作者：湖北省第三人民醫(yī)院 朱小艷
失眠是指盡管有合適的睡眠機會和睡眠環(huán)境，依然對睡眠時間和(或）質量感到不滿足，并且影響日間社會功能的一種主觀體驗。
主要表現為：入睡困難（入睡潛伏期超過30min)、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數≥2次)、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間減少(通常少于6.5h)，同時伴有日間功能障礙，比如身體不適、疲勞、情緒低落或易激惹甚至認知障礙等。
國際精神衛(wèi)生和神經科學基金會將每年的3月21日設為“世界睡眠日”，目的是希望引起人們對睡眠重要性和睡眠質量的關注，提醒人們關注睡眠健康及質量。
但隨著當今社會環(huán)境的飛速變化，越來越多的人群被失眠所困擾。
最近，我們藥師門診就有不少失眠的患者前來咨詢——“安眠藥”該怎么吃？我們整理了這份用藥指南，請您收好！
鎮(zhèn)靜催眠藥的種類
“安眠藥”醫(yī)學上稱為鎮(zhèn)靜催眠藥，從作用機制上來分，主要包括苯二氮?類受體激動劑、褪黑素受體激動劑、食欲素受體拮抗劑以及對睡眠具有調節(jié)作用的抗抑郁藥等。
苯二氮?類受體激動劑
分為苯二氮?類藥物（BZDs）和非苯二氮?類藥物(non-BZDs)
BZDs：國內常用的有艾司唑侖、阿普唑侖、氯硝西泮、勞拉西泮和地西泮等;
non-BZDs：唑此坦、右佐匹克隆和佐匹克隆屬于快速起效的催眠藥物，能夠誘導睡眠始發(fā)，治療入睡困難和睡眠維持障礙。扎來普隆的半衰期較短，僅適用于治療入睡困難。
1、苯二氮?類藥物
①艾司唑侖
服用劑量：0.5-2mg
適應癥：失眠、抗焦慮
不良反應：宿醉、口干，頭昏，乏力等，大劑量可致呼吸衰竭
②阿普唑侖
服用劑量：0.4-0.8mg
適應癥：失眠、抗焦慮、抗驚恐
不良反應：撤藥反應、呼吸抑制、頭暈、乏力、言語不清
③氯硝西泮
服用劑量：0.5-2mg
適應癥：失眠、癲癇
不良反應：嗜睡，頭昏，共濟失調，行為紊亂異常興奮，神經過敏易激惹
④勞拉西泮
服用劑量：2-4mg
適應癥：催眠，抗焦慮，鎮(zhèn)靜
不良反應：疲勞、嗜睡
⑤地西泮
服用劑量：1-4mg
適應癥：催眠，抗焦慮，鎮(zhèn)靜
不良反應：頭昏﹑乏力、共濟失調
⑥三唑侖
服用劑量：0.125-0.5mg
適應癥：失眠的短期治療
不良反應：遺忘、欣快、胃部不適、頭痛頭暈皮膚刺痛
注意事項：睡前服用，避免長期大量使用成癮，如長期使用停藥時可出現戒斷反應，應逐漸減量，不宜驟停。
2、非苯二氮?類
①唑吡坦
服用劑量：5-10mg
適應癥：1、偶發(fā)性失眠癥；2、暫時性失眠癥
不良反應：頭暈、頭痛、順行性遺忘、復視、視力異常
注意事項：禁用于與精神分裂癥和躁狂抑郁癥相關的失眠，一晚只服用一次，不得多次服用
②佐匹克隆
服用劑量：3.75-10mg
適應癥：入睡困難和睡眠維持障礙
不良反應：口苦、口干
注意事項：禁用于對本品過敏者，重癥肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合癥患者
③右佐匹克隆
服用劑量：1-3mg
適應癥：入睡困難和睡眠維持障礙
不良反應：味覺異常、口苦和頭暈
注意事項：睡前服用，個體化給藥
④扎來普隆
服用劑量：5-10mg
適應癥：入睡困難
不良反應：頭痛、瞌睡、眩暈、
注意事項：能縮短入睡時間，但不能增加睡眠時間和減少喚醒次數
褪黑素受體激動劑
褪黑素參與調節(jié)睡眠覺醒周期，可以改善時差變化所致晝夜節(jié)律失調性睡眠覺醒障礙。褪黑素受體激動劑主要有雷美替胺和阿戈美拉汀。雷美替胺是首個沒有列為特殊管制的非成癮失眠癥治療藥物。
1、雷美替胺
服用劑量：8mg
適應癥：以入睡困難為主的失眠以及晝夜節(jié)律失調性睡眠覺醒障礙
不良反應：頭暈、頭痛
注意事項：禁與氟伏沙明聯(lián)用
2、阿戈美拉汀
服用劑量：25-50mg
適應癥：失眠、抑郁癥
不良反應：頭痛、惡心和乏力等
注意事項：具有抗抑郁和催眠雙重作用，治療期間檢測肝功能
食欲素受體拮抗劑
食欲素又稱下丘腦分泌素，具有促醒作用。食欲素受體拮抗劑目前只有蘇沃雷生、萊博雷生和達利多雷生，已經被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠癥，但在國內均未上市。
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蘇沃雷生
萊博雷生
達利多雷生
服用劑量
5-20mg
5-10mg
25-50mg
適應癥
入睡困難和睡眠維持障礙
不良反應
嗜睡、殘余鎮(zhèn)靜作用
注意事項
發(fā)作性睡病禁用
對睡眠具有調節(jié)作用的
1、抗抑郁藥
部分抗抑郁藥具有鎮(zhèn)靜作用，在失眠伴隨抑郁、焦慮心境時應用較為有效。
