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【疾病診療】痛風的診治流程及注意事項

診治痛風的流程及注意事項

一、痛風的基本概念及原則

*痛風是一種嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所致的疾病。

*當血尿酸持續(xù)高濃度或急劇波動時,尿酸鹽就會結晶沉積在組織中, 引起痛風的癥狀和體征。

*急性痛風性關節(jié)炎臨床診斷并不困難,在滑液或痛風石中 證實有尿酸鹽結晶是確診的“金標準”。

*間歇期可無明顯癥狀。痛風石形成是病程進入慢性期的標志,此期可發(fā)生關節(jié)軟骨及骨質侵蝕破壞。

*痛風患者的腎臟病變可有尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石等。

*痛風患者應控制飲食。

*急性期可使用秋水仙堿、非甾體抗炎藥或糖皮質激素,迅速控制癥狀。

*間歇期及慢性期應長期使用降尿酸藥物,控制血尿酸在正常水平。

(高尿酸血癥是指血清尿酸男性大于417μmol/L,女性大于357μmol/L)

二、痛風各期特點及診治

(一)急性痛風性關節(jié)炎

急性發(fā)作常有下列誘因存在:⑴大量飲酒或進食富含嘌呤的食物;⑵勞累過度或關節(jié)勞損;⑶情緒激動或精神刺激;⑷受冷受潮;⑸手術或創(chuàng)傷;⑹藥物誘發(fā)如應用 利尿劑;⑺癌腫化療或放射治療等。

多起病急驟,首次發(fā)作常始于凌晨,通常只累及外周個別關節(jié),約50%病例 第一跖趾關節(jié)為首發(fā)關節(jié)。在整個病程中,約90%以上病人均有第一跖趾關節(jié)受累。關節(jié)局部疼痛、皮色潮紅,甚至發(fā)亮,有時可見靜脈擴張和瘀斑,活動受限。 局部癥狀迅速加重,數小時內可達高峰,以至病人輾轉反側,難以忍受。常常伴有全身不適,甚至惡寒顫栗,體溫升高。高熱者可達39℃以上,伴心動過速,因此 常被誤診為感染性疾病丹毒等。初次發(fā)作后,輕者在數小時或1~2日內自行緩解,重者持續(xù)數日或數周后消退。炎癥消退后,局部皮膚呈暗紅、偏微紫色,皮膚皺 縮,伴有脫屑和輕度搔癢,以后逐漸恢復。

除蹠趾關節(jié)外,四肢關節(jié)均可受累,但大多數為下肢關節(jié),越是肢體遠端關節(jié) 受損,其癥狀也愈典型。關節(jié)受累的分布及其組成比,國內報道879例依次為第一蹠趾(58.7%),蹠趾(11.7%),掌指、指間(8.9%)、踝 (8.7%)、膝(3.9%)腕(2.8%),其他關節(jié)少見。

急性痛風性關節(jié)炎緩解后,常在1年內復發(fā)。復發(fā)頻度個體差異較大,據 1289例分析結果,1年內復發(fā)占62%,1~2年16%,2~5年11%,10年4%,未復發(fā)7%。

急性痛風性關節(jié)炎的治療:臥床休息、抬高患肢,避免負重。暫緩使用降尿酸藥物, 以免引起血尿酸波動,延長發(fā)作時間或引起轉移性痛風。

⑴秋水仙堿(colchicine):可抑制炎性細胞趨化,對制止炎癥、止痛有特效。應及早使用,大部分患者于用藥 后24小時內疼痛可明顯緩解,口服給藥0.5mg/h或1mg/2h,直至出現3個停藥指標之一:①疼痛、炎癥明顯緩解;②出現惡心嘔吐、腹瀉等;③24 小時總量達6mg。若消化道對秋水仙堿不能耐受,也可靜脈給藥,用0.9%氯化鈉溶液將秋水仙堿1mg稀釋到20ml緩慢注射(>2~5分鐘)靜脈給藥起 效迅速無胃腸道反應,單一劑量不超過2mg,24小時總量4mg。值得注意的是秋水仙堿治療劑量與中毒劑量十分接近,除胃腸道反應外,可有白細胞減少、再 生障礙性貧血、肝細胞損害、脫發(fā)等,有腎功能不全者慎用。

⑵非甾類抗炎藥(NSAIDs):比秋水仙堿更多用于急性發(fā)作,通常開始使用足量,癥狀緩解后減量。可以使用吲哚美 辛、雙氯芬酸等。最常見的副作用是胃腸道癥狀,也可能加重腎功能不全,影響血小板功能等?;顒有韵詽冋呓?。有胃病的可以使用萘丁美酮分散片(對胃 刺激較?。?/p>

⑶糖皮質激素:通常用于秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或不能耐受者。ACTH 25μ靜脈點滴或40~80μ肌肉注射,必要時可重復;或口服潑尼松每日20—30mg,3—4天后逐漸減量停藥。較新的國內上市的有倍他米松磷酸鈉注射 液。

