級(jí)瑪麗，你們這個(gè)年齡段應(yīng)該是都打過這個(gè)游戲的。這個(gè)研究很有趣，其實(shí)是最近的一個(gè)項(xiàng)目，所以我想在這兒分享一下。
它其實(shí)是訓(xùn)練兩組大學(xué)生，一組打瘋狂的小鳥，一組打超級(jí)瑪麗。打了兩周，每天打30分鐘的游戲。結(jié)果就發(fā)現(xiàn)，在超級(jí)瑪麗這一組，兩周之后它的空間記憶能力顯著地提升了。
空間記憶能力是一種非常特殊的記憶能力。大家可能知道，在2014年的時(shí)候，諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的獲得者就是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了小鼠的海馬中有負(fù)責(zé)空間信息的位置細(xì)胞。
這個(gè)3D的馬里奧可能就是因?yàn)樗枰罅康目臻g導(dǎo)航，而且這個(gè)游戲的場景刺激更為豐富。所以由此看來，游戲不斷地更新?lián)Q代還是很有必要的。
但是如果我們長期坐在那兒打游戲或者打麻將鍛煉我們大腦的同時(shí)，可能對(duì)于我們的心腦血管循環(huán)會(huì)帶來不利的影響。不過，也沒有關(guān)系，因?yàn)橛螒驈S商還是蠻懂科學(xué)的。大家可能也都玩過運(yùn)動(dòng)游戲，我們可以一邊運(yùn)動(dòng)一邊打游戲，兩個(gè)可以結(jié)合在一起。
舞蹈其實(shí)也是一種很好的運(yùn)動(dòng)形式，因?yàn)槲覀兗瓤梢宰龅缴眢w的鍛煉，同時(shí)要記動(dòng)作、記節(jié)奏，可以鍛煉到我們的大腦，特別是廣場舞。我們國家現(xiàn)在有兩億老年人，我懷疑大概有一億老年人都在跳廣場舞。
其實(shí)我們現(xiàn)在正在做的一個(gè)研究，就是教那些久坐不動(dòng)的老年人來跳廣場舞。我們特別期望看一看跳廣場舞是不是能夠幫助提升這些老年人的認(rèn)知功能特別是記憶力，而且對(duì)他們的大腦特別是海馬是否能夠起到重塑功能。
剛才我說3D版的超級(jí)瑪麗會(huì)有助于大腦健康，因?yàn)樗碳へS富。但是對(duì)于老年人，這樣的游戲可能已經(jīng)不適合了。不過我們還可以教爸爸媽媽爺爺奶奶打一些簡單的電子游戲，甚至僅僅是教他們使用一下智能手機(jī)。
對(duì)于老年人，特別是那些高齡老人、75歲以上的老年人，如果他學(xué)會(huì)用智能手機(jī)，比如學(xué)會(huì)用微信，他能夠跟過去的老朋友、老同事、老同學(xué)建立一個(gè)群，他可以在朋友圈里分享他生活的點(diǎn)滴，其實(shí)等于給他的生活打開了一扇非常有趣的大門。
旁邊的這幾頁可能看不太清楚，其實(shí)這是一個(gè)網(wǎng)友為了教爸爸媽媽如何使用微信做的指導(dǎo)手冊(cè)，圖文并茂，真的讓人非常感動(dòng)。
其實(shí)回想一下，可能在座的很多人在教爸爸媽媽用智能手機(jī)的時(shí)候，開始很好，一會(huì)兒可能我們就不耐心了。但是我們想一想，爸爸媽媽當(dāng)時(shí)為了教我們使用勺子，他們有過不耐心嗎？
可能有些朋友不經(jīng)意間發(fā)現(xiàn)，爸爸媽媽已經(jīng)不再是當(dāng)年那個(gè)身材非常挺拔、能夠?yàn)槲覀兂袚?dān)一切的人了。有時(shí)候我們突然發(fā)現(xiàn)他們?cè)趺醋兊迷谖覀兠媲靶⌒囊硪?，有時(shí)候像小孩子一樣膽小了。因?yàn)樗麄兝狭耍麄兤鋵?shí)需要我們的關(guān)懷、我們的愛了。
很多年輕的父母都說要參與孩子成長的每一步，但是捫心自問，其實(shí)我們是不是錯(cuò)過了很多參與老年人后半程的成長或者發(fā)展的機(jī)會(huì)？其實(shí)教老年人使用電子設(shè)備是一個(gè)很好的反哺的機(jī)會(huì)，一方面可以鍛煉老年人的大腦，另一方面還可以拓寬老年人的社交網(wǎng)絡(luò)。這樣對(duì)于預(yù)防抑郁、孤獨(dú)這些常見的老年期的負(fù)性情緒其實(shí)也是很有好處的。
所以總結(jié)我們剛才說的，做運(yùn)動(dòng)有好處，多做一些益智的活動(dòng)也有好處。我們就好奇地想，那兩個(gè)加在一起是不是好處會(huì)更大呢？有一項(xiàng)很有趣的動(dòng)物研究回答了這個(gè)問題。
