相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)肺癌的發(fā)生率及死亡率分別為 12.7%、18.2%，均居惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅患者生命健康。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)作為一種非侵入性、可行性強(qiáng)的檢查項(xiàng)目，對(duì)肺癌的診斷、鑒別及預(yù)后均顯現(xiàn)出重要的臨床意義。
腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤發(fā)生過(guò)程中由腫瘤細(xì)胞合成、分泌或脫落到體液或組織中并與腫瘤密切相關(guān)的活性物質(zhì)。主要以酶或同工酶、癌胚活性蛋白、腫瘤相關(guān)抗原、激素、受體、癌基因及其他產(chǎn)物等形式存在于腫瘤細(xì)胞或宿主的體液中。
肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物主要包括神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原12-5(CA12-5)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、細(xì)胞角蛋白19片段 (Cyfra21-1)、胃泌素釋放肽前體(pro GPR)。對(duì)于鱗癌敏感性、特異性較高的腫瘤標(biāo)志物有Cyfra21-1；CEA、CA125對(duì)于腺癌的敏感性較高，NSE、pro GPR作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物具有較高的敏感性和特異性。
NSE
NSE是目前小細(xì)胞肺癌 (SCLC) 首選的臨床診斷指標(biāo)。NSE 在 SCLC 患者血清中水平明顯上調(diào)，而不同病程SCLC患者血清中SCLC表達(dá)水平也具有明顯差異。如緩解期，NSE陽(yáng)性率一般為4%-20%；加重期，NSE陽(yáng)性率則高達(dá)70%-90%，利用這一特點(diǎn)可判斷出。但腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況時(shí)，SCLC患者NSE陽(yáng)性率會(huì)出現(xiàn)明顯升高。另一方面，NSE對(duì)于SCLC診斷的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值達(dá)到92%，且首次化療結(jié)束后，血清NSE會(huì)突然升高后直線下降，利用這樣的特點(diǎn)，也可利用NSE判斷化療效果、預(yù)測(cè)預(yù)后。NSE也可以反映疾病的病程和腫瘤負(fù)荷，有助于患者的療效及預(yù)后的判定。
AFP
相關(guān)研究表明，肺癌患者AFP水平較良性疾病患者有所增高。Tetsuya曾對(duì)24例AFP明顯升高的肺癌行組織形態(tài)分析，發(fā)現(xiàn)肺腺癌16例。肺腺癌有似肝細(xì)胞樣分化的形態(tài)學(xué)特征，因此癌細(xì)胞AFP陽(yáng)性，稱為肺肝樣腺癌。但目前為止，AFP對(duì)肺癌診斷的敏感度和特異度均不高，可與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肺癌的診斷。
CEA
起源于大腸癌組織的一類免疫糖蛋白，是一種廣譜TM，已經(jīng)成為了非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)的可靠腫瘤標(biāo)志物之一。CEA對(duì)于肺腺癌的陽(yáng)性檢出率可達(dá)80%以上，這與肺腺癌胸腔積液、腦脊液中CEA陽(yáng)性表達(dá)水平較高有直接關(guān)系，而利用這一特點(diǎn)，除應(yīng)用于肺腺癌的診斷外，還可將CEA作為肺腺癌患者腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、生存期的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
CA12-5
是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，宮頸癌、乳腺癌和肺癌等患者的CA12-5水平也有升高。CA12-5抗原分子具有肺腺癌的抗原決定簇，推測(cè) CA12-5 可協(xié)助診治肺腺癌。Ying對(duì) 625例NSCLC患者的研究表明，高水平CA12-5可作為NSCLC患者預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)。有報(bào)道活動(dòng)性肺結(jié)核患者CA12-5也升高，并可作為疾病嚴(yán)重程度及療效評(píng)估的可靠指標(biāo)。CA12-5作為疾病診斷的輔助指標(biāo)時(shí)，需注意其相關(guān)影響因素，以免造成假陽(yáng)性而延誤疾病診治。
SCC-Ag
參與腫瘤細(xì)胞調(diào)控過(guò)程，在各種類型的肺癌中，對(duì)于肺鱗癌的診斷特異性最高；另有臨床研究提示，非小細(xì)胞肺癌患者SCC-Ag陽(yáng)性檢出率大46%(其中，鱗癌陽(yáng)性檢出率可達(dá)50.7%)，且SCC-Ag在血清中的半衰期較短，因此當(dāng)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、腫瘤轉(zhuǎn)移后，NSCLC患者體內(nèi)血清 SCC-Ag 水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)驟然上升，對(duì)于各類肺癌的鑒別特異性高，但敏感度較差，因此常用作預(yù)測(cè)預(yù)后的重要檢驗(yàn)指標(biāo)。
Cyfra21-1
是肺泡上皮細(xì)胞凋亡碎片角蛋白經(jīng)降解后進(jìn)入血液的可溶性物質(zhì)，是SCLC、肺鱗癌的相關(guān)肺癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)血清中CYFRA21-1≥3 ng/ml時(shí)，可懷疑出現(xiàn)肺部腫瘤。據(jù)報(bào)道，CYFRA21-1是肺鱗癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，靈敏度超過(guò)90.0%。另外，CYFRA21-1 也可用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)肺鱗癌的病情變化、復(fù)發(fā)，也普遍應(yīng)用于肺鱗癌的篩查和療效評(píng)估中。
pro GPR
SCLC患者血清內(nèi)可特異性分泌 Pro-GRP，因此在臨床中被作為SCLC診斷的重要指標(biāo)，其敏感度高達(dá)85%，優(yōu)于NSE，對(duì)于SCLC的早期篩查意義重大。Pro-GRP診斷指標(biāo)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)總結(jié)如下：屬SCLC患者體內(nèi)特異性的分泌物，健康者體內(nèi)Pro-GRP含量微小，容易辨別，早期SCLC陽(yáng)性率高、有利于早期篩查SCLC。 聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)化腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用
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