今天是第1380期日報。
Nature Medicine[IF:30.641]
① 給無菌小鼠移植健康人的腸道菌群可抑制艱難梭菌感染，腸道菌群定殖誘導(dǎo)產(chǎn)生的IL-22在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用；② IL-22信號可通過增強宿主黏液中的GlcNAc糖基化修飾，促進腸道菌群中考拉桿菌屬物種的生長；③ 考拉桿菌屬物種可消耗琥珀酸鹽，從而減少腸腔中可利用的琥珀酸鹽（對于艱難梭菌的生長十分重要）以抑制艱難梭菌的生長；④ 在潰瘍性結(jié)腸炎患者中，MGAT4A等糖基轉(zhuǎn)移酶的表達顯著降低，提示IL-22介導(dǎo)的宿主N-糖基化修飾受損。
Interleukin-22-mediated host glycosylation prevents Clostridioides difficile infection by modulating the metabolic activity of the gut microbiota
02-17, doi: 10.1038/s41591-020-0764-0
【主編評語】腸道菌群了介導(dǎo)對艱難梭菌的定殖抗性以抑制艱難梭菌感染，但宿主免疫在其中的影響尚未明確。Nature Medicine上發(fā)表的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群定殖可誘導(dǎo)IL-22的產(chǎn)生，IL-22可增強宿主黏液的糖基化修飾，從而促進考拉桿菌屬的生長，而考拉桿菌屬物種可與艱難梭菌爭奪琥珀酸鹽以抑制后者的定殖。（@szx）
JCI insight[IF:6.014]
① 吲哚-3-甲醇（I3C）治療可減輕小鼠的結(jié)腸炎，預(yù)防結(jié)腸炎引起的菌群失調(diào)，并增高可產(chǎn)生丁酸鹽的革蘭氏陽性菌豐度；② I3C可促進丁酸鹽的產(chǎn)生，而丁酸鹽處理結(jié)腸炎小鼠可減輕結(jié)腸炎癥反應(yīng)，同時抑制Th17細胞、誘導(dǎo)Treg、保護黏液層并增強PPAR-γ的表達；③ I3C（而非丁酸鹽）可提高IL-22水平，中和IL-22可阻斷I3C對結(jié)腸炎的保護作用，并阻斷ILC3對菌群失調(diào)的緩解及對丁酸鹽產(chǎn)生的促進作用。
Indole-3-carbinol prevents colitis and associated microbial dysbiosis in an IL-22–dependent manner
01-16, doi: 10.1172/jci.insight.127551
【主編評語】腸道菌群代謝產(chǎn)生的吲哚可在結(jié)腸炎癥損傷中起保護作用。吲哚-3-甲醇是一種十字花科蔬菜提取物，可預(yù)防結(jié)腸炎相關(guān)的菌群失調(diào)。JCI insight上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)吲哚-3-甲醇可通過增加IL-22的水平，增加腸道中的丁酸鹽產(chǎn)生菌，從而抑制小鼠的結(jié)腸炎。（@szx）
EBioMedicine[IF:6.68]
① 在線蟲中對3983株大腸桿菌突變株進行高通量篩選，鑒定出編碼脂質(zhì)運載蛋白的blc基因具有免疫抑制功能；② 許多臨床致病菌中可發(fā)現(xiàn)一種特定的blc基因SNP（Blc G84轉(zhuǎn)變?yōu)锽lc E84），攜帶該SNP的細菌在IBD患者的糞便中富集；③ 線蟲與小鼠暴露于編碼Blc E84的細菌中可導(dǎo)致腸道上皮屏障破壞及免疫活化；④ 編碼Blc E84的細菌可通過降低腸道溶血磷脂的水平以破壞腸道屏障完整性，補充溶血磷脂可逆轉(zhuǎn)；⑤ IBD患者糞便中的溶血磷脂水平顯著低于健康人。
A SNP of bacterial blc disturbs gut lysophospholipid homeostasis and induces inflammation through epithelial barrier disruption
02-12, doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102652
【主編評語】關(guān)于特定細菌基因?qū)τ谒拗髅庖邞?yīng)答的影響的研究較少。來自南京大學(xué)的Zhaoyu Lin團隊、高翔團隊及金陵醫(yī)院的任建安團隊在EBioMedicine上發(fā)表的一項最新研究，通過高通量篩選鑒定出細菌中編碼脂質(zhì)運載蛋白的blc基因具有免疫抑制功能，而一些致病菌攜帶了blc基因中的特定SNP，該SNP可導(dǎo)致腸道溶血磷脂水平的降低而引起腸道屏障完整性的破壞。另外，在IBD患者中，可發(fā)現(xiàn)攜帶該SNP的細菌富集及溶血磷脂水平的降低。（@szx）