(二) 痛風間歇期

痛風急性發(fā)作緩解后,一般無明顯后遺癥狀,有時僅有發(fā)作部位皮膚色素加深,呈暗紅色或紫紅色、脫屑、發(fā)癢,稱為無癥狀間歇期。多數患者在初次發(fā)作后出現較 長的間歇期,可持續(xù)6月-2年(少數5-10年),但間歇期長短差異很大。此期雖然通常無明顯癥狀,但血尿酸水平常常增高,如不注意控制血尿酸,以后的發(fā) 作會越來越頻繁,每年會發(fā)作數次,癥狀持續(xù)時間延長,以致不能完全緩解,且受累關節(jié)增多,少數患者可有骶髂、胸鎖或頸椎等部位受累。甚至關節(jié)周圍滑囊、肌 腱、腱鞘等處尿酸鹽沉積,癥狀漸趨不典型,逐漸進入慢性期。大量飲水而且是堿性蘇打水,定期復查血尿酸并控制在正常范圍非常重要。

(三)慢性痛風石期

痛風石多在起病10年后出現,是病程進入慢性的標志,可見于關節(jié)內、關節(jié)周圍、皮下組織及內臟器官等。表現為腎臟尿酸鹽結石和全身各關節(jié)囊尿酸鹽沉淀(如 圖)。慢性關節(jié)炎期:尿酸鹽反復沉積使局部組織發(fā)生慢性異物樣反應,沉積物周圍被單核細胞、 上皮細胞、巨噬細胞包繞,纖維組織增生形成結節(jié),稱為痛風石。典型部位在耳廓,也常見于足趾、手指、腕、踝、肘等關節(jié)周圍,隆起于皮下,外觀為芝麻大到雞 蛋大的黃白色贅生物,表面菲薄,破潰后排出白色粉末狀或糊狀物,經久不愈,但較少繼發(fā)感染。當痛風石發(fā)生于關節(jié)內,可造成關節(jié)軟骨及骨質侵蝕破壞、反應性 增生,關節(jié)周圍組織纖維化,出現持續(xù)關節(jié)疼痛、腫脹、強直、畸形,甚至骨折,稱為痛風石性慢性關節(jié)炎。 尿 酸鹽腎?。耗蛩猁}結晶沉積于腎組織,特別是腎髓質和錐體部,可導致慢性間質性腎炎,使腎小管變形、萎縮、纖維化、硬化,進而累及腎小球血管 床。表現為腎小管濃縮功能下降、夜尿增多、低比重尿、血尿、蛋白尿、腰痛、水腫、高血壓,晚期腎功能不全等。

值得注意的是痛風患者腎臟病理檢查幾乎均有損害,臨床上大約1/3患者出現腎臟癥狀,可見于痛風病程的任何時期。除尿酸鹽慢性沉淀引起的腎損害外,急性高尿酸性腎病值得關注:多見于繼發(fā)性 高尿酸血癥,主要見于腫瘤放療化療后,血、尿尿酸突然明顯升高,大量尿酸結晶沉積于腎小管、集合管、腎盂、輸尿管,造成廣泛嚴重的尿路阻塞,表現為少尿、 無尿、急性腎功能衰竭,尿中可見大量尿酸結晶和紅血球。

(四)間歇期和慢性期的治療:

旨在控制血尿酸在正常水平。降尿酸藥物分為兩類,一類是促尿酸排泄藥,另一類是抑制尿酸生成藥,二者均有肯定的療效。為防止用藥后血尿酸迅速降低誘發(fā)急性 關節(jié)炎,應從小劑量開始,逐漸加至治療量,生效后改為維持量,長期服用,使血尿酸維持在327μmol/l(5.5mg/dl)以下。

促尿酸排泄藥: 抑制近端腎小管對尿酸的重吸收,以利尿酸排泄。由于大多數痛風患者屬于尿酸排泄減少型,因此可首選本類藥物,適用于腎功能正?;蜉p度異常(內生肌酐清除 率<30ml/min時無效)、無尿路結石及尿酸鹽腎病患者。用藥期間服用堿性藥物,如碳酸氫鈉1~2g ,每日3次;或堿性合劑10ml, 每日3次,使尿pH保持在6.5左右(但不可過堿,以防鈣質結石形成),并囑大量飲水,保持尿量。苯溴馬隆是一新型促尿酸排泄藥。50mg,每日1次,漸 增至100mg,每日1次。主要副作用:胃腸道反應如腹瀉,偶見皮疹、過敏性結膜炎及粒細胞減少等。

