維A酸類藥物的由來
早在20世紀20年代，醫(yī)學家們就發(fā)現(xiàn)維生素A對正常上皮的形成、發(fā)育及維持起著不可替代的作用。1943年人工合成維生素A獲得成功。從此，維生素A在皮膚科中被廣泛地用于多種皮膚病的治療。然而，在治療這些疾病時維生素A的治療劑量接近它的中毒劑量，為獲取高效低毒的化合物，化學家們對其化學結(jié)構(gòu)進行了改造，得到了多種維生素A的結(jié)構(gòu)類似物，統(tǒng)稱為“維A酸”。維A酸在皮膚科的臨床應用被稱為皮膚科治療學的“第三個里程碑”（另兩個為青霉素和糖皮質(zhì)激素），使人們第一次有可能不用細胞免疫抑制劑或細胞毒性藥物來治療嚴重的角化過度遺傳性皮膚病及嚴重的銀屑病等難治性皮膚病。
目前人工合成維A酸類藥物已達2500余種，被廣泛用于治療各種角化異常性皮膚病、光老化性皮膚病以及多種皮膚腫瘤等120余種皮膚病，并取得了較好的治療效果。最早應用的是第一代的全反式維A酸，因口服副作用大，在皮膚科現(xiàn)以外用藥為主。目前在皮膚科臨床上應用最為廣泛的是第一代的異維A酸和第二代的阿維A;第三代的維甲酸、阿達帕林和他扎羅汀可分別外用于痤瘡和銀屑病。
在皮膚科方面的應用
1、治療痤瘡
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痤瘡是一種好發(fā)于青春期并主要累及面部的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病。它的發(fā)病機制目前主要有以下幾個方面：
■ 雄性激素及皮脂腺功能亢進；
■ 毛囊及皮脂腺導管上皮的角化異常；
■ 痤瘡丙酸桿菌等毛囊微生物增殖；
■ 炎癥及宿主的免疫反應；
外用維A酸類藥物具有促進毛囊上皮的正常角化、抑制或減少微粉刺、減少成熟的粉刺、抗炎、預防和改善痤瘡炎癥后色素沉著和痤瘡瘢痕等作用。還能增加皮膚滲透性，在聯(lián)合治療中增加外用抗菌及抗炎藥物的療效?？勺鳛檩p度痤瘡的單獨一線用藥，中度痤瘡的聯(lián)合用藥及痤瘡維持治療的首選。常用藥物包括第一代的全反式維A酸和異維A酸及第三代維A酸藥物阿達帕林和他扎羅汀。阿達帕林具有更好的耐受性，通常作為一線用藥。
口服維A酸類藥物是目前針對痤瘡發(fā)病關鍵病理生理環(huán)節(jié)唯一的口服藥物，是痤瘡治療的中流砥柱。目前系統(tǒng)應用的常用維A酸類藥物有異維A酸和維胺酯。
(1) 異維A酸
是國內(nèi)外常規(guī)使用的口服維A 酸類藥物，適用于重度痤瘡，更是結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡的首選。通常起始量為0.25～0.5 mg/kg·d ,分兩次與食物同服，之后可根據(jù)患者具體情況逐漸調(diào)整劑量。
(2) 維胺酯
是我國自行研制生產(chǎn)的第一代維A酸類藥物。也需與餐同服，以增加生物利用度。副作用與異維A酸相似，但相對較輕。
2、治療銀屑病
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維A藥理作用涉及到免疫反應、血管生成、炎癥過程及細胞增生等銀屑病發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，并且沒有細胞毒性和免疫抑制作用，是目前國內(nèi)外指南和專家認可且不可缺少的系統(tǒng)治療藥物。阿維A除了關節(jié)病型銀屑病療效不確切外，對其他類型的銀屑病均有肯定的效果。
3、角化異常性皮膚病
維A酸類藥物已廣泛用于治療各種角化異常性皮膚?。ò医腔?、魚鱗病、毛發(fā)紅糠疹、汗孔角化病、毛發(fā)苔蘚、掌跖角化病等），為治療這類疾病的一線用藥。
4、色素增加性皮膚病
維A酸類藥物具有抗黑素作用，可抑制酪氨酸酶活性、減少黑素顆粒形成和傳遞，因此被廣泛用于治療色素增加性皮膚病，主要包括黃褐斑、黑變病以及炎癥后色素沉著等色素增加性皮膚病，一般采用外用0.025%～0.1%的全反式結(jié)合其他藥物聯(lián)合治療。
5、光老化性皮膚病
慢性日光照射可引起表皮發(fā)育不良，真皮彈力纖維退行性變、色素沉著、皮膚粗糙及皺紋形成等皮膚光老化表現(xiàn)，長期外用全反式維A酸治療，可使這些癥狀及表現(xiàn)減輕。
6、其他
維A酸類藥物在皮膚科可用于治療鱗狀細胞癌、基底細胞癌、Bowen病、皮膚淋巴瘤等皮膚腫瘤。此外，全反式維A酸也可用于治療膨脹紋、傳染性軟疣、瘢痕疙瘩、扁平疣、疣狀表皮發(fā)育不良等皮膚病。
注意事項
用藥過程中注意觀察不良反應的發(fā)生情況，尤其是皮膚反應和精神狀態(tài)的變化，一旦出現(xiàn)嚴重的不良反應，應立即停藥并就診。
審稿專家：惠州市皮膚病防治研究所藥劑科 副主任藥師 林穎蘋
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