今天是第2155期日?qǐng)?bào)。
Gut[IF:23.059]
① 一名難治性UC合并PSC的女性患者，單次輸注自體來源、體外擴(kuò)增的多克隆Treg細(xì)胞（1×10^6/kg體重），于治療后第4周及第12周進(jìn)行評(píng)估；② 第12周，患者的癥狀好轉(zhuǎn)，排便次數(shù)減少，臨床、內(nèi)鏡、組織學(xué)評(píng)分均下降，鈣衛(wèi)蛋白顯著降低，肝功能明顯改善（持續(xù)4周后再次上升）；③ 腸道CD3+ FoxP3+ T細(xì)胞和CD3+ IL-10+ T細(xì)胞富集，黏膜的TGF-β和雙調(diào)蛋白表達(dá)增加。
Autologous regulatory T-cell transfer in refractory ulcerative colitis with concomitant primary sclerosing cholangitis
04-15, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327075
【主編評(píng)語】來自Gut上發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果，在一例難治性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）合并原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的女性患者中，發(fā)現(xiàn)回輸體外擴(kuò)增后的自體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），在臨床、內(nèi)鏡及組織學(xué)方面均可顯著誘導(dǎo)應(yīng)答。（@aluba）
Gastroenterology[IF:22.682]
① UC不只是腸粘膜炎癥，而是一種進(jìn)行性疾??；② UC具有透壁效應(yīng)，引起腸道神經(jīng)系統(tǒng)損傷，造成腸道運(yùn)動(dòng)障礙，降低直腸順應(yīng)性、藥敏性，增加結(jié)腸癌、結(jié)腸切除、腸外并發(fā)癥、宿主焦慮抑郁等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；③ 重新定義UC，應(yīng)超越以往認(rèn)知，全面考慮UC的復(fù)雜特性，了解UC發(fā)病進(jìn)程以及對(duì)病人的影響；④ UC未來研究方向：開發(fā)新的檢測和評(píng)估方法以及量化腸道累積損傷指標(biāo)新工具、采取前瞻性干預(yù)措施和嚴(yán)格控制以衡量早期治療的效果。
WHAT DOES DISEASE PROGRESSION LOOK LIKE IN ULCERATIVE COLITIS AND HOW MIGHT IT BE PREVENTED?
01-28, doi: 10.1053/j.gastro.2022.01.023
【主編評(píng)語】過去，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）被認(rèn)為是一種僅限于黏膜的炎癥，但黏膜愈合后仍可觀察到持續(xù)的臨床疾病活動(dòng)性。Gastroenterology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了UC進(jìn)展的多種腸道癥狀，以及對(duì)結(jié)腸癌、結(jié)腸切除、腸外并發(fā)癥、焦慮/抑郁等的影響，并討論了如何將UC治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防疾病進(jìn)展。（@aluba）
Nature Reviews Immunology[IF:53.106]
① 目前黏膜疫苗類型多為減毒和滅活全細(xì)胞制劑，無法滿足大部分黏膜疾病，尤其是腸道及其他病原體防疫；② 口服全細(xì)胞滅活抗原耐受性高，易導(dǎo)致未保護(hù)亞單元抗原降解且缺少有效黏膜佐劑，致使臨床黏膜疫苗的給藥方式和疫苗種類少；③ 黏膜疫苗反應(yīng)需抗原遞呈細(xì)胞、記憶T細(xì)胞和IgA及其他黏膜抗體的參與，可作用于不同黏膜組織如生殖道，靶向免疫細(xì)胞群；④ 增強(qiáng)黏膜佐劑抗原亞單元和滅活抗原的功效可推動(dòng)黏膜核酸和病毒載體疫苗發(fā)展及臨床應(yīng)用。
