靶向治療作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上具有劃時(shí)代意義的癌癥治療方式,使大量癌癥患者獲益,不僅獲得生存期的大幅度延長(zhǎng),用藥期間的生活質(zhì)量也遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)治療方式。特別是作為晚期肺癌的首選治療方案,靶向治療的療效和安全性經(jīng)受住了無數(shù)臨床試驗(yàn)和醫(yī)患評(píng)價(jià)的考驗(yàn)。
然而靶向藥因?yàn)槟退巻栴}既不能一勞永逸地治愈癌癥,也不能讓患者長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)獲益,這一缺點(diǎn)經(jīng)常被非專業(yè)群眾過度放大,以至于網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)大量關(guān)于靶向藥的沒有根據(jù)的錯(cuò)誤認(rèn)知。
這些錯(cuò)誤的認(rèn)知往往使非專業(yè)的患者們難辨真假,“拋棄”靶向藥的用藥規(guī)范,使自身陷入治療效果不佳的惡性循環(huán)。鑒于此,咚咚本著實(shí)事求是、為廣大患者服務(wù)的態(tài)度,對(duì)靶向藥耐藥的幾類謠言予以駁斥。
中藥和中醫(yī)是中國(guó)對(duì)世界醫(yī)學(xué)界的中國(guó)貢獻(xiàn),不可否認(rèn),中藥始終是中國(guó)癌癥患者圈中討論的熱點(diǎn)之一,很多患者都在患者圈中分享自己使用中藥抗擊癌癥有效的經(jīng)驗(yàn)。但需要指出的是,這些“有效”的案例基本都是個(gè)案,沒有嚴(yán)格的科學(xué)數(shù)據(jù)支撐,至少目前來看,尚無成規(guī)模的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明配合中藥可以延緩靶向藥耐藥。雖然有相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行,但研究結(jié)果仍不明確。中藥在調(diào)理身體機(jī)能、增強(qiáng)免疫力方面確有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì),但在缺乏大規(guī)模臨床研究數(shù)據(jù)支撐的情況下,還不能隨意斷言其具有延緩耐藥的能力。
EGFR-TKI是通過隔斷癌細(xì)胞惡性增殖的信號(hào)通路,從而起到抑制作用的。臨床研究表明,EGFR-TKI如果在使用中間斷了一段時(shí)間,即使以后繼續(xù)服用,在效果上也會(huì)趕不上之前的。因此不建議服用EGFR-TKI的期間中途斷藥。若藥物在使用期間有特殊情況(如毒副反應(yīng)過大等)需要停藥,必須咨詢臨床醫(yī)生,遵循醫(yī)生的建議,并且停藥時(shí)間最好不要超過2個(gè)星期,隨后需要恢復(fù)之前每天的劑量,切勿自行停藥以免腫瘤過度進(jìn)展得不到有效治療。
很多患者認(rèn)為在初次出現(xiàn)EGFR突變后,應(yīng)該先使用第一代EGFR-TKIs(如吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺?,耐藥后再使用奧希替尼,這樣可以獲得最長(zhǎng)生存期。在FLAURA研究結(jié)果出爐前,確實(shí)存在這樣的爭(zhēng)議,究竟是先一代再奧希替尼還是直接使用奧希替尼能獲得最長(zhǎng)生存期?FLAURA研究結(jié)果表明,EGFR陽(yáng)性(19號(hào)外顯子缺失或L858R突變)的晚期肺癌直接使用奧希替尼的臨床獲益顯著高于先使用一代T790M耐藥后再使用奧希替尼的策略。
很多患者從字面上認(rèn)為一代藥耐藥了就應(yīng)該使用三代藥奧希替尼,但事實(shí)上在一代藥耐藥后,應(yīng)該送檢樣本繼續(xù)做基因檢測(cè),只有出現(xiàn)繼發(fā)的EGFR T790M陽(yáng)性才能從奧希替尼治療中獲益。一代藥耐藥后,如果沒有出現(xiàn)EGFR T790M突變也使用奧希替尼,臨床上幾乎沒有獲益或獲益很低。EGFR T790M突變只是一代藥耐藥的原因之一,其它的耐藥原因還包括:MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增等分子層面的變異及腺癌轉(zhuǎn)鱗癌、非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)小細(xì)胞肺癌、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等病理組織層面的改變,因此并不是一代藥耐藥了用奧希替尼就一定有用,用藥之前一定要做基因檢測(cè),避免因?yàn)椴捎昧隋e(cuò)誤的治療方式導(dǎo)致病情惡化。
很多患者覺得一代/二代藥耐藥了可以用奧希替尼,而奧希替尼耐藥了就無藥可救了,其實(shí)奧希替尼作為第三代EGFR-TKI,耐藥后也并不意味著一定無藥可救。奧希替尼耐藥的原因有很多,常見的有順式的C797S突變、反式的C797S突變、MET擴(kuò)增……,因此想要克制奧希替尼耐藥,首先必須要通過NGS測(cè)序明確其耐藥原因,再根據(jù)不同的耐藥原因選擇不同的治療方案。如順式的C797S突變可選方案有布吉替尼、AP26113等,反式的C797S則可考慮一代和三代藥物聯(lián)用,MET擴(kuò)增可考慮奧希替尼聯(lián)合沃利替尼、克唑替尼等。即使耐藥原因不明,仍可繼續(xù)選擇化療等傳統(tǒng)治療方式以得到進(jìn)一步獲益。因此奧希替尼耐藥并非就無藥可救。
為了自身的健康,作為患者,我們要做的就是謹(jǐn)遵醫(yī)囑,相信醫(yī)生,不隨意相信網(wǎng)絡(luò)論壇等非專業(yè)板塊的治療建議。
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