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“九蒸九曬”在古代醫(yī)藥文獻中又稱“九蒸九曝”、“九制”，是我國從古代流傳下來的一種藥材炮制方法。九蒸九曬法以中醫(yī)藥理論為基礎，具體是根據(jù)藥材自身性質的需要所采取的一系列加工處理技術。
九蒸九曬現(xiàn)代研究
1關于九蒸九曬次數(shù)的認識
雖然古代本草中記載了一些藥材需要進行“九蒸九曬”，但其中“九”的含義包括很多?！熬拧庇滞ā熬谩?，有時具體指9次，有時又泛指多次。比如本草中記載胡麻進行九蒸九曬強調的是使其蒸熟，有時蒸制多達30次;從九蒸九曬地黃的歷史沿革來看，蒸制和酒制都歷史悠久，但是無論選擇哪種輔料進行九蒸九曬，對其質量控制是基本一致的。九蒸九曬地黃的炮制成功的標準是“黑如漆、甜如飴、亮如油”，《千金翼方》中也提出“……看汁盡色澤黑熟蒸三五遍亦得”，同時在傳統(tǒng)經(jīng)驗上還符合“太過則性味發(fā)酸”的準則，不必過度強調“九制”，只要在九蒸九曬的過程中達到這一要求便可;出自安徽九華山的“九華黃精”有時蒸曬次數(shù)達到五次即可。根據(jù)整理發(fā)現(xiàn)古代醫(yī)藥文獻中記載大致有43味中藥材需要多次蒸曬，需要九蒸九曬的中藥材多達23味，所以古代“九蒸九曬”的“九”可能是由于需多次蒸曬的藥材品種中蒸曬九次的居多，故將該種反復蒸曬的方式稱之為“九蒸九曬”，這也可能與古代對“九”的認識有關，如《本草求真》記載“……蒸曬至九(數(shù)窮于九)”。由此可見，關于九蒸九曬的藥材的炮制次數(shù)還有待商榷，值得進一步的研究說明。
2九蒸九曬對藥性的影響
九蒸九曬作為一種流傳至今的炮制方法，現(xiàn)代研究表明，藥材經(jīng)過九蒸九曬的炮制后，其成分質量與含量的均會發(fā)生變化，也會對中藥的藥性產(chǎn)生一定的影響或者改變。黃精被世人譽為“血氣雙補之王”。各個時期的本草著作及炮制專著中都記錄了關于黃精的九蒸九曬法。生黃精偏潤肺，通過九蒸九曬后，其藥性大大改變，偏滋補，滋腎陰，補氣血，不僅可除去服用生黃精時產(chǎn)生的麻感，還可增強其補益作用。生大黃性寒，味苦，其瀉下力峻猛，是臨床治療便秘的常用藥。為滿足臨床上的不同需求，歷代醫(yī)家采用了九蒸九曬的方法對大黃進行炮制，現(xiàn)代研究表明九制大黃可緩和生大黃的峻下作用，增強活血化瘀的作用，更好地用于臨床。因地黃“生則大寒而涼血，血熱者須用之;熟則微溫而補腎，血衰者須用之”，故古人常使用其九蒸九曬品。九蒸九曬地黃與生地黃相比，其苦寒之性轉變?yōu)楦蕼刈萄a，具有補精化氣，滋補陰血等功效。因此根據(jù)古代文獻的記載及現(xiàn)代研究表明，黃精、大黃、地黃這3味藥經(jīng)九蒸九曬后的藥性有了極大改變，是中藥材經(jīng)過九蒸九曬改變藥性的典型范例。
3九蒸九曬對化學成分的影響
根據(jù)現(xiàn)代研究，中藥材經(jīng)過九蒸九曬后，對其所含的化學成分及含量方面有著很大的影響。現(xiàn)代研究采取HPLC法探討了傳統(tǒng)胡麻九蒸九曬品與生胡麻中氨基酸含量變化規(guī)律。
研究表明，采用九蒸九曬法和清炒法炮制后的黑芝麻中氨基酸含量明顯高于生品。氨基酸作為一種功能性物質，不僅用于中藥品質的評價，也具備一定的藥理活性，為黑芝麻的后續(xù)的藥用價值研究提供了實驗基礎。黃精中的主要有效成分為多糖類成分，隨著炮制次數(shù)的增多，其多糖含量也在不斷增加，根據(jù)歷代本草記載，關于熟地黃的炮制方法也有很多，比如蒸制、酒制、姜汁制、砂仁制以及九蒸九曬制等?，F(xiàn)代研究表明，生地黃經(jīng)九蒸九曬后顏色由棕褐色變成了烏黑色，且地黃的九蒸九曬品中的多糖含量明顯高于生地黃。