這個(gè)動(dòng)物其實(shí)是老鼠。在這張圖上，左邊是四種飼養(yǎng)條件，最上面那個(gè)就是普通的飼養(yǎng)條件，第二個(gè)是在通常的飼養(yǎng)條件里放了很多玩具，老鼠可以在里面玩耍，我們叫豐富的刺激環(huán)境。第三個(gè)條件還有一個(gè)大滾輪，老鼠還可以在里面運(yùn)動(dòng)。最后一個(gè)，就是把前面三項(xiàng)綜合在一起，既有玩具又有大滾輪。
結(jié)果如何呢？大家看一下，右邊其實(shí)是海馬當(dāng)中的一個(gè)亞結(jié)構(gòu)，叫齒狀回，它在海馬比較靠后的位置。其實(shí)海馬就沒有多大，單側(cè)的海馬大概有五六個(gè)立方厘米那么大。齒狀回當(dāng)中的那些紅色的點(diǎn)，那是新生的神經(jīng)細(xì)胞。
Kobilo et al., Learning & Memory 2011
我們可以看到，在有滾輪可以運(yùn)動(dòng)的這個(gè)條件下面，齒狀回里面有很多紅點(diǎn)，也就是有神經(jīng)細(xì)胞的新生。在我們大腦當(dāng)中，可能只有兩個(gè)地方神經(jīng)細(xì)胞能夠新生，一個(gè)是齒狀回，還有一個(gè)是我們的嗅球。
但是第二個(gè)條件，就是只有豐富刺激的話，其實(shí)沒有神經(jīng)細(xì)胞可以新生。那我們看最后綜合組這個(gè)條件。其實(shí)紅點(diǎn)好像看起來更多，因?yàn)樨S富刺激雖然不能導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞新生，但是它可以使神經(jīng)細(xì)胞更好維持現(xiàn)有的功能，凋亡得更慢。所以最后一個(gè)條件下看起來里面的神經(jīng)細(xì)胞是最多的。
這個(gè)動(dòng)物的研究其實(shí)就啟發(fā)了我的課題組，我們做了一個(gè)以人類為被試的研究。我們?cè)趩挝慌赃叡本┏枀^(qū)奧運(yùn)村街道選取了四個(gè)社區(qū)，每個(gè)社區(qū)邀請(qǐng)了一些老年人來參加我們的研究，把這四個(gè)社區(qū)的老人隨機(jī)地分配到四個(gè)條件下面。
一個(gè)是對(duì)照組，就是什么都不做。一個(gè)是讓他做認(rèn)知的訓(xùn)練。還有一個(gè)除了認(rèn)知訓(xùn)練，還打太極拳。最后一個(gè)是綜合干預(yù)組，在前三個(gè)基礎(chǔ)上，我們還做社會(huì)心理的輔導(dǎo)。
我們可以看看結(jié)果。認(rèn)知能力和社會(huì)功能在綜合組都是提升最多的。而且三個(gè)月之后我們做了追蹤，發(fā)現(xiàn)這些效果仍然保留。在人身上我們沒有辦法直接看到神經(jīng)細(xì)胞的新生，但是我們可以采用無創(chuàng)的神經(jīng)成像技術(shù)，比如核磁共振，在干預(yù)前和干預(yù)后來掃描老人的大腦。
結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)，海馬和前額葉這兩個(gè)跟記憶和執(zhí)行控制最密切相關(guān)的兩個(gè)區(qū)域，也是受老化影響最大的區(qū)域，它們之間的功能連接在訓(xùn)練之后會(huì)顯著地提升。
Li et al., Frontiers in Aging Neuroscience 2014
而且更為有趣的是下面這個(gè)柱狀圖。柱狀圖的縱坐標(biāo)是老人大腦跟年輕人大腦的相似程度，粉色的柱子代表我們訓(xùn)練之后的老年人，藍(lán)色是沒有訓(xùn)練過的。我們可以看到，訓(xùn)練之后老年人的大腦，在下面這五個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)上面，它跟年輕人的大腦都越來越相似了。換句話說，老年人變得越來越像年輕人了。
我想咱們過了30歲的朋友們大概都有一個(gè)共同的心聲：想變得年輕啊。難道你們大家都不想嗎？所以從這兒看是不是有夢(mèng)想實(shí)現(xiàn)得太突然的感覺。你做訓(xùn)練，你的大腦就能夠變得年輕，它就看起來更像年輕人了。
綜合干預(yù)除了做認(rèn)知的訓(xùn)練、多做運(yùn)動(dòng)之外，還可以營養(yǎng)膳食。而且非常重要的一點(diǎn)是心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的管控。