Mucosal vaccines - fortifying the frontiers
2021-07-26, doi: 10.1038/s41577-021-00583-2
【主編評(píng)語】我們目前正處于疫苗研究的革新中，SARS-CoV-2疫苗的研發(fā)在短時(shí)間內(nèi)取得了前所未有的進(jìn)展。其中一些先進(jìn)技術(shù)尚未在臨床黏膜疫苗的應(yīng)用產(chǎn)生影響。黏膜疫苗靶標(biāo)觸發(fā)感染免疫反應(yīng)的主要位點(diǎn)，包括呼吸道、腸道等。因此通過黏膜疫苗革新，強(qiáng)化保護(hù)性免疫應(yīng)答，對(duì)黏膜疫苗及佐劑、遞送系統(tǒng)進(jìn)行創(chuàng)新具有巨大的前景和價(jià)值。（@solo）
Science Advances[IF:14.136]
① 小鼠結(jié)腸mRNA甲基化修飾（m6A）水平在發(fā)育早期較高，特異性敲除其結(jié)腸中甲基轉(zhuǎn)移酶14（Mettl14)，顯著降低m6A水平，突變鼠表現(xiàn)為消瘦和自發(fā)性腸炎；② Mettl14敲除小鼠中結(jié)腸各類細(xì)胞數(shù)量顯著減少，細(xì)胞凋亡水平顯著上調(diào)，結(jié)腸干細(xì)胞顯著減少；③ 敲除Mettl14導(dǎo)致Lgr5+干細(xì)胞凋亡，加重DSS誘導(dǎo)小鼠的腸炎癥狀；④ 分子機(jī)制上，m6A在結(jié)腸干細(xì)胞中降低Nfkbia mRNA的穩(wěn)定性，從而上調(diào)NF-κB通路，抑制TNF介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，維持結(jié)腸干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。
mA mRNA modification maintains colonic epithelial cell homeostasis via NF-κB-mediated antiapoptotic pathway
03-25, doi: 10.1126/sciadv.abl5723
【主編評(píng)語】腸道是成年哺乳動(dòng)物機(jī)體中自我更新最快的組織，其主要的干細(xì)胞位于腸絨毛的隱窩處，該位置的干細(xì)胞具有很高的自我更新和分化能力，經(jīng)過4-5次的有絲分裂可以分化成為腸上皮吸收細(xì)胞和腸上皮的內(nèi)分泌細(xì)胞等，其中潘氏細(xì)胞和Tuff細(xì)胞參與腸道干細(xì)胞的維持。近年來，很多研究發(fā)現(xiàn)RNA的修飾m6A參與到很多類型干細(xì)胞的維持，但是RNA m6A是否在腸道干細(xì)胞中也發(fā)揮著重要的作用尚不清楚。近期國內(nèi)上海交通大學(xué)李華兵團(tuán)隊(duì)在Science子刊Science Advance上發(fā)表了其課題組最新的研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)m6A甲基轉(zhuǎn)移酶METTL14在結(jié)腸干細(xì)胞自我更新中發(fā)揮著重要的作用，其可能通過調(diào)控Nfkbia mRNA的穩(wěn)定性，影響NF-kB通路的活性，從而調(diào)控結(jié)腸上皮細(xì)胞和結(jié)腸干細(xì)胞的發(fā)育、凋亡。m6A與結(jié)腸炎的發(fā)生有密切關(guān)系，可以作為潛在臨床靶點(diǎn)用于結(jié)腸炎的治療。（@Zhonghua）
Cell Reports[IF:9.423]
① 從人糞便樣本中分離出5種梭菌菌株，能夠在健康受試者和炎癥性腸病患者來源的上皮細(xì)胞系、PBMC和腸上皮類器官中抑制免疫介導(dǎo)的NF-kB激活；② 細(xì)菌的免疫調(diào)節(jié)功能具有菌株和培養(yǎng)上清液特異性；③ AHG0001菌株的無細(xì)胞培養(yǎng)上清液能夠抑制小鼠的結(jié)腸炎，抑制腸上皮類器官的炎癥反應(yīng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，抑制NF-kB依賴的趨化因子的分泌，而BAA-613不能；④ 抑制性的上清液能夠影響經(jīng)典的和非經(jīng)典的NF-kB通路。
