自美國JNC8高血壓指南將β受體阻滯劑從一線降壓藥物中剔除后,其一直備受爭議,成為臨床的焦點(diǎn)。而《2015AHA/ACC/ASH冠心病患者高血壓治療科學(xué)聲明》中,β受體阻滯劑被推薦為冠心病患者高血壓治療的首選用藥,地位重新得以提高。但對(duì)于冠心病患者,β受體阻滯劑僅僅只是降壓藥這么簡單嗎?
一項(xiàng)納入30例穩(wěn)定性冠心病心絞痛患者的隨機(jī)、雙盲、交叉研究,患者隨機(jī)接受比索洛爾或硝酸異山梨酯治療。結(jié)果顯示,比索洛爾可顯著降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油消耗量,并提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量。
在現(xiàn)行國內(nèi)外指南中,多將β受體阻滯劑作為緩解心肌缺血和心絞痛癥狀的藥物予以推薦,如《2010年慢性穩(wěn)定性冠心病管理中國共識(shí)》充分肯定了β受體阻滯劑的重要地位,認(rèn)為該藥適用于所有心肌梗死后的患者,是緩解穩(wěn)定性冠心病患者心絞痛癥狀的一線治療藥物。
2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)與歐洲高血壓學(xué)會(huì)(ESH)聯(lián)合發(fā)布的《穩(wěn)定性冠心病管理指南》推薦,β受體阻滯劑和(或)鈣離子拮抗劑作為緩解心絞痛的一線用藥。
CLARIFY研究是一項(xiàng)穩(wěn)定性冠心病前瞻性觀察注冊研究,該研究共納入33438例穩(wěn)定性冠心病患者,隨訪5年。結(jié)果發(fā)現(xiàn),心率增快(靜息心率≧70次/分)與心絞痛的發(fā)生率、嚴(yán)重性以及局部缺血獨(dú)立相關(guān)。
TNT研究入選了9580例穩(wěn)定性冠心病患者,評(píng)估靜息心率與主要心血管事件的關(guān)系,平均隨訪4.9年。結(jié)果顯示,靜息心率≧70次/分是全因死亡和心衰住院的獨(dú)立預(yù)測因子,靜息心率每增加10次/分,主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加8%。
交感神經(jīng)過度激活是冠心病發(fā)作的病理生理機(jī)制之一,而心率增加是交感神經(jīng)過度激活的重要窗口。隨著心率的增快,心肌耗氧量增加、冠脈灌注下降,可引起氧供需失衡;同時(shí),動(dòng)脈切應(yīng)力增加,內(nèi)皮功能障礙,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,斑塊破裂,冠脈血流受阻,從而引發(fā)冠心病,或由穩(wěn)定性轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定性冠心病。β受體阻滯劑無論是對(duì)中樞和心臟交感神經(jīng)系統(tǒng),還是對(duì)外周交感神經(jīng)系統(tǒng)均有良好的抑制作用,這正是用于治療高血壓和冠心病的最重要機(jī)制。
TIBBS(缺血總負(fù)荷比索洛爾研究)納入的330例穩(wěn)定性冠心病患者,分別接受比索洛爾或硝苯地平治療, 采用Holter監(jiān)測缺血情況。結(jié)果顯示,比索洛爾10/20mg顯著降低心肌缺血發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間,且對(duì)比基線心率99.5±1.2次/分,比索洛爾可將缺血發(fā)作時(shí)的心率降低13.7±1.4次/分;隨訪1年發(fā)現(xiàn),比索洛爾可顯著改善穩(wěn)定性冠心病患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,1年事件(包括心臟和非心臟死亡、非致死性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛需住院、需PCI或CABG治療)發(fā)生率更低。
目前國內(nèi)外指南一致推薦,冠心病患者應(yīng)長期使用β受體阻滯劑以改善預(yù)后。
國內(nèi)外指南均要求穩(wěn)定性冠心病患者的心率應(yīng)控制在50~60次/分,以降低心肌耗氧量。
根據(jù)對(duì)β1和β2受體選擇性的不同,以及是否具有ɑ受體阻斷作用,可將β受體阻滯劑分為3類:A類(非選擇性阻斷β1和β2受體,如普萘洛爾)、B類(選擇性阻斷β1受體,如比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾)、C類(非選擇性阻斷β1和β2受體,同時(shí)阻斷ɑ1受體,如卡維地洛)。
β1受體阻滯后可減慢心率,減少心肌耗氧量,降低心肌收縮力,是冠心病治療獲益的主要原因;且高選擇性β1受體阻滯劑不影響糖脂代謝,不增加氣道阻力,可用于2型糖尿病、脂代謝異常及輕中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者。而阻滯β2受體可能產(chǎn)生諸多不良影響,如血壓升高、糖脂代謝紊亂、支氣管痙攣等。
因此,臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)首先考慮高選擇性β1受體阻滯劑,如美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾,以減少不良反應(yīng),改善長期預(yù)后。
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