Journal of Crohn's and Colitis[IF:7.827]
① 收集10名PSC-IBD患者、10名UC患者及10名健康人的結(jié)腸活檢樣本，對比分析結(jié)腸粘膜基因表達、結(jié)腸菌群及免疫表型；② 3組樣本的結(jié)腸轉(zhuǎn)錄組之間均存在顯著差異，PSC-IBD患者與UC患者的結(jié)腸中，免疫應(yīng)答及菌群防御相關(guān)基因表達上調(diào)；③ 相比于UC患者，PSC-IBD患者結(jié)腸中的膽汁酸信號通路顯著上調(diào)；④ 3組樣本的結(jié)腸菌群之間均存在顯著差異，PSC-IBD患者結(jié)腸菌群中的膽汁酸代謝失調(diào)；⑤ PSC-IBD患者與UC患者的結(jié)腸中，Th17細胞增加。
A pilot integrative analysis of colonic gene expression, gut microbiota and immune infiltration in primary sclerosing cholangitis-inflammatory bowel disease ...
02-04, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa021
【主編評語】許多原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者都患有結(jié)腸炎（PSC-IBD），與潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的表型有所差異。Journal of Crohn's and Colitis上發(fā)表的一項最新研究，對比分析了PSC-IBD患者、UC患者及健康人的結(jié)腸基因表達、腸道菌群及免疫浸潤表型的差異，并發(fā)現(xiàn)相比于UC患者，PSC-IBD患者表現(xiàn)出了結(jié)腸膽汁酸穩(wěn)態(tài)的失調(diào)，為PSC-IBD的治療提供了重要的機制分析。（@szx）
Gut[IF:17.943]
① 調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）介導(dǎo)的免疫抑制機制包括：分泌IL-10等抑炎因子、表達CD25以與效應(yīng)T細胞競爭IL-2、擾亂效應(yīng)T細胞的代謝過程、分泌穿孔素等對效應(yīng)T細胞產(chǎn)生細胞毒性、表達CTLA-4以結(jié)合樹突細胞的CD80/CD86、促進組織修復(fù)；② 有數(shù)項使用體外擴增的Treg的臨床試驗正在進行，適應(yīng)癥包括移植物抗宿主病、克羅恩病、1型糖尿病等；③ 在一項包含20名克羅恩病患者的臨床試驗中，Treg的耐受性良好，且表現(xiàn)出了劑量相關(guān)的療效。
Regulatory T-cell therapy in Crohn’s disease: challenges and advances
01-24, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319850
【主編評語】來自Gut上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細介紹了調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的免疫抑制機制，并總結(jié)了正在進行中的使用體外擴增的Treg治療免疫系統(tǒng)相關(guān)疾?。ㄒ浦参锟顾拗鞑?、克羅恩病、1型糖尿病等）的臨床試驗進展，討論了Treg療法應(yīng)用于克羅恩病及其它疾病中的機遇與挑戰(zhàn)。（@szx）
Mucosal Immunology[IF:7.352]
① ILC是粘膜免疫系統(tǒng)的“哨兵”，可分為三個亞群：類似Th1細胞的ILC1、類似Th2細胞的ILC2、類似Th17細胞的ILC3；② ILC通過釋放多種細胞因子（例如IL-22）激活潘氏細胞及上皮細胞釋放抗菌肽以調(diào)節(jié)粘膜菌群，粘膜菌群也反向調(diào)節(jié)ILC的數(shù)量與功能，ILC與菌群的互作維持粘膜免疫屏障的穩(wěn)態(tài)；③ ILC2分泌IL-5與IL-13以應(yīng)答寄生蟲感染，ILC3分泌IL-17與IL-22應(yīng)答真菌及胞外細菌感染；④ ILC1與NK細胞分泌IFN-γ應(yīng)對胞內(nèi)病毒、原生動物及細菌的感染。
