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溫?zé)岑煼?/span>

Thermotherapy

簡 稱 熱 療

是指對局部組織進行加熱而達到治療作用的一種方法

常規(guī)治療很少提及熱療，但它在臨床的應(yīng)用由來已久，其應(yīng)用范圍也非常廣泛。

• 在眼科，經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼芍委熋}絡(luò)膜黑素瘤、脈絡(luò)膜血管瘤及脈絡(luò)膜骨瘤等

• 在泌尿外科，經(jīng)尿道微波熱療可顯著緩解良性前列腺增生的病情

• 在腫瘤科，可通過超聲、微波、射頻甚至磁感應(yīng)技術(shù)等加熱方式用于多種腫瘤的治療

其中，磁感應(yīng)腫瘤治療技術(shù)已有50余年發(fā)展歷史，隨著材料學(xué)、磁場設(shè)備、生物技術(shù)等學(xué)科的發(fā)展，此療法可進一步提高加熱的特異性，可充分減少對正常組織的加熱，有望創(chuàng)造一種嶄新的治療模式以克服傳統(tǒng)熱療中加熱特異性差等缺陷，進而提高腫瘤深部加溫治療療效。

熱療最初在皮膚科的應(yīng)用始于偶然——

1950年

一位孢子絲菌病患者在注射傷寒疫苗后出現(xiàn)間歇性發(fā)熱，在發(fā)熱的第8天，發(fā)現(xiàn)孢子絲菌病的結(jié)節(jié)灶在消退，此時再有意識地使用加熱箱后，結(jié)節(jié)繼續(xù)減小

再后來，在世界范圍內(nèi)，熱療在感染性皮膚病中更廣泛被應(yīng)用于孢子絲菌病、皮膚利什曼病及著色芽生菌病等。

• 比如，孢子絲菌在38.5℃以上不能生長，此時熱療可直接導(dǎo)致真菌死亡

• 同時有研究顯示40℃時，多形核白細胞殺傷孢子絲菌的活性也有顯著增強

• 類似地，利什曼原蟲在39℃以上也不能繁殖，而后續(xù)研究也發(fā)現(xiàn)利什曼皮損在局部熱療后可導(dǎo)致細胞因子的產(chǎn)生，其作用類似于系統(tǒng)使用銻劑的治療反應(yīng)

熱療的加熱方式很多

• 傳統(tǒng)的有溫水浸泡、加熱墊、暖袋，新型的方式包括微波、紅外線、遠紅外線、超聲、激光及射頻等

• 其中在日本最多報道使用暖袋治療孢子絲菌病及著色芽生菌病

• 激光治療報道用于尖銳濕疣、尋常疣、利什曼病及甲真菌病等有效
  

• 對于上述設(shè)備，大多數(shù)目標(biāo)加熱溫度為38℃~50℃之間
  

※ 痤瘡：痤瘡丙酸桿菌

痤瘡丙酸桿菌也被報道對熱敏感；某些光照射痤瘡丙酸桿菌可激活細菌內(nèi)源性卟啉，產(chǎn)生單態(tài)氧，殺滅細菌；光熱作用同樣可能抑制皮脂腺活性。

• 一項雙盲安慰劑對照研究顯示，痤瘡熱療（49.4℃）后半數(shù)的皮損消退時間為96.7小時，與對照組有顯著差異

• 另有針對美國FDA批準(zhǔn)的一款手持式加熱設(shè)備的研究，經(jīng)痤瘡患者左右面部自身對照，一側(cè)使用此設(shè)備，另一側(cè)不治療，4周后雙盲的皮膚科醫(yī)生評價實驗組痤瘡皮損消退數(shù)目達44%，對照組消退數(shù)為11%

• 有病例報道8位M. ulcerans感染患者接受24小時「溫水夾克」（恒溫于40℃左右）單一治療3天即有明顯療效，皮損平均消退時間為6周，治療后隨訪22月未見局部復(fù)發(fā)
  

• 另一病例報道M. marinum感染患者接收米諾環(huán)素與熱療（每晚使用5~6小時）聯(lián)合治療2月半后皮損消退，隨訪無復(fù)發(fā)

