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老李，今年58歲肺癌，已經(jīng)3年了，因?yàn)樽隽嘶驒z測(cè)，正巧可以吃靶向藥，現(xiàn)在的身體狀況還不錯(cuò)，沒(méi)有出現(xiàn)耐藥狀況，老李是幸運(yùn)的，還有很多的病人因?yàn)闆](méi)有突變，不能服用靶向藥，或靶向藥耐藥。那么靶向藥是不是真的不適合所有患者嗎？
關(guān)鍵詞：癌癥 靶向藥 基因突變
一些病人不愿意放療和化療，單純依靠靶向藥，因?yàn)樗粌H大幅度延長(zhǎng)了患者的生命，并且治療靶點(diǎn)精確，副作用小。但是，靶向藥不是所有肺癌患者都可以服用，哪些人適合服用靶向藥進(jìn)行治療呢，哪些人服藥后效果比較好呢？
【靶向藥原理】
這就要從靶向藥的原理說(shuō)起。靶向藥物的原理是找到致癌驅(qū)動(dòng)基因后“精確攻擊”，突變基因不同，所采用的靶向藥也是不一樣的。如果腫瘤細(xì)胞沒(méi)有可用的“靶點(diǎn)”，那么再好的靶向藥也無(wú)法發(fā)揮作用，因此，要合理準(zhǔn)確的使用靶向藥，而不能盲目服用。以肺癌為例，現(xiàn)有的“易瑞沙”、“特羅凱”和“凱美納”，都是作用在EGFR即表皮生長(zhǎng)因子受體這個(gè)靶點(diǎn)上，主要基因突變靶點(diǎn)為19點(diǎn)和21點(diǎn)基因突變的靶向藥物。也就是說(shuō)，只有這些基因點(diǎn)位發(fā)現(xiàn)突變，服用靶向藥的效果才會(huì)明顯。
【癌癥病人切不可盲目使用靶向藥】
在病人病情快速進(jìn)展，且有其他治療手段時(shí)，切不可盲目使用靶向藥，一線化療和放療，仍是肺癌晚期患者優(yōu)先考慮的治療方案，有相關(guān)實(shí)驗(yàn)專門進(jìn)行了研究，在不檢測(cè)基因的情況下，將肺癌病人分為兩組，一組吃靶向藥物，另一組做化療。結(jié)果實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到一半就被叫停，因?yàn)槌园邢蛩幬锏囊唤M，治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于化療組，死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯上升。實(shí)驗(yàn)證明，如果不進(jìn)行基因檢測(cè)就盲目服用靶向藥，有可能死亡更快，而且到了確實(shí)無(wú)效時(shí)再叫停，就耽誤了最佳的治療時(shí)機(jī)。
【如何判斷是否適合服用靶向藥】
*肺癌患者要知道自己是否適合吃靶向藥物，必須通過(guò)基因檢測(cè)進(jìn)行篩查。
首先最應(yīng)該檢測(cè)的是EGFR基因，其突變陽(yáng)性的概率在我國(guó)非小細(xì)胞肺癌人中約占30%以上，等于1/3的病人一線就適合吃TKI藥物?；颊叩却驒z測(cè)可 能需要較長(zhǎng)的時(shí)間（一周至兩周），并且部分醫(yī)院該部分是醫(yī)保的，尤其需要強(qiáng)調(diào)的是這個(gè)等待是值得的，因?yàn)檫@個(gè)結(jié)果對(duì)下一步治療至關(guān)重要。此外，還應(yīng)該檢測(cè) EML4-ALK融合基因，如果這個(gè)細(xì)胞發(fā)生融合基因表達(dá)陽(yáng)性的話，另有靶向藥物治療，就是大眾尚不熟悉的克唑替尼，但是發(fā)生率在我國(guó)加起來(lái)不過(guò)10%， 我們優(yōu)先做EGFR基因檢測(cè)，再做EML4-ALK檢測(cè)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在非小細(xì)胞肺癌患者中，對(duì)于EGFR突變?nèi)巳?，口服靶向藥?0%有效，但是對(duì)于EGFR未突變?nèi)巳海诜邢蛩幬镏挥胁坏?%有效。腫瘤細(xì)胞是 有多樣性的，并非所有腫瘤細(xì)胞都具有一樣的特征性位點(diǎn)，這是因人而異的。因此，只要在使用前檢測(cè)患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細(xì)胞上是否有符合條件的位點(diǎn)，就可以預(yù)知該藥物是否會(huì)奏效，這從臨床上節(jié)省了金錢和時(shí)間，這樣的檢測(cè)被稱為基因突變檢測(cè)。只有特定基因突變的腫瘤患者，才適用于口服靶向藥物治療。