目前在這個(gè)領(lǐng)域研究的前沿和熱點(diǎn)，就是把這些風(fēng)險(xiǎn)的因素和保護(hù)的因素都考慮進(jìn)來做綜合的干預(yù)。目前在全球范圍內(nèi)樣本量最大、報(bào)告了陽性結(jié)果的這樣的研究計(jì)劃，應(yīng)該就是FINGER研究計(jì)劃了。它其實(shí)是芬蘭預(yù)防癡呆項(xiàng)目的一個(gè)簡稱，F(xiàn)其實(shí)是Finnish的縮寫。因?yàn)轫?xiàng)目最初是始于芬蘭的，盡管這個(gè)研究的領(lǐng)導(dǎo)人是在瑞典的卡洛琳斯卡工作的。
現(xiàn)在我們可以看到，在全球范圍內(nèi)，美國、英國、澳大利亞、中國、新加坡，一系列的國家其實(shí)都有采用類似研究方案的研究計(jì)劃和研究項(xiàng)目。我的課題組也是CHINA-FINGER的一個(gè)成員。
我們其實(shí)現(xiàn)在正在和全球各個(gè)地方的科學(xué)家一起在這條路上努力地探索。盡管我們還不確切地知道癡呆發(fā)病的機(jī)制，但是這并不影響我們針對(duì)已經(jīng)知道的風(fēng)險(xiǎn)因素和保護(hù)因素做綜合的干預(yù)。我也特別希望在座的有感興趣的青年加入到我們的團(tuán)隊(duì)里來。
我們說人口老齡化是全球面臨的挑戰(zhàn)，是沒有辦法逆轉(zhuǎn)的，但是并不是說癡呆的發(fā)生率伴隨著人口的老齡化就一定會(huì)上升的。其實(shí)在北歐國家，癡呆的發(fā)生率已經(jīng)開始下降了。為什么？就是因?yàn)樵谶^去的二三十年，北歐人民生活越來越健康了。
所以如果從現(xiàn)在開始，在座的各位生活方式改變一點(diǎn)點(diǎn)，比如我們更規(guī)律地吃飯、更規(guī)律地睡覺、更規(guī)律地運(yùn)動(dòng)、更有營養(yǎng)地進(jìn)食，那么很可能等你們老了的時(shí)候，我們國家的癡呆的發(fā)生率也就會(huì)開始下降了。
最后我還想分享幾個(gè)最近發(fā)表的有趣的研究結(jié)果。第一個(gè)是麻省理工的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，他們研制了一種功能飲料，可以營養(yǎng)神經(jīng)突觸。
Soininen et al., The Lancet Neurology ,2017
第二項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充益生菌其實(shí)有助于緩解一些認(rèn)知損傷的癥狀。
Kobayashi et al., Scientific Reports, 2017
第三個(gè)是麻省理工的另外一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，他們發(fā)現(xiàn)照高頻的40赫茲的光波可以消除腦內(nèi)的異常的蛋白沉積。
Laccarino et al., Nature, 2016
第四個(gè)是給我們的大腦直接做磁刺激，這個(gè)刺激是經(jīng)顱的，可以進(jìn)入到腦內(nèi)，也可以緩解癡呆的癥狀。
Ahmed et al., Journal of neuroscience, 2017
這些是不是聽起來都挺有意思的？但是我想強(qiáng)調(diào)一下，其實(shí)這些研究的最核心的成果，多數(shù)還是在動(dòng)物身上實(shí)驗(yàn)得到的。那什么時(shí)候這些成果能夠應(yīng)用到我們?nèi)粘Ｉ町?dāng)中？我估計(jì)還需要比較漫長的路吧。
但是這也不影響我們可以展望一下未來。比如等你們老了的時(shí)候，你可以蹬功能自行車，同時(shí)戴著VR眼鏡來打3D的游戲，甚至那時(shí)候有4D的游戲了。如果你渴了，可以喝功能飲料來營養(yǎng)你的神經(jīng)突觸，甚至可以喝富含益生菌的酸奶。你要是累了呢，還可以照一下高頻的光波。甚至你可以直接接受一下經(jīng)顱的磁刺激。所以你們的未來，其實(shí)老年生活看起來還蠻值得期待的嘛。
最后我想以奧黛麗·赫本的照片來結(jié)束我的演講。我們說老態(tài)龍鐘、糊涂、癡呆，并不是老年期的必然。只要大家從年輕的時(shí)候保持好奇心，好好學(xué)習(xí)，好好鍛煉身體，規(guī)律地睡覺，有營養(yǎng)地進(jìn)食，建立良好的社會(huì)網(wǎng)絡(luò)，在關(guān)心自己的同時(shí)也盡可能地幫助他人，那么將來大家就有可能積極健康甚至是優(yōu)雅地老去。
謝謝大家。
（編輯 付江寧 審校 鄭志偉）
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