The role of innate lymphoid cells in response to microbes at mucosal surfaces
02-11, doi: 10.1038/s41385-020-0265-y
【主編評語】天然淋巴細胞（ILC）是粘膜表面的一個淋巴細胞群體，在健康人體內(nèi)，ILC誘導(dǎo)機體對菌群產(chǎn)生合適的免疫應(yīng)答以維持粘膜免疫穩(wěn)態(tài)。Mucosal Immunology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細介紹了ILC的分類及各ILC亞群的功能，并闡述了ILC與粘膜菌群的互作機制，重點描述了各ILC亞群在不同病原體感染的過程中所起到的防御及免疫調(diào)控作用。（@szx）
Mucosal Immunology[IF:7.352]
① 菌群對胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)育的印記作用存在窗口期；② 胎兒出生前，母體菌群通過短鏈脂肪酸、芳香烴受體配體等菌群產(chǎn)物調(diào)節(jié)胎兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育；③ 胎兒出生后至哺乳期結(jié)束，菌群的定殖調(diào)節(jié)腸道及其它部位的免疫系統(tǒng)發(fā)育；④ 菌群可通過影響淋巴細胞、髓系細胞、骨髓細胞、上皮細胞、基質(zhì)細胞直接，或通過影響長期的菌群組成或影響神經(jīng)系統(tǒng)間接對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生印記；⑤ 或可通過飲食干預(yù)、補充益生菌/元等方式增加有益印記，減少有害/致病性印記。
Imprinting of the immune system by the microbiota early in life
01-27, doi: 10.1038/s41385-020-0257-y
【主編評語】Mucosal Immunology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細介紹了菌群（包括母體菌群及胎兒自身的菌群）對胎兒免疫系統(tǒng)早期發(fā)育的“印記”作用，討論了菌群在不同窗口期（包括出生前、哺乳期、斷奶后）對免疫系統(tǒng)發(fā)育及成年期健康/疾病的不同影響，并重點概括了菌群對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生印記作用的分子機制，最后展望了通過飲食干預(yù)、益生菌/元等措施調(diào)節(jié)菌群的免疫印記作用的應(yīng)用潛能。（@szx）
Gut Microbes[IF:7.823]
① 在THP-1巨噬細胞及人原代巨噬細胞中，部分乳酸菌菌株可激活炎癥性轉(zhuǎn)錄因子NF-κB（但不激活I(lǐng)FN-I），部分菌株（IFN-I誘導(dǎo)菌株）可觸發(fā)IFN-I的產(chǎn)生（而不激活NF-κB）；② IFN-I誘導(dǎo)菌株可通過下調(diào)CD64并上調(diào)CD40，以激活巨噬細胞的IFN-I應(yīng)答；③ 機制上，IFN-I誘導(dǎo)菌株被巨噬細胞吞噬后，可被胞內(nèi)的胞質(zhì)感受器STING及MAVS感知；④ 缺失STING的巨噬細胞在接受IFN-I誘導(dǎo)菌株刺激后，TANK結(jié)合激酶-1磷酸化及IFN-I活化降低，并減少ISG的表達。
Beneficial bacteria activate type-I interferon production via the intracellular cytosolic sensors STING and MAVS
01-15, doi: 10.1080/19490976.2019.1707015
【主編評語】免疫細胞對微生物感染、癌癥及自身免疫疾病產(chǎn)生應(yīng)答后可產(chǎn)生I型干擾素（IFN-I），通過活化IFN-I激活基因（ISG）以觸發(fā)細胞保護作用及抗病毒應(yīng)答。Gut Microbes上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)部分有益的乳酸菌（包括植物乳桿菌及乳酸片球菌）可激活巨噬細胞的IFN-I應(yīng)答，而不激活炎癥性NF-κB信號通路。機制上，這些乳酸菌被巨噬細胞吞噬后，可被胞質(zhì)感受器STING及MAVS感知，以活化下游的IFN-I信號通路。（@szx）
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