近年來，新型降糖藥層出不窮，如 DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、GLP-1 受體激動劑等，但糖友卻對此了解甚少。
現(xiàn)在糖小護（微信號：Dnurse888）就把新型降糖藥給大家系統(tǒng)地介紹一下。
1、DPP-4抑制劑
抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑通過抑制DPP-4的活性，減少胰高糖素樣多肽1（GLP-1）的失活，增加GLP-1在體內(nèi)的水平。促進胰島β細胞分泌胰島素。
因為 GLP-1 與胰高血糖素結構相似，所以可抑制胰高血糖素的釋放，從而降低餐后肝臟葡萄糖的生成，此外 GLP-1 還有抑制食欲、延緩胃排空減少餐后葡萄糖吸收的作用，從而降低 HbA1c、空腹血糖及餐后血糖。
目前在國內(nèi)已經(jīng)上市的DPP-4抑制劑有如下：
（1）適應癥
適用于2型糖尿病患者的血糖控制，不能用于1型糖尿病或者糖尿病酮癥酸中毒者，不推薦用于妊娠期、哺乳期的婦女和兒童。
（2）不良反應
常見的不良反應有鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染、胃腸道反應等。也會有少量的超敏反應，如血管神經(jīng)水腫、腹瀉、咳嗽等。
（3）臨床優(yōu)勢
DPP-4抑制劑服用后，糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPG）及空腹血糖（FPG）均有明顯下降，實現(xiàn)了全面的血糖控制，具有良好的安全性和耐受性。低血糖發(fā)生率降低，體重無改變或只有輕微的改變。
（4）聯(lián)合用藥
DDP-4抑制劑能夠與胰島素、磺胺類聯(lián)合用藥，然而會發(fā)生低血糖的風險，建議減少胰島素或磺胺類藥物的劑量；DDP-4與二甲雙胍聯(lián)合應用時具有強效降血糖、安全性高的優(yōu)點。
2、GLP-1受體激動劑
腸促胰素是人體內(nèi)的一種腸源性激素，由小腸內(nèi)的分泌細胞分泌。它由胰高糖素肽-1（GLP-1）與葡萄糖依賴的促胰島素多肽（GIP）組成。
其可調節(jié)胰島素對人體攝取食物的反應，不僅能促進胰島素的分泌，同時也對胰高糖素有抑制作用。
腸促胰素可以調節(jié)餐后胰島素的分泌，占總量的60%。
（1）適應癥
用于接受單用二甲雙胍、磺胺類藥物、磺胺類及二甲雙胍聯(lián)合磺胺類治療，血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者，1型糖尿病患者及糖尿病酮癥酸中毒的患者不能使用。
（2）不良反應
惡心嘔吐、腹瀉、消化不良、上呼吸道感染和注射部位結節(jié)是常見的不良反應，低血糖的發(fā)生率很低；罕見的不良反應包括胰腺炎、皮炎等。
大多數(shù)治療開始時出現(xiàn)惡心的患者，癥狀的發(fā)生頻度和嚴重程度會隨著繼續(xù)治療時間的延長而減輕。
（3）臨床優(yōu)勢
GLP-1受體激動劑不但能夠降血糖，同時還能減少低血糖的風險。
（4）聯(lián)合用藥
二甲雙胍與GLP-1受體激動劑聯(lián)用時，可以繼續(xù)使用當前二甲雙胍的量，因為兩種藥物合用時，發(fā)生低血糖的風險較低。如果磺胺類藥物與GLP-1受體激動劑聯(lián)用時，要適當?shù)臏p少磺胺類藥物的量，減少低血糖發(fā)生的風險。
3、SGLT-2 抑制劑
SGLT-2抑制劑可以從尿中排出體內(nèi)多余的葡萄糖，從而能夠減少糖基化蛋白，改善肝臟和外周組織的胰島素敏感性、改善β細胞功能，同時能進一步改善肝臟胰島素抵抗，從而促使較高的肝糖輸出恢復正常。
目前已經(jīng)上市藥物品種如下：卡格列凈、達格列浄、恩格列凈、依格列凈、魯格列凈以及托格列凈，其中 FDA 批準的只有前 3 種，后三種由日本厚生勞動省批準上市。
目前國內(nèi)有 2 款列凈類藥物已申報進口上市，分別為達格列浄以及恩格列凈。
（1）適應癥
用于通過飲食控制和運動鍛煉不能控制的2型糖尿病患者。
（2）不良反應
常見的不良反應有低血糖、多尿、背部疼痛、生殖器感染、尿路感染和血脂異常等。
（3）臨床優(yōu)勢
①使用范圍較廣，尤其適用于糖尿病腎病患者的血糖改善；
②低血糖風險總體較小，不易引起低血糖，能改善β細胞功能，改進胰島素抵抗；
③減少了水鈉潴留的可能性，改善動脈硬化，降低了引起心血管類疾病的風險；
④降低蛋白尿，具有腎臟保護作用；
⑤副作用較少，可能具有減肥及降壓作用。
（4）聯(lián)合用藥
DPP-4 抑制劑和 SGLT-2 抑制劑在 2 型糖尿病患者中對于改善代謝和腎臟保護可能具有協(xié)同作用。
二甲雙胍、DPP-4 抑制劑和 SGLT-2 抑制劑可以聯(lián)合應用，可有預期的減肥凈效果及避免低血糖發(fā)作。
達格列凈與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合治療時，低血糖發(fā)生率較安慰劑組高，因此，達格列凈與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時，可能需要調整后者的劑量。
參考文獻：
[1]Zinman B,et al, Empagliflozin Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2015,373(22): p2117-28.
[2] 石衛(wèi)峰，李曉宇，劉皋林。治療 2 型糖尿病新藥達格列凈.[J] 中國新藥雜志.2013. 22(16). 1862 -1863.
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