Secreted NF-κB suppressive microbial metabolites modulate gut inflammation
04-12, doi: 10.1016/j.celrep.2022.110646
【主編評(píng)語】NF-kB是免疫反應(yīng)的重要調(diào)控因子，也是炎癥性腸病的治療靶點(diǎn)之一。Cell Reports近期發(fā)表的文章，從人糞便樣本中分離出5種梭菌菌株，能夠抑制NF-kB介導(dǎo)的炎癥性信號(hào)，并減少病人來源類器官和結(jié)腸炎小鼠的炎癥。（@章臺(tái)柳）
Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:11.382]
① 數(shù)據(jù)來源于4524項(xiàng)研究，包括20項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析，研究質(zhì)量良好；② 雖然不同研究的異質(zhì)性較高，但是其中疲勞流行率有47%；③ 但是，因?yàn)閷?duì)疲勞（慢性疲勞28%，高疲勞癥狀48%）以及疾病狀態(tài)（自發(fā)疾病72%、復(fù)發(fā)47%）的定義不同，不同研究中疲勞流行性差異顯著；④ 睡眠紊亂、焦慮、抑郁、貧血等是疲勞相關(guān)的最常見風(fēng)險(xiǎn)因素；⑤ 因此，疲勞在炎癥性腸病成年患者中流行性很高，應(yīng)該對(duì)其加強(qiáng)緩解疲勞相關(guān)的護(hù)理和照顧。
Prevalence and Risk Factors for Fatigue in Adults With Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review With Meta-Analysis
2021-06-30, doi: 10.1016/j.cgh.2021.06.034
【主編評(píng)語】疲勞是炎癥性腸?。↖BD）患者常見的并發(fā)癥。本文納入2019.10月前Medline、Embase、 CINAHL以及 PsycINFO中的研究數(shù)據(jù)，系統(tǒng)分析了IBD成年患者發(fā)生疲勞的幾率以及可能的影響因素。研究結(jié)果顯示，IBD成年患者產(chǎn)生疲勞的可能性很大，需要針對(duì)此加強(qiáng)相關(guān)護(hù)理，進(jìn)而提高其生活質(zhì)量。（@Bingbing）
British Journal of Pharmacology[IF:8.739]
① 與健康人相比，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者乙、丙、丁、戊酸鹽水平降低，前三者與外周血中Breg而非Treg正相關(guān)；② 乙、丙、丁酸鹽給藥可緩解膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）小鼠關(guān)節(jié)炎，三種短鏈脂肪酸（SCFAs）同時(shí)給藥具有協(xié)同作用；③ SCFAs調(diào)節(jié)B細(xì)胞分化，抑制CIA小鼠的炎癥反應(yīng)；④ SCFAs上調(diào)小鼠B細(xì)胞FFAR2 而非其他五種受體(GPR41, GPR109A, PPARγ, Olfr-78, AhR) 表達(dá)；⑤ B細(xì)胞FFAR2 條件敲除小鼠SCFAs對(duì)CIA小鼠緩解作用消失。
Short-chain fatty acids regulate B cells differentiation via FFAR2 to alleviate rheumatoid arthritis
04-07, doi: 10.1111/bph.15852