【肺癌早期要禁用靶向藥物】
靶向藥物并不適用于所有肺癌患者，早期肺癌患者多數(shù)可通過(guò)手術(shù)痊愈，應(yīng)禁止使用靶向藥物。濫用靶向藥物將使患者在病情復(fù)發(fā)后陷入無(wú)藥可用的困境。
分子靶向治療對(duì)具有某種特定基因（EGFR、ALK）突變的患者具有較好療效，靶向藥物的問(wèn)世使EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）突變患者中位生存期從原來(lái)的一年左右提高到兩年半到3年。
目前靶向治療主要適用于存在基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。有些早期肺癌患者和家屬盲目地認(rèn)為服用靶向藥物可免去開(kāi)刀和放化療之苦，部分基層醫(yī)院和醫(yī)生對(duì)靶向藥物使用認(rèn)識(shí)不到位，也缺乏基因檢測(cè)條件，難以做到有的放矢。整體而言，肺癌治療中靶向藥物使用的規(guī)范性有待加強(qiáng)，突出表現(xiàn)在早期肺癌患者和不存在基因突變的晚期肺癌患者也在使用靶向藥物。靶向藥物使用一年后還可能發(fā)生耐藥性，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，這些患者可能面臨無(wú)藥可用的窘境。
靶向治療前的基因檢測(cè)，首先應(yīng)檢測(cè)EGFR基因。對(duì)于無(wú)法提取到病灶標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)的患者，臨床上可根據(jù)其是否屬于優(yōu)勢(shì)人群，來(lái)考慮是否進(jìn)行靶向治療。所謂優(yōu)勢(shì)人群，主要是指不吸煙的肺腺癌患者。這些患者EGFR基因突變陽(yáng)性率為50%~60%，其靶向治療總體有效率可達(dá)42%。
我國(guó)是肺癌大國(guó)，因此針對(duì)肺癌的靶向藥需求量大，一些病人不愿意放療和化療，單純依靠靶向藥，因?yàn)樗粌H大幅度延長(zhǎng)了患者的生命，并且治療靶點(diǎn)精確，副作用小。但是，靶向藥不是所有肺癌患者都可以服用，哪些人適合服用靶向藥進(jìn)行治療呢，哪些人服藥后效果比較好呢？
【靶向藥原理】
這就要從靶向藥的原理說(shuō)起。靶向藥物的原理是找到致癌驅(qū)動(dòng)基因后“精確攻擊”，突變基因不同，所采用的靶向藥也是不一樣的。如果腫瘤細(xì)胞沒(méi)有可用的“靶點(diǎn)”，那么再好的靶向藥也無(wú)法發(fā)揮作用，因此，要合理準(zhǔn)確的使用靶向藥，而不能盲目服用。以肺癌為例，現(xiàn)有的“易瑞沙”、“特羅凱”和“凱美納”，都是作用在EGFR即表皮生長(zhǎng)因子受體這個(gè)靶點(diǎn)上，主要基因突變靶點(diǎn)為19點(diǎn)和21點(diǎn)基因突變的靶向藥物。也就是說(shuō)，只有這些基因點(diǎn)位發(fā)現(xiàn)突變，服用靶向藥的效果才會(huì)明顯。
【癌癥病人切不可盲目使用靶向藥】
在病人病情快速進(jìn)展，且有其他治療手段時(shí)，切不可盲目使用靶向藥，一線化療和放療，仍是肺癌晚期患者優(yōu)先考慮的治療方案，有相關(guān)實(shí)驗(yàn)專門進(jìn)行了研究，在不檢測(cè)基因的情況下，將肺癌病人分為兩組，一組吃靶向藥物，另一組做化療。結(jié)果實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到一半就被叫停，因?yàn)槌园邢蛩幬锏囊唤M，治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于化療組，死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯上升。實(shí)驗(yàn)證明，如果不進(jìn)行基因檢測(cè)就盲目服用靶向藥，有可能死亡更快，而且到了確實(shí)無(wú)效時(shí)再叫停，就耽誤了最佳的治療時(shí)機(jī)。
