治愈痛風(fēng)，治愈高尿酸，我們?yōu)槭裁催x擇日本帝人非布司他？
一、概況：
1．名稱：非布司他
2．規(guī)格：10、20、40mg/片
3．適應(yīng)癥：臨床用于痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病。對促尿酸排泄的藥物無效或不能耐受的患者，本品有效。
1．痛風(fēng)的發(fā)病趨勢：
痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥和尿酸鹽結(jié)晶沉積（痛風(fēng)石）所致的特征性急、慢性關(guān)節(jié)炎。痛風(fēng)石除在關(guān)節(jié)、肌腱及其周圍沉積外，還可在腎臟沉積，并可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功能不全。痛風(fēng)常與肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓病以及心腦血管病伴發(fā)。它是一種全球性的代謝性疾病，其患病率的高低受經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度、環(huán)境、飲食習(xí)慣、種族、遺傳、醫(yī)療水平、診斷標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計方法等多種因素的影響，無論是在歐美國家還是在亞洲各國，痛風(fēng)的患病率都有逐年增高的趨勢，我國高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率亦呈直線上升趨勢。
痛風(fēng)，按照其自然病程可分為急性期、間歇期、慢性期。對于間歇期和慢性期的治療，旨在控制血尿酸在正常水平。降尿酸藥物分為兩類，一類是促尿酸排泄藥，另一類是抑制尿酸生成藥，二者均有肯定的療效。為防止用藥后血尿酸迅速降低誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎，應(yīng)從小劑量開始，逐漸加至治療量，生效后改為維持量，長期服用，使血尿酸維持在327μmol/l（5.5mg/dl）以下。非布司他就屬于抑制尿酸生成藥。
近年來由于經(jīng)濟(jì)增長帶來的飲食結(jié)構(gòu)改變，高蛋白質(zhì)和高嘌呤食物攝取增加，我國的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者日漸增多，有直追西方國家甚至超越之勢。據(jù)統(tǒng)計，我國痛風(fēng)患者約有1200萬人，我國20歲以上人群中，9%存在尿酸水平過高。據(jù)不完全統(tǒng)計，每年有200多萬例急性痛風(fēng)發(fā)作，近100萬例患者因痛風(fēng)致殘，給家庭和社會造成了沉重的負(fù)擔(dān)。痛風(fēng)易發(fā)于中老年男性，但最近在年輕一族中也有增加的傾向。這與生活水平的提高，飲食習(xí)慣改變（即對動物性蛋白、脂肪及酒的消費量大增）有相當(dāng)大的關(guān)系。
二．國內(nèi)抗痛風(fēng)藥物：
⑴．在痛風(fēng)的控制過程中，需要多類藥物的配合使用，而鑒于痛風(fēng)的發(fā)病機制，通過使用降低尿酸藥物來控制血尿酸水平，是該病控制過程中相當(dāng)關(guān)鍵的一環(huán)。但遺憾的是，近十年來我國抗痛風(fēng)藥的發(fā)展并未跟上市場需求，不但品種稀少而且品種更新幾乎是停滯不前，用于降低血尿酸水平藥物的歷年來基本就只有別嘌醇、丙磺舒和苯溴馬隆等老品種。
⑵．用藥有以下幾個特點：
①第三季度是高峰：鑒于痛風(fēng)的發(fā)病有著明顯的季節(jié)性特點——秋冬季節(jié)是痛風(fēng)發(fā)病和發(fā)作的高峰，因而秋冬季節(jié)也是抗痛風(fēng)藥用藥的高峰季節(jié)。其原因之一是，秋冬季節(jié)寒冷的氣候易致患者體表及內(nèi)臟血管收縮，包括腎血管的收縮，從而引起尿酸排泄減少；二是由于我國的風(fēng)俗和飲食習(xí)慣，秋冬季節(jié)人們進(jìn)食含嘌呤成分高的魚、肉等類食物較多，使血尿酸升高，易導(dǎo)致痛風(fēng)的急性發(fā)作。
②北京、上海、廣州增長速度高于全國增速。
③品種青黃不繼：抗痛風(fēng)藥品種只有5個，分別是苯溴馬隆、別嘌醇、秋水仙堿、別嘌醇+苯溴馬隆復(fù)方和丙磺舒。
三．非布司他的優(yōu)勢：
⑴作用機理新穎，比同類藥物更加先進(jìn)：
痛風(fēng)的發(fā)生是由于體內(nèi)產(chǎn)生尿酸過多及腎臟清除能力下降，尿酸體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及各臟器沉積。因此，痛風(fēng)的治療通常采取的手段是：促進(jìn)尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用適當(dāng)措施改善相關(guān)癥狀。體內(nèi)尿酸的生成與嘌呤代謝有關(guān)，在嘌呤代謝的最后步驟中，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化還原酶（XOR）的作用下生成黃嘌呤，再進(jìn)一步生成尿酸，抑制XOR的活性可以有效的減少尿酸的生成。目前別嘌呤醇是臨床上唯一一個用于抑制尿酸生成的藥物，并作為痛風(fēng)的黃金治療藥物廣泛用于臨床。
