在所有的癌癥中，胰腺癌是最令人望而生畏的癌癥之一。因為晚期胰腺癌的五年生存率僅為2.9%，是所有常見癌癥中最低的，而早期胰腺癌患者雖然有機會通過手術切除病灶，但不幸的是，大部分患者都在接受手術后一年復發(fā)，由于疾病復發(fā)率高，因此即使是早期可切除疾病的患者，5 年生存率最多也只有 20%，臨床上迫切需要更好的治療方案及有效的預防復發(fā)手段！
近期發(fā)表在《外科腫瘤學年鑒》的一項大型外科手術數據專門統(tǒng)計了早期胰腺手術后接受吉西他濱輔助化療后，至少隨訪 5 年的患者實際生存率，結果讓人大跌眼鏡，十分堪憂！
這項實驗統(tǒng)計了2009 年至 2014 年接受了手術和輔助化療的176名早期胰腺癌患者。所有患者都進行了至少 5 年的隨訪。
結果顯示：五年生存率（OS）僅為27%，無復發(fā)的生存率僅為11%。這意味著近90%的早期胰腺癌患者，即便是接受了術后輔助化療，仍然會有可能在術后一年內或后期復發(fā)?！?】
那么除了化療胰腺癌患者還有更好的治療選擇嗎？還有哪些能預防復發(fā)獲得更長的生存期呢？
01
新型療法大幅延長胰腺癌患者生存期！
在梅奧診所以新方式治療的194例胰腺癌中，89％的患者比預期的壽命更長，將診斷后的平均生存期推至五年。
對于該研究中大約三分之一的患者，Truty說他的團隊“目前甚至無法計算他們的平均生存率，因為他們仍然活著并且過的很好?！?/span>
那么梅奧診所的新療法究竟是如何挽救晚期胰腺癌患者，將生存期大幅延長的呢？
在梅奧診所，醫(yī)生的治療方式是這樣的：患者先接受延長的個性化療，直到血液中的腫瘤標志物CA 19-9降至正常范圍。然后，如果PET掃描顯示腫瘤被破壞，醫(yī)生才會繼續(xù)進行放療和手術。
這個結論并不是憑空想象，而是梅奧診所做了一項長達七年的臨床試驗得出的結論。實驗入組194名患者，其中一多半患者都是被醫(yī)生告知無法手術后來到梅奧診所的。研究小組跟蹤了這些患者中的194人，這些患者在Mayo接受了7年的治療。
所有人都接受個性化療，然后接受放療和手術切除。對于大多數患者，手術包括切除和重建由胰腺腫瘤破壞的靜脈和/或動脈血管。
值得注意的是，他們在手術前至關重要的治療是接受正確的化療方案，直到CA 19-9腫瘤標記正常，PET掃描顯示腫瘤已經死亡！
研究小組發(fā)現(xiàn)，如果接受更多的化療周期，人們更有可能活得更久，足以成功殺死他們的腫瘤。
結果顯示，具有以下三個預測因子的患者生存的時間更長！
這三個預測因子是：
其中，29％的患者中位生存時間尚未計算，因為超過一半的人還活著（5年以上）；另外29％中位生存期為58.6個月（將近5年）；31％中位生存期為29.7個月（2年以上）；11％的人不存在上述三個預測因子，中位生存期為18.5個月。
患者的這三個因素越多，他們的預后就越好。Truty博士說，由于這三個因素都與化療及其反應有關，因此可能有助于更多患者通過在手術前調整化療來實現(xiàn)更大的生存獲益。
02
81歲高齡晚期胰腺癌患者病灶全部消失！靶向藥拉羅替尼不斷創(chuàng)造生存奇跡
近日，美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）上報道了一款非常振奮人心的新藥物，為癌癥患者帶來了生存的希望！一位81歲高齡的晚期胰腺癌患者，在接受了手術、化療后病情不斷進展，臨床上已經沒有標準治療方案，在接受了拉羅替尼治療后，病灶竟然全部奇跡消失！
這款藥物就是全球首個不區(qū)分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥--Vitrakvi ?。
2018年底，這款“治愈系”抗癌神藥Vitrakvi ?，中文名稱拉羅替尼終于完成臨床試驗，在萬眾期待下震撼上市（就是大名鼎鼎的LOXO-101,這是上市前的代號）。
然而，這款藥物并不是針對所有胰腺癌患者都有效，而是需要存在特定的NTRK融合才可以，比如我們開始介紹的那位81歲的老爺子，是NTRK基因和SEL1L基因融合在了一起，出現(xiàn)了SEL1L-NTRK1融合。
而存在這種融合的患者概率是比較小的，據統(tǒng)計，大概只有6%的胰腺癌患者存在NTRK融合。因此，大家如果想接受拉羅替尼的治療，一定要先進行基因檢測看看是否存在NTRK融合，做過基因檢測的病友，也可以將報告發(fā)給全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部進行解讀。（doctor.huang@globecancer.com）
最后告訴大家一個好消息，拉羅替尼目前已上市，但價格非常昂貴，成人每年的費用為393,600美元（近260萬人民幣），目前國內已經正式開展臨床試驗可致電全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部進行評估。
03
無進展生存期延長2倍！胰腺癌終遇勁敵
與傳統(tǒng)的手術，放療，化療完全不同，腫瘤治療場療法可以選擇性地針對參與癌細胞分裂的蛋白質的電特性，將電場調整到特定頻率，可以精準的破壞各類處于快速有絲分裂的癌細胞，從而阻止癌細胞增殖生長，最終癌細胞會受到損害并最終自發(fā)死亡，這種獨特的阻止癌癥進展的機制經過二十年的臨床研究數據證實，可以顯著提高患者的存活率，并且副作用比傳統(tǒng)治療要低得多。
