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兒童肺炎支原體肺炎:阿奇霉素的 10 聯(lián)用

肺炎支原體(MP)是兒童社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的重要病原之一,肺炎支原體肺炎 (MPP)占住院兒童 CAP 的 10%~40%[1]。MPP 好發(fā)于學(xué)齡期兒童,近年來 5 歲以下兒童 MPP 的報(bào)道有增多。值得注意的是,MP 進(jìn)入體內(nèi)不一定均會(huì)出現(xiàn)感染癥狀,有報(bào)道采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測無呼吸道感染癥狀的兒童,發(fā)現(xiàn) MP 攜帶率為 21.2%[2]。

MPP 感染致病機(jī)制

1. MP 侵入呼吸道后,借滑行運(yùn)動(dòng)定位于纖毛之問,通過黏附細(xì)胞器上的 P1 黏附素等黏附于上皮細(xì)胞表面,抵抗黏膜纖毛的清除和吞噬細(xì)胞的吞噬;

2. MP 黏附于宿主細(xì)胞后其合成的過氧化氫可引起呼吸道上皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng),并分泌社區(qū)獲得性肺炎呼吸窘迫綜合征 (CARDS)毒素等對呼吸道上皮造成損傷;

3. MP 感染除引起呼吸系統(tǒng)癥狀外,同時(shí)也能引起其他系統(tǒng)的表現(xiàn),提示免疫因素包括固有免疫及適應(yīng)性免疫的多個(gè)環(huán)節(jié)在 MP 感染的致病中起重要的作用。

MPP 的藥物治療

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為目前治療兒童 MPP 的首選抗菌藥物。目前國際上公認(rèn)大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療小兒肺炎支原體肺炎的首選藥物 [1]。

該類藥物與 MP 核糖體 50S 亞基的 23S 核糖體的特殊靶位及某種核糖體的蛋白質(zhì)結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)肽酶作用,干擾 mRNA 位移,從而選擇性抑制 MP 蛋白質(zhì)的合成。

以往經(jīng)常使用第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥紅霉素,但是因?yàn)槠浯嬖趪?yán)重的腸道反應(yīng)和肝功能損害,限制了其臨床長期用藥。而第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥阿奇霉素每日僅需 1 次用藥,使用天數(shù)較少,生物利用度高以及細(xì)胞內(nèi)濃度高,依從性和耐受性均較高,已成為治療首選 [3]。   

阿奇霉素治療 MPP

1. 使用阿奇霉素序貫治療

指在治療早期使用阿奇霉素注射治療至病情平穩(wěn)后,改為阿奇霉素口服治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎效果優(yōu)于阿奇霉素持續(xù)靜脈滴注治療 [4],阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎能夠顯著提高臨床治療效果,減少患兒住院時(shí)間,降低不良反應(yīng)發(fā)生,具有臨床推廣使用價(jià)值。由此可認(rèn)為,阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎是較經(jīng)濟(jì)有效的治療方法,適用于臨床推廣使用。

2. 阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液 

鹽酸氨溴索是黏液溶解劑,能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌,減少黏液腺分泌,從而降低痰液黏度;還可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌,增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng),使痰液易于咳出。該療法是在靜脈滴注阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合氨溴索靜滴治療小兒支原體肺炎。聯(lián)合應(yīng)用氨溴索治療后,能有效縮短了患兒的住院治療周期,提高了治療效果,減少了不良反應(yīng) [5]。

3. 阿奇霉素聯(lián)合沐舒坦霧化吸入 

沐舒坦的主要成分是鹽酸氨溴索,是一種安全可靠的黏液緩解劑。沐舒坦是阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的良好增效劑。有研究顯示 [6],聯(lián)合沐舒坦霧化吸入治療的痊愈率明顯增加;癥狀消失時(shí)間和療程均顯著縮短,所以認(rèn)為該治療方法療效安全確切,能加快患兒癥狀緩解,有效縮短療程,適于臨床推廣使用。

