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胎兒生長(zhǎng)受限的臨床處理


該文章是Obstet Gynecol關(guān)于胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)的繼續(xù)教育文章。編者又加入其他文獻(xiàn)的圖表,出處不再一一說明。


FGR即超聲評(píng)估的胎兒體重在絕大多數(shù)診斷標(biāo)準(zhǔn)中采用的相應(yīng)孕周第10%體重以下。這篇繼教文章強(qiáng)調(diào)了多普勒超聲對(duì)于評(píng)估FGR的重要作用。文獻(xiàn)中FGR通常與SGA混用,本文作者認(rèn)為最好將FGR用于產(chǎn)前狀態(tài),SGA用于產(chǎn)后狀態(tài)。


FGR增加圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)。足月時(shí),體重在3%以下的新生兒其死亡率顯著高于正常發(fā)育的新生兒(0.3% vs. 0.03%)。妊娠32-42周間的FGR發(fā)生腦癱的風(fēng)險(xiǎn)是正常胎兒的4-6倍。



FGR的預(yù)測(cè)

第一胎FGR的發(fā)生率為12.4%。第二胎和第一胎是否為FGR有關(guān):第一胎是和不是FGR的情況下,第二胎發(fā)生FGR的比例為20.1%和8.2%。第一胎FGR越嚴(yán)重,第二胎FGR的風(fēng)險(xiǎn)越高。


血清標(biāo)記物和超聲預(yù)測(cè)FGR的準(zhǔn)確性參見表1和表2。超聲檢查發(fā)現(xiàn)單臍動(dòng)脈的比例為0.2-11%,而單臍動(dòng)脈顯著增加FGR的風(fēng)險(xiǎn)(10.9% vs. 25.0%,OR 2.23, 95% CI 1.84-2.69)?;仡櫺匝芯恐?,帆狀動(dòng)脈也增加低體重兒、SGA、早產(chǎn)、低Apgar評(píng)分(1分鐘、5分鐘)等風(fēng)險(xiǎn)。但是球拍狀胎盤則沒有這種風(fēng)險(xiǎn)。

表1. 早孕期和中孕期母親血清標(biāo)記物用于預(yù)測(cè)FGR的準(zhǔn)確性。


表2. 超聲診斷FGR的準(zhǔn)確性。

  

診斷

宮底高度在正常體重的低危孕婦中是可靠的臨床監(jiān)測(cè)工具,敏感性在35%-86%,但特異性高達(dá)96%。宮底高度低于孕周對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)4 cm以上,要高度懷疑FGR。


超聲計(jì)算胎兒體重的公式很多,準(zhǔn)確性相似(參見表2)。作者推薦應(yīng)用體重小于10%位和腹圍小于5%位用于篩查,以減少診斷的假陰性,即使有些均質(zhì)性小胎兒可能會(huì)被誤診。腹壁畸形(主要是腹裂)增加超聲檢查的誤差。

 

病因?qū)W

常見的病因?qū)W參見Box 1。一旦診斷FGR,就應(yīng)判斷是否為均小型胎兒。應(yīng)復(fù)習(xí)母親病史,檢查有無(wú)篩查或確診非整倍體的資料;還應(yīng)檢查有無(wú)先天感染的表現(xiàn)(顱內(nèi)或肝內(nèi)鈣化灶,巨腦室)。如果懷疑先天感染,需要檢查母親血清的相關(guān)低度。必要時(shí)需要行羊水穿刺,判斷是否為整倍體,并行巨細(xì)胞病毒、弓形蟲的PCR檢查。游離DNA檢查可用于不愿行有創(chuàng)檢查的孕婦,但部分染色體異常目前無(wú)法以此技術(shù)檢出。



胎兒評(píng)估

目前沒有理想的評(píng)估方案。對(duì)于FGR,作者推薦一周行兩次NST檢查和羊水評(píng)估(包括AFI和最大羊水深度)或基于胎齡的生物物理評(píng)分。并推薦行每周一次的臍動(dòng)脈多普勒超聲檢查,一旦異常,再加做大腦中動(dòng)脈和靜脈導(dǎo)管的多普勒檢查。


多普勒血流動(dòng)力學(xué)