①多塞平
服用劑量：6mg
適應癥：改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況
不良反應：嗜睡、頭痛
注意事項：近年已作為治療失眠的推薦藥物之一
②阿米替林
服用劑量：10-25mg
適應癥：失眠、抑郁癥
不良反應：口干、心率加快、排尿困難
注意事項：老年患者和心功能不全患者慎用
③曲唑酮
服用劑量：25-150mg
適應癥：焦慮/抑郁伴失眠
不良反應：體位性低血壓
注意事項：治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈
④米氮平
服用劑量：3.75-15mg
適應癥：焦慮/抑郁伴失眠
不良反應：口干、便秘、食欲及體重增加
注意事項：適合睡眠表淺和早醒的失眠患者
鎮(zhèn)靜催眠藥知識小講堂
藥師，您好！這么多種安眠藥，我該如何選擇呢？
我國指南《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》推薦，鎮(zhèn)靜催眠藥首選non-BZDs，如唑吡坦、右佐匹克隆，此類藥物不良反應較少。如首選藥物無效或無法依從，再換為其他類型藥物。對于伴隨焦慮和抑郁癥狀的失眠患者，可添加具有鎮(zhèn)靜催眠作用的抗抑郁約物。當然，最重要的是醫(yī)生的指導下看用藥后是否有效，您是否能夠耐受藥物的一些副作用。
哦，我大概明白了。那安眠藥啥時候吃最好？可以長期吃嗎？
建議每晚睡前服用，老年人服用后小心跌倒。一般服用時間不超過四周。但對于一些慢性失眠患者存在長期用藥需求者，應至少每4周進行1次臨床評估，在醫(yī)師指導下采用間歇治療或按需治療方式服用non-BZDs。
哦，一般使用不超過四周。那我需要長期吃的話，您剛剛說的“間歇治療”是什么意思？
每周選擇幾個晚上服藥我們稱為“間歇治療”，推薦頻率為每周3-5次，您可以根據睡眠需求進行“按需”服用，比如您情緒不佳干擾睡眠時，可睡前5-10min服用，或者第二天有重要工作或事務，也可服用，或者您上床后半小時后還睡不著，立即服用；這些都要根據您的實際情況來按需服用安眠藥。
那所有的安眠藥都可以間歇給藥嗎？
不是哦，目前只推薦使用non-BZDs進行藥物間歇治療，而抗抑郁藥一般不采用間歇給藥或按需用藥的方式。
哦哦，明白啦！謝謝藥師！
不客氣呢！
鎮(zhèn)靜催眠藥使用的常見誤區(qū)
誤區(qū)1：鎮(zhèn)靜催眠藥副作用大
問：藥師，我失眠很長一段時間了，可我聽說安眠藥副作用很大
使用鎮(zhèn)靜催眠藥確實存在一定的不良反應。短期使用可發(fā)生眩暈、乏力、記憶力損害等，長期使用可導致跌倒風險增加。
答：但是長期失眠影響個體的正常生活和工作，增加各種心腦血管健康問題的風險，可千萬不能諱疾忌醫(yī)呀。目前，non-BZDs比如唑吡坦、右佐匹克隆片副作用已經大大減少啦！
誤區(qū)2：鎮(zhèn)靜催眠藥易成癮
問：藥師，我還聽說一旦服用安眠藥，很易成癮，需終生服藥，是不是真的哇？
答：不是的哦！國外研究顯示，右佐匹克隆、唑吡坦等在有效醫(yī)療管理下其在1年內的依賴（耐受性和戒斷癥狀）也是可以避免的哦！而且新型藥物褪黑素受體激動劑和食欲素受體拮抗劑成癮性更低。
誤區(qū)3：鎮(zhèn)靜催眠藥可自行增減劑量
問：藥師，如果一片安眠藥效果不佳，是不是可以直接加量哇？
答：不行！對于老年患者一定要慎重增加劑量，比如：褪黑素受體激動劑阿戈美拉汀，啟始治療時檢測肝功能，在治療期間應嚴格檢測肝功能，擅自加量不僅增加頭暈摔倒的風險，嚴重還可導致肝功能的損害！
誤區(qū)4：停藥后易反彈更易失眠
問：藥師，他們都說停藥后反倒更加睡不著了!
答：鎮(zhèn)靜催眠藥突然停藥可出現戒斷反應，我們應該在醫(yī)生的指導下逐漸減量，常用的減量方法包括逐步減少夜間用藥量和變更連續(xù)治療為間歇治療。同時，堅持睡眠認知行為治療，這樣才能擁有一個好的睡眠呢!
藥師提醒
在醫(yī)生和藥師的指導下安全用藥
1、睡前服用（慢性失眠患者如需長期服藥，推薦使用non-BZDs進行藥物間歇治療）
2、服用療程一般不超過4周。4周以內的藥物干預可選擇連續(xù)治療，超過4周需重新評估，必要時變更治療方案或者根據患者睡眠改善狀況適時采用間歇治療。
3、換藥指征包括：①推薦的治療劑量無效；②產生耐受性；③不良反應嚴重；④與治療其他疾病的藥物有相互作用；⑤使用超過6個月；⑥高危人群(有成癮史的患者)。
4、當患者感覺能夠自我控制睡眠時，可考慮逐漸停藥。常用的減量方法包括逐步減少夜間用藥量和變更連續(xù)治療為間歇治療。
審稿專家：湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 安薇
以上為“藥品安全合作聯(lián)盟”志愿者的原創(chuàng)作品，如若轉載請注明作者和來源！