國內(nèi)眾多學者在對地黃進行研究的時候發(fā)現(xiàn)多糖為其主要活性成分，并且在對其下一步的探索研究中取得了豐富的成果。現(xiàn)代研究對九制大黃和生大黃中所含的游離蒽醌等成分作了詳細的研究分析，研究發(fā)現(xiàn)九蒸九曬可以使大黃中總蒽醌下降72．0%，游離蒽醌下降61．8%，結合蒽醌下降82．9%，鞣質下降42．8%。而現(xiàn)代研究表明而大黃的臨床藥理作用與這些醌類成分和鞣質有密切的關系，這也為之后大黃的合理應用以及開發(fā)具有良好臨床治療效果的新藥奠定了基礎。何首烏中主要含游離蒽醌、結合型蒽醌、二苯乙烯苷以及沒食子酸，現(xiàn)代研究表明，何首烏經(jīng)過九蒸九曬炮制后，二苯乙烯苷、結合型蒽醌的含量有所降低，游離蒽醌，沒食子酸含量有所升高。
4九蒸九曬對藥理活性的影響
通過對古代文獻及現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，藥材通過九蒸九曬后其化學成分的變化是影響藥理活性的主要因素，以下則是對黃精、地黃、何首烏以及大黃這幾味藥現(xiàn)代藥理學研究進行了整理歸納。
4．1抗氧化作用
研究表明隨著黃精提取液濃度的增加，其抗氧化能力逐漸增強。實驗中采用分布醇沉法對地黃多糖進行醇沉表明各醇沉部位中的地黃多糖均具有抗氧化能力。
中國藥典2015年版中收錄的何首烏的炮制方法包括清蒸法和加入黑豆拌蒸這兩種方法。研究人員驗證了黑豆汁制何首烏可以延緩D-半乳糖所誘導的衰老，而且在利用溴代苯導致的小鼠肝中毒的實驗過程中，發(fā)現(xiàn)其有很好的抗氧化作用。
4．2調節(jié)免疫功能
現(xiàn)代研究表明，黃精和地黃通過九蒸九曬后所累積的黃精多糖和地黃多糖在藥理活性上的表現(xiàn)尤為突出。
研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖可以提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數(shù)、促進小鼠溶血素的生成和增加小鼠的臟器指數(shù)，證實黃精多糖具有增強小鼠免疫功能的作用。研究發(fā)現(xiàn)，多花黃精能夠增強小鼠免疫功能，其提取液對高脂飲食誘導的營養(yǎng)性肥胖小鼠具有調節(jié)脂質代謝的作用。在采用體外小鼠脾淋巴細胞和骨髓樹突細胞(DCs)實驗過程中驗證了地黃多糖具有很好的免疫調節(jié)作用。同時，地黃經(jīng)九蒸九曬后的地黃多糖較其生品有顯著增加，除此之外，地黃多糖還具有增強免疫，促進造血，抗腫瘤等等眾多藥理活性。
4．3降血糖
黃精和地黃通過九蒸九曬的方法都可增加多糖的累積。隨著對黃精多糖和地黃多糖研究的深入，目前發(fā)現(xiàn)黃精多糖還具有很好的降血糖作用。地黃多糖可顯著減緩模型動物體質量下降、降低血糖值、增加肝糖原，從而被證實有顯著地降血糖的藥理活性。
4．4抗腫瘤
黃精多糖在現(xiàn)代藥理實驗中表現(xiàn)出了可以保護DNA免受損失，以及對人肺癌細胞NCI-H460、S180肉瘤、人乳腺癌細胞MCF-7的增殖具有明顯的抑制作用。
一些實驗表明九蒸九曬熟地黃多糖對Lewis肺癌細胞的增殖有明顯的抑制作用，可作為抗腫瘤藥物來研究。大黃蒽醌類成分中的大黃素經(jīng)現(xiàn)代研究表明對膀胱癌細胞、人肝癌Hep3b細胞、人肺癌A549細胞、胰腺癌細胞的增殖有明顯的抑制作用。
4．5抗菌抗病毒
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)九華黃精中的黃精多糖具有很好的抗菌抗病毒活性。