4. 阿奇霉素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療 

糖皮質(zhì)激素具有抗炎、免疫抑制、抗過敏等作用。兩者的聯(lián)合運(yùn)用可明顯提高治療療效,有效緩解患兒癥狀。研究表明 [7] 糖皮質(zhì)激素用于小兒肺炎支原體肺炎治療,可提高治療療效,有利于癥狀和體征的緩解,縮短治療時(shí)間,降低患兒痛苦,有助于患兒的恢復(fù)。

5. 阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入 

研究阿奇霉素序貫療法聯(lián)合布地奈德氧氣霧化吸入治療小兒支原體肺炎的臨床療效,發(fā)現(xiàn)阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入同樣能夠有效提高小兒支原體肺炎的治療療效,加快癥狀緩解,有效縮短治療療程。

6. 阿奇霉素聯(lián)合紅霉素治療

在常規(guī)的治療同時(shí)施行紅霉素和阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用可以有效提高臨床療效,還可以明顯縮短治療時(shí)間,減少一些患兒的痛苦,其呼吸困難、發(fā)紺和肺部啰音的改善時(shí)間均明顯短于常規(guī)治療組 [8]。紅霉素有抑制支原體作用,但實(shí)際效果并不令人滿意,且對患兒胃腸消化道不良反應(yīng)較多,阿奇霉素在炎癥細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度高于組織中濃度并能緩慢釋放有較高的生物利用度,患兒的消化道的不良反應(yīng)比較小。

7. 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉聯(lián)用治療

孟魯司特鈉對白三烯受體有拮抗作用,能夠改善兒童呼吸道炎癥,阿奇霉素序貫療法和孟魯司特鈉聯(lián)合治療小兒支原體肺炎臨床血清 C 反應(yīng)蛋白水平顯著下降,實(shí)際總有效率明顯高于阿奇霉素序貫療法的對照組,而且臨床癥狀、體征消失時(shí)間、平均退熱時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對照組 [9]。

8. 阿奇霉素聯(lián)合特布他林治療

特布他林能夠選擇性興奮激動(dòng) β2 受體,導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張,對兒童哮喘有一定的治療效果。阿奇霉素與特布他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎總有效率顯著高于對照組,退熱時(shí)間、咳嗽及肺部啰音消失時(shí)間均要明顯少于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對照組 [10]。

9. 阿奇霉素聯(lián)合西替利嗪治療

小兒支原體肺炎實(shí)施一般支持對癥治療,阿奇霉素聯(lián)合抗組胺藥物西替利嗪治療,結(jié)果顯示患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、胸片恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于阿奇霉素單獨(dú)治療,總顯效率高于阿奇霉素單獨(dú)治療 [11]。

10. 阿奇霉素聯(lián)合輔助物理治療 

該療法即在應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行抗生素治療病患的基礎(chǔ)上,配合肺部超短波理療治療小兒支原體肺炎患兒。有學(xué)者 [12] 研究發(fā)現(xiàn)在治療小兒支原體肺炎,選用肺炎支原體敏感的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素,有較強(qiáng)的抗菌作用,同時(shí)加上超短波理療所產(chǎn)生的良好的康復(fù)作用,可以在較短的時(shí)間內(nèi)緩解甚至是消除臨床癥狀,大大提高療效,有效縮短住院時(shí)間。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì). 兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識 (2015 年版)[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(17):1304- 1308.

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[6] 周國棟, 周紅, 曾德志. 沐舒坦對小兒支原體肺炎治療的增效作用 [J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,17(2):211-216.

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[9] 朱冰, 陳維憲, 李敏妍. 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的療效及其對血清 C 反應(yīng)蛋白水平的影響 [J] . 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(1):41-43.

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[11] 李會(huì), 夏云, 胡秀娥, 等. 阿奇霉素聯(lián)合西替利嗪治療小兒肺炎支原體感染的效果觀察 [J]. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志,2015,13(1):61-62.

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