多普勒超聲的主要參數(shù)是S/D、阻力指數(shù)(RI)和搏動(dòng)指數(shù)(PI),參見表3、圖1、圖2。在正常妊娠,臍動(dòng)脈舒張末期壓力逐漸增加;但是有FGR和窒息風(fēng)險(xiǎn)的FGR胎兒中,這些指標(biāo)均會(huì)增加。目前的證據(jù)認(rèn)為,對(duì)于高危妊娠,臍動(dòng)脈多普勒超聲檢測(cè)能夠降低圍產(chǎn)期死亡,但是不宜用于低危的、正常發(fā)育的胎兒。


大腦中動(dòng)脈(MCA)多普勒常用于評(píng)估胎兒貧血,以及判斷FGR中“大腦保護(hù)效應(yīng)”(brain sparing),即MCA舒張期血流速度的增加,導(dǎo)致多普勒大腦-胎盤比例(腦動(dòng)脈RI除以臍動(dòng)脈RI)的降低。


臍靜脈(ductus venosus)是連接腹腔內(nèi)臍靜脈和下腔靜脈的一支小靜脈,通常有三相的血流特征。該靜脈頻譜直接反映了右心房的壓力。FGR胎兒臍靜脈在心房收縮時(shí)靜脈流速消失或逆向,圍產(chǎn)結(jié)局更差,一周內(nèi)胎死宮內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。正常胎兒和死胎中出現(xiàn)臍靜脈逆流的比例有顯著差異(3.2% vs. 61.1%,P < 0.005)。臍靜脈逆流≥7天預(yù)測(cè)死胎的敏感性和特異性分別為100%和80%。大部分FGR胎兒中,臍靜脈的惡化發(fā)生在生物物理評(píng)分惡化之前。


子宮動(dòng)脈多普勒反映了子宮-胎盤循環(huán)的阻力,隨著孕周增加而降低。胎盤側(cè)子宮動(dòng)脈的阻力要低于對(duì)側(cè)。作者并不推薦在一般人群中監(jiān)測(cè)子宮動(dòng)脈頻譜,因?yàn)檫@種做法并不能降低圍產(chǎn)期死亡率和患病率。

表3. 臍血管指標(biāo)參考值


圖1. 動(dòng)脈S/D


圖2. S/D、RI和PI的示意圖


  

胎兒多普勒的時(shí)相變化

在嚴(yán)重FGR胎兒中,多普勒變化在生物物理評(píng)分惡化之前大約4天左右的時(shí)間。這些變化集中發(fā)生在分娩前一周。在分娩前2-3天,胎兒呼吸運(yùn)動(dòng)消失;24小時(shí)內(nèi),羊水量迅速減少;分娩前一天生物物理評(píng)分隨之急劇惡化,胎動(dòng)和節(jié)律消失。作者推薦以NST、生物物理評(píng)分和臍動(dòng)脈多普勒檢查常規(guī)評(píng)估、檢測(cè)FGR胎兒。但是單純臍靜脈逆流的發(fā)現(xiàn)尚不足以進(jìn)行臨床決策,應(yīng)該綜合各種評(píng)估,并充分征詢患者及新生兒專家的意見。

 

處理

一項(xiàng)多國(guó)前瞻性RCT,Growth Restriction Intervention Trial, 24-36周間未明確風(fēng)險(xiǎn)的FGR胎兒隨機(jī)接受“即刻分娩”和“推遲分娩”的選擇,總體死亡率和2歲、9歲的死亡率并沒有顯著差異。


正常的生物物理評(píng)分可以降低檢測(cè)一周內(nèi)胎死宮內(nèi)的發(fā)生率,但對(duì)于妊娠32周前、體重小于1000 g的新生兒結(jié)局預(yù)測(cè)效果較差。決策模式發(fā)現(xiàn),和不檢測(cè)的策略相比,只進(jìn)行生物物理評(píng)分評(píng)估的策略可以降低60%的胎死宮內(nèi)、59%的新生兒死亡和92%的新生兒患病率。


臍動(dòng)脈多普勒超聲用于評(píng)估高危妊娠,可以顯著降低圍產(chǎn)期死亡(RR 0.71, 95% CI 0.52-0.98)、引產(chǎn)(平均RR 0.89, 95% CI 0.80-0.99)和剖宮產(chǎn)率(RR 0.90, 95% CI 0.84-0.97)。