【如何判斷是否適合服用靶向藥】
*肺癌患者要知道自己是否適合吃靶向藥物，必須通過(guò)基因檢測(cè)進(jìn)行篩查。
首先最應(yīng)該檢測(cè)的是EGFR基因，其突變陽(yáng)性的概率在我國(guó)非小細(xì)胞肺癌人中約占30%以上，等于1/3的病人一線就適合吃TKI藥物?；颊叩却驒z測(cè)可 能需要較長(zhǎng)的時(shí)間（一周至兩周），并且部分醫(yī)院該部分是醫(yī)保的，尤其需要強(qiáng)調(diào)的是這個(gè)等待是值得的，因?yàn)檫@個(gè)結(jié)果對(duì)下一步治療至關(guān)重要。此外，還應(yīng)該檢測(cè) EML4-ALK融合基因，如果這個(gè)細(xì)胞發(fā)生融合基因表達(dá)陽(yáng)性的話，另有靶向藥物治療，就是大眾尚不熟悉的克唑替尼，但是發(fā)生率在我國(guó)加起來(lái)不過(guò)10%， 我們優(yōu)先做EGFR基因檢測(cè)，再做EML4-ALK檢測(cè)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在非小細(xì)胞肺癌患者中，對(duì)于EGFR突變?nèi)巳?，口服靶向藥?0%有效，但是對(duì)于EGFR未突變?nèi)巳海诜邢蛩幬镏挥胁坏?%有效。腫瘤細(xì)胞是 有多樣性的，并非所有腫瘤細(xì)胞都具有一樣的特征性位點(diǎn)，這是因人而異的。因此，只要在使用前檢測(cè)患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細(xì)胞上是否有符合條件的位點(diǎn)，就可以預(yù)知該藥物是否會(huì)奏效，這從臨床上節(jié)省了金錢和時(shí)間，這樣的檢測(cè)被稱為基因突變檢測(cè)。只有特定基因突變的腫瘤患者，才適用于口服靶向藥物治療。
【肺癌早期要禁用靶向藥物】
靶向藥物并不適用于所有肺癌患者，早期肺癌患者多數(shù)可通過(guò)手術(shù)痊愈，應(yīng)禁止使用靶向藥物。濫用靶向藥物將使患者在病情復(fù)發(fā)后陷入無(wú)藥可用的困境。
分子靶向治療對(duì)具有某種特定基因（EGFR、ALK）突變的患者具有較好療效，靶向藥物的問(wèn)世使EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）突變患者中位生存期從原來(lái)的一年左右提高到兩年半到3年。
目前靶向治療主要適用于存在基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。有些早期肺癌患者和家屬盲目地認(rèn)為服用靶向藥物可免去開(kāi)刀和放化療之苦，部分基層醫(yī)院和醫(yī)生對(duì)靶向藥物使用認(rèn)識(shí)不到位，也缺乏基因檢測(cè)條件，難以做到有的放矢。整體而言，肺癌治療中靶向藥物使用的規(guī)范性有待加強(qiáng)，突出表現(xiàn)在早期肺癌患者和不存在基因突變的晚期肺癌患者也在使用靶向藥物。靶向藥物使用一年后還可能發(fā)生耐藥性，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，這些患者可能面臨無(wú)藥可用的窘境。
靶向治療前的基因檢測(cè)，首先應(yīng)檢測(cè)EGFR基因。對(duì)于無(wú)法提取到病灶標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)的患者，臨床上可根據(jù)其是否屬于優(yōu)勢(shì)人群，來(lái)考慮是否進(jìn)行靶向治療。所謂優(yōu)勢(shì)人群，主要是指不吸煙的肺腺癌患者。這些患者EGFR基因突變陽(yáng)性率為50%~60%，其靶向治療總體有效率可達(dá)42%。
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