• 也有一例M. marinum感染患者用45℃溫水泡澡，每次20分鐘，每日4次，10周后皮損消退
  

近幾年來，眾多研究報道激光治療甲真菌病有效，主要研究集中于1064-nm Nd:YAG 長脈沖激光，其他有效的詳見表1。

表1. 美國FDA獲批用于甲真菌病的激光

原理：激光治療甲真菌病的原理不甚清楚，但光熱作用殺菌是最有可能的機制。

• 體外研究表明亞毫秒級別的1064nm Nd:YAG激光對固體培養(yǎng)基及懸浮液中真菌的生長均有抑制作用

• 42.5℃是真核的真菌（如紅色毛癬菌、絮狀麥皮癬菌、犬小孢子菌等）能忍受的熱閾值

• 近紅外的激光（如1064nm、870/930nm和800nm等）能滲透甲板全層，通過加熱甲板，為殺滅真菌提供可能

• 同時真菌含有豐富的色基，如紅色毛癬菌的黃麥格霉素等，為激光通過選擇性光熱作用殺滅真菌提供了理論基礎(chǔ)

國內(nèi)有學(xué)者應(yīng)用1064-nm Nd:YAG 長脈沖激光治療33例甲癬患者共計48 個病甲，治療結(jié)束后6個月時有效率為70.83%，真菌學(xué)治愈率為75.00%。國外甚至有人用同樣的激光治療72 例甲真菌病患者（共計194個病甲），有效率為100%。

※ 孢子絲菌

孢子絲菌在38.5℃以上出現(xiàn)生長抑制，在40℃時多形核白細胞對其殺傷作用亦有增強。

• 文獻報道熱療單用或與系統(tǒng)治療聯(lián)合可有效治療固定型及淋巴管型孢子絲菌病，治療人群包括兒童、孕婦及老人等

• 總的來說，有效的熱療方案為溫度大于42℃，每日至少2次，每次30分鐘以上

• 根據(jù)文獻報道，若每日1次，每次1小時，需連用5~9周或更長時間；若每日1次，每次20~30分鐘，需連用7~8周或更長時間；每日1次，每次3~6小時，需連用10周或更長時間

※ 著色芽生菌病

熱療在著色芽生菌病中的應(yīng)用最早記錄于1958年。

• 有報道單一使用43℃的熱療1.5月~14月后皮損消退，也有報道應(yīng)用40℃~42℃熱療2~5月（每日使用2~24小時）后皮損消退

• 而對于泛發(fā)患者，甚至有使用「電暖床」的大型加熱設(shè)備，如下圖

• 根據(jù)文獻報道，著色芽生菌病熱療的顯效時間為2~3周，因而有作者提出，如果要對著色芽生菌病患者使用更激進的治療方案，建議在這之前先考慮進行幾周熱療
  

• 對于暗色絲孢霉病，有報道一例腎移植術(shù)后的鏈格孢?。ò瞪z孢霉病之一）患者，熱療（45℃~50℃，每日1次，每次1小時）1年后皮損消退

• 對于透明絲孢霉病，最多報道有效的是鐮刀菌感染的熱療

• 真菌性足菌腫標(biāo)準(zhǔn)治療為早期病灶切除及系統(tǒng)應(yīng)用抗真菌藥物，而有報道一例患者系統(tǒng)使用伊曲康唑治療無效后對熱療（30℃~38℃，每日2小時）反映良好

研究顯示利士曼原蟲，尤其是Leishmania tropica在39℃以上不再繁殖，部分病例對39℃~41℃的熱療有效，而也有無效的，有學(xué)者猜測可能與利士曼原蟲的種屬差異相關(guān)。

另有使用紅外線照射皮膚利什曼病的，治療5~6周皮損得以清除，同時發(fā)現(xiàn)潰瘍性皮損對紅外線反應(yīng)更好。

眾所周知，病毒疣常用的物理治療是冷凍治療，但熱療的應(yīng)用也是有的。具體機制不清，但有研究顯示局部熱療（42℃~45℃）可促進正常皮膚中朗格漢斯細胞的遷移及成熟，而在尖銳濕疣感染的皮膚中效果更顯著。

• 其中一項對照實驗顯示，50℃的射頻熱療用于29例病毒疣患者，在治療1~4次后86%的患者完全消退，對照治療組僅41%完全消退

• CO2點陣激光應(yīng)用于尖銳濕疣，治療反應(yīng)率達30%~80%，Nd:YAG激光可致皮膚表面溫度達40℃，被報道有可有效治療難治性尖銳濕疣。而25例接受Nd:YAG激光治療的跖疣患者均獲得HPV的消除

• 另有極個別報道對單純皰疹病毒感染、Kaposi肉瘤（部分與人皰疹病毒-8相關(guān)）有效，因應(yīng)用很少，在此不再細說