抑制尿酸生成藥: 抑制黃嘌呤氧化酶,阻斷黃嘌呤轉化為尿酸,減少尿酸生成。用于尿酸產生過多型的高尿酸血癥,或不適于使用促尿酸排泄藥者,也可用于繼發(fā)性痛風。代表藥物是 別嘌醇100mg,每日1次,漸增至100mg~200mg,每日3次。300mg以內也可每日1次,超過300mg分次口服。一日最大劑量800mg。 主要副作用:胃腸道反應、皮疹、藥物熱、骨髓抑制、肝腎功能損害等,偶有嚴重的毒性反應。對于腎功能不全者,應減量使用。應定期檢查肝腎功能、血尿常規(guī) 等。

相對而言促尿酸排泄藥物的副作用明顯少于抑制尿酸生成的藥,而且程度也輕,因此抑制尿酸生成的藥是次要考慮的藥物。

(五)腎損害的治療

腎臟病變的治療:除積極控制血尿酸水平外,堿化尿液,多飲多尿,十分重要。對于痛風性腎病,在使用利尿劑時應避免影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑、速尿、利尿 酸等,可選擇螺內酯(安體舒通)等。碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺(acetazolamide)兼有利尿和堿化尿液作用,亦可選用。降壓可用血管緊張素轉化酶 抑制劑,避免使用減少腎臟血流量的β受體阻滯劑和鈣拮抗劑;其他治療同各種原因引起的慢性腎損害。對于尿酸性尿路結石,大部分可溶解、自行排出,體積大且 固定者可體外碎石或手術治療。對于急性尿酸性腎病,除使用別嘌醇積極降低血尿酸外,應按急性腎功能衰竭進行處理。慢性腎功能不全,處理同其他終末期腎病。

三、痛風的誤診漏診

在國外,由于痛風比較多見,醫(yī)師常將非痛風疾病診斷為痛風。而在國內,由于痛風比較少見,常易將痛風診 為非痛風疾病。痛風性關節(jié)炎在急性期以誤診風濕性關節(jié)炎為最多,發(fā)作間期以類風濕性關節(jié)炎為常見。外科醫(yī)師 常將痛風誤診為丹毒、蜂窩織炎、化膿性關節(jié)炎、創(chuàng)傷性關節(jié)炎等,關鍵是應用青霉素治療有效,這是導致長期誤診的重要原因。 對于痛風合并的尿酸性尿路結石,由于結石 癥可以為痛風的首發(fā)癥狀,故易誤診為單純尿路結石,而漏診痛風。痛風結節(jié)破潰流出白堊樣物,則誤診為骨髓炎或結核性膿腫。

四、附表:

常見食物嘌呤含量表

分類食物類別食物舉例
高嘌呤食物(150-1000毫克/100克)畜肉類肝、腸、胰、心、肚、胃、腎等動物內臟,濃湯汁
水產類魚類(沙丁魚、鳳尾魚、鯖魚、鯊魚、海鰻、帶魚、鯧魚等海魚,魚皮、魚卵、魚干等)、貝殼類(哈蜊、淡菜、干貝等)、蝦類(海蝦、蝦米、海參等)
豆類和菌藻類黃豆、扁豆、紫菜、香菇等
其他酵母粉等
中嘌呤食物(25-150毫克/100克)畜禽肉類豬、牛、羊、狗等畜肉,雞、鴨、鵝、鴿、鵪鶉等禽肉
水產類魚類(草魚、鯉魚、鱈魚、比目魚、鱸魚、刀魚、鱔魚、河鰻等)及其制品(魚丸、魚翅等)、螃蟹、香螺
豆類及其制品干豆類(綠豆、赤豆、黑豆、蠶豆等)、豆制品(豆腐、豆腐干、腐乳、豆奶、豆?jié){、豆苗、豆芽等)
蔬菜類菠菜、筍(冬筍、筍干等)、蘆筍、鮮豆類(四季豆、毛豆、蠶豆、虹豆、豌豆)、海帶、金針、銀耳、花菜、龍須菜、蘑菇等
其他花生、腰果、杏仁、芝麻、栗子、蓮子等
低嘌呤食物(<25毫克/100克)主食類精細米面及其制品(面包、糕點、餅干等)、各種淀粉
奶蛋類奶類及其制品(鮮奶、奶酪、酸奶、奶粉等)、蛋類及其制品(雞蛋、鴨蛋、鵪鶉蛋等)
蔬菜類青菜、雞毛菜、白菜、卷心菜、萵筍、莧菜、茼蒿菜、芹菜、芥菜、韭菜、韭黃、番茄、茄子、瓜類(黃瓜、冬瓜、絲瓜、南瓜、倭瓜、西葫蘆、苦瓜等)、 蘿卜(白蘿卜、胡蘿卜等)、土豆、芋艿、甘薯、荸薺、甘藍、橄欖菜、柿子椒、辣椒、洋蔥、大蒜、蔥、姜、木耳等
水果類各種鮮果及干果、果醬、果汁
飲料淡茶、碳酸飲料(蘇打水、汽水、可樂等)、礦泉水等
其他各種油脂和糖類(本身不含嘌呤,但應適量選用)
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