【主編評(píng)語】浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院鄭彩虹、Ye Yiqing與團(tuán)隊(duì)的研究成果。短鏈脂肪酸（SCFAs）是腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物之一，且與宿主的炎癥和免疫反應(yīng)密切相關(guān)。本文主要探究SCFAs對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效應(yīng)和機(jī)制。研究結(jié)果顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的SCFAs水平降低，補(bǔ)充SCFAs可緩解小鼠關(guān)節(jié)炎，且不同SCFAs具有協(xié)同作用。SCFAs的這一效應(yīng)可能與其上調(diào)小鼠B細(xì)胞FFAR2有關(guān)。（@Bingbing）
Journal of Clinical Periodontology[IF:8.728]
① 在瘦小鼠及肥胖小鼠中，誘導(dǎo)牙齦卟啉單胞菌相關(guān)牙周炎；② 3周后口服或灌胃活A(yù)kk菌、巴氏滅菌后的Akk菌、Akk菌外膜蛋白Amuc_1100，持續(xù)干預(yù)3周；③ 活A(yù)kk菌、滅活A(yù)kk菌及Amuc_1100均可顯著降低牙齦卟啉單胞菌誘導(dǎo)的牙周損傷及炎性浸潤，降低血漿TNF-α水平并增加IL-10水平；④ Akk菌與牙齦卟啉單胞菌共培養(yǎng)，可降低后者的牙齦蛋白酶及IX型分泌系統(tǒng)的表達(dá)；⑤ 在牙齦卟啉單胞菌感染的巨噬細(xì)胞中，滅活A(yù)kk菌可降低TNF-α水平，并增加IL-10水平。
Pasteurized Akkermansia muciniphila reduces periodontal and systemic inflammation induced by Porphyromonas gingivalis in lean and obese mice
04-12, doi: 10.1111/jcpe.13629
【主編評(píng)語】Journal of Clinical Periodontology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究結(jié)果，在牙齦卟啉單胞菌誘導(dǎo)的牙周炎小鼠中發(fā)現(xiàn)，活A(yù)kk菌、滅活A(yù)kk菌及Akk菌外膜蛋白Amuc_1100均可降低牙周損傷及系統(tǒng)性炎癥。機(jī)制上，Akk菌可抑制牙齦卟啉單胞菌的牙齦蛋白酶及IX型分泌系統(tǒng)的表達(dá)，并抑制牙齦卟啉單胞菌感染后的巨噬細(xì)胞炎癥應(yīng)答。（@aluba）
Cell Reports[IF:9.423]
① 中性神經(jīng)酰胺酶NcDase可將鞘脂神經(jīng)酰胺水解為鞘氨醇，進(jìn)而調(diào)控腸道細(xì)胞免疫代謝；② NcDas敲除小鼠對(duì)鼠檸檬酸桿菌易感、細(xì)菌清除減弱，感染后腸道中CD8aβ+ T細(xì)胞和IFN-γ+ T細(xì)胞減少，巨噬細(xì)胞增加；③ 細(xì)胞或胞外囊泡相關(guān)NcDase產(chǎn)生鞘氨醇，促進(jìn)巨噬細(xì)胞驅(qū)動(dòng)Th1免疫；④ NcDase缺失影響巨噬細(xì)胞鞘鞍醇控制的糖酵解代謝，抑制其炎性小體激活與IL-1β表達(dá)，降低殺菌活性；⑤ 飲食補(bǔ)充鞘磷脂、敲除或抑制鞘鞍醇激酶基因可預(yù)防鼠檸檬酸桿菌感染。
Neutral ceramidase-dependent regulation of macrophage metabolism directs intestinal immune homeostasis and controls enteric infection
03-29, doi: 10.1016/j.celrep.2022.110560
【主編評(píng)語】Cell Reports最新發(fā)表的文章闡述了膳食鞘磷脂對(duì)腸道感染的影響，包括鞘脂代謝物和腸道免疫細(xì)胞特別是巨噬細(xì)胞之間許多潛在的相加或相抵消效應(yīng)，或有助于腸道感染的靶向治療或飲食調(diào)節(jié)策略的開發(fā)。（@solo）
感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：WK紅葉，Dale King，點(diǎn)點(diǎn)，章臺(tái)柳，Bingbing，圓滑的鐵勺，aluba，乃禾
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