近年來，一種新的治療方法——節(jié)拍化療，逐漸運用于臨床。節(jié)拍化療的概念及其機制：腫瘤初期由于缺乏新生血管，腫瘤細胞增殖和凋亡速度相當(dāng)，腫瘤可以長期處于休眠狀態(tài)，然而一旦腫瘤內(nèi)血管生成過程開啟，腫瘤即不再受到抑制而快速生長，侵襲力及轉(zhuǎn)移能力增強。對于腫瘤組織，血管生成是其持續(xù)生長和轉(zhuǎn)移所必需的。2000年，加拿大多倫多大學(xué)的Kerbel等在諸多研究基礎(chǔ)上，提出了節(jié)拍化療的新概念，即采用小劑量化療藥物(通常為常規(guī)劑量的1／10—1／3)較頻繁地給藥，其實質(zhì)就是抗腫瘤血管生成治療，也叫抗腫瘤血管生成化療。臨床前期研究發(fā)現(xiàn)，節(jié)拍化療的作用機制主要是：①腫瘤新生血管形成是依靠鄰近血管內(nèi)皮細胞的增殖、遷徙和成管，節(jié)拍化療可抑制腫瘤組織中活化的血管內(nèi)皮細胞；②節(jié)拍化療抑制骨髓來源的血管內(nèi)皮祖細胞舊，而血管內(nèi)皮祖細胞是血管內(nèi)皮細胞前體，具有定向游走腫瘤血管床并在腫瘤組織中形成新生血管的能力；③節(jié)拍化療能抑制促腫瘤血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血小板源生長因子的作用，而同時可促進抗腫瘤血管生成因子，如凝血酶敏感蛋白-1和血管抑制素的生成，達到抑制腫瘤新生血管生成的作用。節(jié)拍化療的方案、藥物的選擇、劑量的確定以及用藥的時間都在探索中，尚未定論。Bocci等比較了紫杉醇、4-氫過氧化環(huán)磷酰胺、BMS一275183(口服紫杉醇)，阿霉素等藥物長時間暴露于多藥耐藥的乳腺癌細胞株中，不同藥物對血管內(nèi)皮細胞有高度選擇性，可能與作用的時間長短有關(guān)。Ng等還發(fā)現(xiàn)普通的聚氧乙烯蓖麻油結(jié)合的紫杉醇節(jié)拍化療無明顯效果，而白蛋白結(jié)合的紫杉醇(ABI一007)節(jié)拍化療可明顯抑制乳腺癌小鼠模型腫瘤的生長及主動脈內(nèi)皮細胞在試管內(nèi)的生長。可以認為，不是所有化療藥物節(jié)拍式給藥都會產(chǎn)生同樣療效。從文獻看，一般晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌多選擇CTX、MTX、5一氟尿嘧啶制劑聯(lián)合生物靶向藥物或者內(nèi)分泌藥物。另外，化療藥物的最佳生物劑量往往帶有經(jīng)驗性，實驗證明，檢測循環(huán)血液中的內(nèi)皮祖細胞能有效地確定最佳生物劑量，但尚需要進一步研究。
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