非布司他為新型的非嘌呤類XOR酶抑制劑，其對XOR具有高度的選擇性，并對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，對涉及體內(nèi)嘌呤和吡啶代謝的以下酶活性沒有影響：鳥嘌呤脫氨基酶、次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶以及乳清酸核苷酸脫羧酶等。
別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用，在別嘌呤醇（及活性代謝產(chǎn)物oxypurinol）與XOR的相互作用中，XOR可由于酶中的鉬活性中心自發(fā)性還原而恢復(fù)活性；另外由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響。因此別嘌呤醇治療中，需要重復(fù)大劑量給藥來維持較高的藥物水平。由此也帶來由于藥物蓄積所致的嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)。
⑵與別嘌醇相比，非布司他的療效和不良反應(yīng)上的表現(xiàn)都要更加優(yōu)秀：
一項多中心、雙盲、隨機Ⅱ期臨床研究評價了非布司他的安全性和對痛風(fēng)的療效?？偣灿?36名男性和17名女性痛風(fēng)病人隨機接受安慰劑或本品(40、80或120mg/d),4周后檢測發(fā)現(xiàn),本品各劑量組病人血清尿酸(sUA)濃度較治療前均顯著降低,按劑量由低至高各組分別平均降低37%、44%和59%,而安慰劑組病人sUA濃度僅降低了2%；且安慰劑組及由低至高各劑量組中sUA濃度降到60mg/L以下的病人分別占0%、56%、76%和94%；絕大多數(shù)病人堅持完成了試驗,本品和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率相近,分別為54%和50%,并且這些不良反應(yīng)大多輕微,具有自限性,常見的有腹瀉、疼痛、背痛、頭痛和關(guān)節(jié)痛。
一項Ⅲ期臨床試驗平行比較了本品(80和120mg/d)和別嘌醇(300mg/d)的療效。對760名病人進(jìn)行的為期1年的研究顯示,與別嘌醇組相比,本品組中有更多的病人達(dá)到主要試驗療效指標(biāo)－最后3個月均測得sUA濃度低于60mg/L(所有受試者均為痛風(fēng)病人,且試驗前sUA濃度均在80mg/L以上)；在治療52周后,本品未能顯著減少痛風(fēng)石面積(痛風(fēng)石是痛風(fēng)特有的尿酸鹽結(jié)晶的聚集體),但在試驗早期的高劑量組,該作用較明顯；各治療組中,sUA濃度達(dá)標(biāo)(<60mg>
⑶目前的暢銷抗痛風(fēng)藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重，大多數(shù)藥物市場低迷，急需新品種更替：
目前幾乎獨攬市場的苯溴馬隆并非是能夠獨當(dāng)一面的品種，其毒副作用的存在同樣不容忽視，美國2012年痛風(fēng)診治指南中沒有苯溴馬隆。2003年就有報道，賽諾菲-圣德拉堡公司在不斷收到使用該公司苯溴馬隆的患者產(chǎn)生嚴(yán)重肝損害報告后，決定在法國召回該產(chǎn)品，同時也在其他市場撤出該產(chǎn)品。報道稱，自1976年苯溴馬隆在法國上市用于與尿酸過多有關(guān)的痛風(fēng)和高尿酸血癥以來，每年約有1萬多法國人服用該藥。有報告稱，在用藥的前9個月期間會出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)胞溶解性肝損害罕見病例，其中一些患者死亡，而其余的需要肝移植。賽諾菲-圣德拉堡公司于1997和2002年分別對標(biāo)簽作了修改，以警示這種不良反應(yīng)。盡管如此，在國際上還是不斷出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害的報告，因此賽諾菲-圣德拉堡決定在法國市場撤出其苯溴馬隆產(chǎn)品，并于2004年4月28日前召回所有庫存產(chǎn)品。
因此可以預(yù)見，抗痛風(fēng)藥市場中銷售最好，發(fā)展前景最好，最有潛力的苯溴馬隆存在如此嚴(yán)重的問題，只要有更優(yōu)秀的替代品種上市，目前我國抗痛風(fēng)市場上如日中天的老品種苯溴馬隆的淡出只是個時間問題。
⑷本品在同期開發(fā)的抗痛風(fēng)藥物中一枝獨秀：
非布司他是國家藥監(jiān)局藥品審評中心2012年重點批準(zhǔn)的新通用名藥品，其評價甚至高于一類新藥。
未在中國上巿即獲得國內(nèi)心血管專家（胡大一等教授編寫的＂中國心血管疾病并發(fā)高尿酸血癥中國專家共識＂）、風(fēng)濕免疫學(xué)專家首肯。
本品已列入美國ACR痛風(fēng)診治指南，作為降尿酸首選藥。
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