PANOVA試驗是一項前瞻性的單臂研究，測試電場療法對晚期胰腺癌患者的可行性，安全性和初步療效，這些患者的腫瘤無法通過手術切除，并且在先前未接受化療或放射治療。
結果顯示：電場療法+吉西他濱治療的晚期胰腺癌患者中位無進展生存期為8.3個月（95％CI 4.3,10.3），中位總生存期為14.9個月（95％CI 6.2，NA），在吉西他濱的歷史對照中，分別為3.7個月和6.7個月，均延長兩倍以上。
正式基于卓越的臨床數據，電場療法已經在全球開展了代號為PANOVA-3研究，我們期待早日獲得積極數據。電場療法目前已經在美國，日本等多個國家獲批上市，國內也已經獲批上市，國內患者可前往指定醫(yī)院進行正規(guī)治療。（價格較高，可聯(lián)系醫(yī)學部了解詳情）
04
樹突細胞疫苗治療胰腺癌的初次嘗試
一篇刊登于Cancer雜志的文章中指出，免疫治療對于胰腺癌效果不佳的原因，很可能在于胰腺癌細胞所在的環(huán)境中樹突狀細胞的活性較差、數量很少。當樹突狀細胞缺乏時，其他免疫細胞可能無法被激活，因為無法識別并攻擊胰腺癌細胞。樹突狀細胞（DC）是目前已知的、功能最強的專職抗原呈遞細胞，能夠高效地攝取、加工處理和遞呈抗原。
文章中提出，在小鼠試驗中，增加樹突狀細胞的數量和活性，能夠觸發(fā)小鼠機體的免疫反應，減慢胰腺腫瘤的生長。與其他療法聯(lián)合使用時，效果更顯著。而關于樹突細胞疫苗在胰腺癌中的功效，早在30年前就得到初步證實。
第一位使用接受樹突細胞治療的是加拿大科學家拉爾夫斯坦曼教授。
1973年，他第一次在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)了一種特殊的細胞，因其細胞膜伸出許多類似于神經細胞的樹突故而得名。隨后，他一直在研究這種細胞在人體抵抗病原體中發(fā)揮的重要性，以及它如何被用來治療疾病。
34年后，他不幸被診斷為最為難治，預后極差的胰腺癌。于是他基于樹突狀細胞設計了一系列癌癥治療方案。包括三種樹突細胞疫苗，最終研發(fā)出一種疫苗，使用斯坦曼的腫瘤表面特異性多肽刺激斯坦曼自己的樹突狀細胞，然后用激活的樹突狀細胞啟動免疫應答。將這些樹突狀細胞注射回體內，有效促進了抗原特異性T細胞的產生，機體就可以識別并攻擊腫瘤細胞了。像他這樣的胰腺癌患者存活時間一般是幾周到幾個月。然而直到最后，拉爾夫教授共生存了四年半，他堅信是樹突狀細胞延長了自己的生命。
2011年10月3號，斯坦曼因其研究成果共同分享了諾貝爾生理及醫(yī)學獎，但他永遠不會知道這個消息了。在68歲這一年，與癌癥斗爭了4年半之后，在諾貝爾獎揭曉的3天前病逝。
目前樹突細胞疫苗在各類癌癥中都取得了卓越的臨床數據。
05
中國成功研發(fā)針對實體瘤的CAR-T療法，有效擊退胰腺癌
CAR-T療法給血液腫瘤帶來了“治愈”奇跡，全球的科學家都在快馬加鞭的研發(fā)，希望這一療法能夠在實體腫瘤中也發(fā)揮強勁的抗癌效果。
Claudin18.2(CLDN18.2)是一種特異性膜蛋白，被認為是胃癌，胰腺癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點?；诖耍袊芯咳藛T開發(fā)了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞療法--CT041。
CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數據更新顯示，靶向claudin18.2 CAR T細胞治療12例轉移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未發(fā)生嚴重不良事件、治療相關死亡或嚴重神經毒性。
11例評估對象中：
1例(胃腺癌)完全緩解；
3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分緩解；
5例病情穩(wěn)定；
2例病情進展；
總客觀緩解率為33.3%。
好消息是，目前國內的CAR-T療法正在招募各類實體瘤和血液腫瘤患者，這意味著，大家有機會免費接受這種全球前瞻療法的治療。
我們可以看到，對于這種預后極差的癌癥，近年來，靶向和免疫療法已經取得了顯著的成績。腫瘤學家們還建議通過對胰腺癌患者進行基因檢測，找到胰腺癌患者常見的基因突變，幫助患者找到合適的靶向藥物和臨床試驗。
在最新發(fā)布的胰腺癌NCCN指南中明確建議胰腺癌患者檢測KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4這四個最為常見的突變，除此之外，一些近年來研究的熱點基因，包括上述的NRG1，NTRK，BRCA1，BRCA2，等基因進行檢測，可以幫助確定更有效的治療方法，以及是否有機會參與新藥的臨床研究。
此外除了上述研究，還有眾多有望延長晚期胰腺癌生存期的藥物組合療法也取得了突破性進展，如Nab-PTX 聯(lián)合 S-1，白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（AG）和FOLFIRINOX序貫治療轉移性胰腺癌，以及胰腺癌疫苗Gvax聯(lián)合免疫檢查點抑制劑等。
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