Berkley等推薦了一種處理流程(參見圖3)。根據(jù)現(xiàn)有資料,作者推薦如下處理方案。


初始診斷:確定孕周,以估算體重和測(cè)量腹圍進(jìn)行診斷(參見上述)。獲取詳細(xì)的母親病史。分析產(chǎn)前記錄。評(píng)估胎兒解剖。再次評(píng)估有無(wú)先天感染的表現(xiàn)。對(duì)于可能存活的胎兒(periviable fetuses),按Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network Extremely Preterm Birth Outcome Data計(jì)算的預(yù)后結(jié)局進(jìn)行分析(網(wǎng)址:http://www.nichd.nih.gov/ about/ org/ der/ branches/ ppb/ programs/ epbo/ Pages/ epbo_case.aspx?start502:39:03)。


產(chǎn)前處理:一旦確診FGR,孕期監(jiān)測(cè)就應(yīng)該開始每周兩次NST和羊水測(cè)定,或者生物物理評(píng)分測(cè)定。每周測(cè)定臍動(dòng)脈血流,如果S/D增高,加測(cè)大腦中動(dòng)脈血流和靜脈導(dǎo)管多普勒。如果舒張末期血流消失或反向,應(yīng)當(dāng)住院觀察。每?jī)芍艹曉u(píng)估胎兒生長(zhǎng)情況。


住院治療:如果舒張末期血流消失或反向,應(yīng)當(dāng)考慮住院觀察,34周前給予皮質(zhì)醇激素促進(jìn)胎肺成熟。胎心監(jiān)護(hù)應(yīng)每8小時(shí)一次更頻繁,生物物理評(píng)分應(yīng)每天一次或更頻繁。當(dāng)下列情況出現(xiàn)一項(xiàng)或多項(xiàng)時(shí)應(yīng)當(dāng)終止妊娠:生物物理評(píng)分小于6-8,胎心監(jiān)護(hù)異常,停止發(fā)育大于14天。


分娩:


A.孕周≥37周:估計(jì)胎兒體重小于第5百分位,或羊水過少合并體重小于第10百分位;或者產(chǎn)前檢查異常;否則盡量延長(zhǎng)孕周至39周,可以引產(chǎn);根據(jù)產(chǎn)科指征選擇剖宮產(chǎn);


B.孕周<37周:不可能對(duì)于時(shí)間給予絕對(duì)的建議,每2周監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育情況;以下情況考慮終止妊娠:如果胎兒大于14天未發(fā)育,產(chǎn)前檢查異常(生物物理評(píng)分小于6-8分,胎心異常);如果可能在32周前分娩,建議應(yīng)用MgSO4以保護(hù)胎兒神經(jīng)系統(tǒng),如果分娩孕周小于34周,應(yīng)當(dāng)有NICU病房。

圖3. FGR的處理流程(引自AJOG 2012; 206: 300 - 8)


產(chǎn)后結(jié)局

胎兒基因修飾和宮內(nèi)環(huán)境的相互作用影響出生后某些疾病的易感性,F(xiàn)GR增加成人后糖尿病和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。分娩孕周是影響認(rèn)知結(jié)局的主要因素;對(duì)于28周后的SGA新生兒,臍動(dòng)脈多普勒異常結(jié)果與3歲和6歲時(shí)的低發(fā)育指數(shù)無(wú)關(guān)。29周前分娩的FGR胎兒,如果臍動(dòng)脈舒張末期血流消失或逆流,其早期(5-8歲)發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

  

總結(jié)

FGR是一種復(fù)雜的疾病。估計(jì)體重小于10%位或腹圍小于5%位,或二者聯(lián)合評(píng)估,均有很好的敏感性。診斷FGR依賴準(zhǔn)確的孕周計(jì)算。FGR需要考慮母親、胎兒、胎盤在內(nèi)的多種致病原因。應(yīng)使用胎心監(jiān)護(hù)、生物物理評(píng)分以及多普勒檢查聯(lián)合評(píng)估胎兒狀態(tài)。如果產(chǎn)前檢查和多普勒結(jié)果異常,應(yīng)考慮及時(shí)分娩。單獨(dú)的多普勒改變不足以決策分娩,尤其是早產(chǎn)兒。計(jì)劃性早產(chǎn)需要充分考慮早產(chǎn)的合并癥,并在妊娠34周前及時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。在安全前提下,如果距離足月還早,應(yīng)考慮推遲分娩FGR。

  

作者:Copel JA, Bahtiyar MO.

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