其中黃精多糖對副傷寒桿菌、大腸埃希菌、白葡萄球菌、紅酵母菌等有較強的抑制作用;有研究者從多花黃精中分離得到了具有抗菌活性的菌株zjqy610，其菌株發(fā)酵液中所具有的抗真菌活性化合物對15種供試植株病原真菌具有強烈的抑制作用，因此具有開發(fā)成農(nóng)用抗生素的潛在價值;與此同時，多花黃精不同極性的提取物蘋果炭疽病菌的菌絲有很好的抑制作用且發(fā)現(xiàn)多花黃精中所提取的黃精凝集素具有抗艾滋病病毒(HIV)活性。
4．6其他藥理活性
一些研究表明地黃多糖在一定程度上可以激活PPAＲγ信號通路，對糖尿病腎病大鼠具有很好的治療作用。
在用大黃素處理大鼠腎間質纖維化模型的過程中發(fā)現(xiàn)，其通過促進BMP-7的表達而發(fā)揮對腎纖維化的治療作用。研究發(fā)現(xiàn)大黃素和大黃酸通過對脂肪細胞的作用，可以達到減肥的目的，同時還發(fā)現(xiàn)大黃素還可以防止小鼠刀豆豆素A誘導的肝損傷，另外一些研究者建立了肝纖維化動物模型，經(jīng)大黃酸干預后發(fā)現(xiàn)其可以通過抑制轉化生長因子β1(TGF-β1)的活性和抑制肝星狀細胞活化來發(fā)揮保肝作用和抗纖維化作用?，F(xiàn)代研究表明，對何首烏采用加入黑豆拌蒸的炮制方法可以降低生首烏所導致的肝毒性，并且研究發(fā)現(xiàn)九蒸九曬何首烏其化學成分的變化也會降低肝毒性，這與古籍中所記載的通過“九蒸九曬”藥材來達到炮制減毒的觀點相吻合。同時研究發(fā)現(xiàn)何首烏經(jīng)過炮制后在治療高血脂癥方面有較好的效果，除此之外，何首烏經(jīng)研究還具有很好的抗炎和益智作用，因此其九蒸九曬炮制品值得進一步深入研究。
討論
九蒸九曬源自于我國古代本草，其歷史悠久，具有深厚的文化底蘊，也是中藥發(fā)展中的一大特色，九蒸九曬藥材及其深加工品值得進一步研究和挖掘。本文主要對胡麻、黃精、地黃、豨簽、何首烏、大黃這幾味常見藥材歷代本草中對其九蒸九曬記載作了簡單的歸納總結。隨著對九蒸九曬研究的推進，從最初簡單地進行九蒸九曬炮制手法，到加入各種輔料進行九蒸九曬炮制手法，使其滿足不同的臨床需要，發(fā)揮更好的臨床療效。
大致可以歸納為以下幾類:
增強臨床療效:如胡麻、豨簽草、黃精等中藥材通過九蒸九曬的目的主要是增強補益功能;
改變藥性，擴大用途:如地黃“生則大寒而涼血，血熱者須用之;熟則微溫而補腎，血衰者須用之”，大黃“欲速生使……欲緩熟宜”等，表明地黃和大黃都可通過九蒸九曬改變其本身的性味功能，擴大其應用范圍;
糾正偏性，減少不良反應:如胡麻“蒸不熟，令人發(fā)落”，其九蒸九曬品則可糾正這一偏性;何首烏“生用氣寒性斂有毒，制熟氣溫無毒”，則可通過九蒸九曬減少不良反應。
此外，黃精“單服九蒸九曬，食之駐顏”表明服用黃精的九蒸九曬品可以達到保健的作用。
現(xiàn)代研究中對一些藥材經(jīng)過九蒸九曬品中的化學成分含量作了測定，但是目前對于九蒸九曬藥材的機制作用研究尚不深入。如臨床上常以“蒸至內(nèi)外漆黑，味甜酸無苦味為度”來判斷九制地黃，這一經(jīng)驗判斷過于模糊，缺乏對其工藝標準的建立。故目前應建立九蒸九曬制品的炮制標準及要求，并探討在其研究過程中所選溫度、壓力、器皿等因素的影響。以及九蒸九曬是如何影響中藥材療效，仍需進一步的深入探索。根據(jù)對現(xiàn)代九蒸九曬文獻檢索發(fā)現(xiàn)，對于九蒸九曬炮制品的研究還有所欠缺。現(xiàn)階段九蒸九曬中藥材的研究重心應當致力于完善藥材的九蒸九曬工藝。利用現(xiàn)代科學儀器，在現(xiàn)在研究的基礎上，逐步建立起九蒸九曬中藥質控標準及輔料標準的控制體系，更加深入地探究九蒸九曬炮制機制，這將為闡明中藥藥效物質提供一定程度上的參考價值，這也是后期研究的重點內(nèi)容。
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