白血病是一類(lèi)造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤(rùn)其他器官和組織，同時(shí)使正常造血受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤(rùn)癥狀。
根據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)，白血病約占腫瘤總發(fā)病率的3%左右，是兒童和青年中最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤。白血病的發(fā)病率在世界各國(guó)中，歐洲和北美發(fā)病率最高，其死亡率為3.2-7.4/10萬(wàn)人口。亞洲和南美洲發(fā)病率較低，死亡率為2.8-4.5/10萬(wàn)人口。
發(fā)病原因
隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，白血病的病因?qū)W已從群體醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)進(jìn)入分子生物學(xué)的研究。盡管許多因素被認(rèn)為和白血病發(fā)生有關(guān)，但人類(lèi)白血病的確切病因至今未明。目前在白血病的發(fā)病原因方面，仍然認(rèn)為與感染，放射因素，化學(xué)因素，遺傳因素有關(guān)。
高發(fā)人群
（1）近親結(jié)婚所生子女：近親結(jié)婚的后代，遺傳性疾病的發(fā)病率比非近親結(jié)婚的后代高出150倍，這些孩子經(jīng)常會(huì)發(fā)生染色體變異，因此更容易得上白血病。
?。?）具有化學(xué)藥物、毒物接觸史：生活在油田、化工廠附近，或長(zhǎng)期接觸化工制劑的人群更易患病。
?。?）與汽油長(zhǎng)期接觸：汽車(chē)駕駛員與含苯的汽油長(zhǎng)期接觸，造成患白血病的幾率高。因此，長(zhǎng)期開(kāi)車(chē)的人應(yīng)經(jīng)常到醫(yī)院驗(yàn)驗(yàn)血常規(guī)，如果過(guò)去血常規(guī)正常，在開(kāi)車(chē)后出現(xiàn)白細(xì)胞下降，又不是病毒感染或其他原因所致，就說(shuō)明對(duì)苯很敏感，要格外小心。
?。?）長(zhǎng)期接觸染發(fā)劑：臨床上發(fā)現(xiàn)，白血病病人通常有長(zhǎng)期染發(fā)的歷史。在這點(diǎn)上，兒童、老年人與懷孕婦女尤其需要注意。
?。?）有用違禁藥物治療牛皮癬、類(lèi)風(fēng)濕史：很多治療牛皮癬類(lèi)風(fēng)濕的所謂“祖?zhèn)髅胤健敝校己写罅康囊襾啺?、乙雙嗎啉，它們也是誘發(fā)白血病的罪魁禍?zhǔn)住?
?。?）長(zhǎng)期濫用減肥藥物：一些愛(ài)美的女孩子為了追求苗條，會(huì)大量服用配方不明的減肥藥物。
?。?）大量吸入裝修污染氣體：據(jù)檢測(cè)，各種板材、乳膠漆和新的家具等，都含有化學(xué)合成物質(zhì)，這些物質(zhì)可逐漸釋放出有毒氣體。這也是長(zhǎng)期生活在新裝修的環(huán)境里，容易發(fā)生白血病的原因。
?。?）曾受到過(guò)輻射者：照射X線(xiàn)或伽馬射線(xiàn)后，由于接受大量放射性元素，也會(huì)誘發(fā)白血病。
疾病分類(lèi)
根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程，白血病可分為急性和慢性?xún)纱箢?lèi)。
一、急性白血?。?/b>是一類(lèi)造血干祖細(xì)胞來(lái)源的惡性克隆性血液系統(tǒng)疾病。臨床以感染、出血、貧血和髓外組織器官浸潤(rùn)為主要表現(xiàn)，病情進(jìn)展迅速，自然病程僅有數(shù)周至數(shù)月。一般可根據(jù)白血病細(xì)胞系列歸屬分為急性髓系白血?。ˋML）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）兩大類(lèi)。 ?。ㄒ唬┘毙粤＜?xì)胞性白血病分型 1.FAB分型： M0：未分化性粒細(xì)胞性白血病 M1：部分分化性粒細(xì)胞性白血病 M2：分化性粒細(xì)胞性白血病 M3：早幼粒細(xì)胞性白血病 M4：粒單細(xì)胞性白血病 M5：?jiǎn)魏思?xì)胞性白血病 M6：紅白血病 M7：巨核細(xì)胞性白血病 2.WHO急性髓系白血?。ˋML）和相關(guān)前驅(qū)細(xì)胞腫瘤2008分類(lèi) 1997年來(lái)自美、歐、亞等各大洲的國(guó)際血液病學(xué)家和腫瘤學(xué)家組成的臨床醫(yī)師委員會(huì)與病理學(xué)家共同討論，提出血液腫瘤疾病、白血病、淋巴瘤的新分類(lèi)方法。在白血病FAB、MIC分類(lèi)方法的基礎(chǔ)上，提出了WHO分類(lèi)法，經(jīng)過(guò)2年的臨床試用后，于1999年及2000年對(duì)新分類(lèi)修定，做了進(jìn)一步的解釋和認(rèn)定，形成WHO 2000分類(lèi)，在此基礎(chǔ)上又形成2008分類(lèi)。 ?。ǘ┘毙粤馨图?xì)胞性白血病分型 ALL根據(jù)免疫表型不同可分為B-細(xì)胞和T-細(xì)胞兩大類(lèi)。2000WHO將急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）分為三種亞型：（1）前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（細(xì)胞遺傳學(xué)亞型）：t(9；22)(q34；ql1），（BCR/ABL）；t(4；llq23），（MLL重排）；t(1；19) (q23；p13）；（E2A/PBX1）；t(12；21) (p12；q22），（ETV/CBFα）。（2）前體T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═—ALL）。（3)Burkitt細(xì)胞白血病。FAB分型中的急淋形態(tài)學(xué)亞型分型方法，因可重復(fù)性較差，現(xiàn)已基本放棄，不再把急性淋巴細(xì)胞白血病分為L(zhǎng)1、L2、L3。骨髓中幼稚細(xì)胞>25%時(shí)診斷采用ALL的名稱(chēng)，幼稚細(xì)胞≤25%稱(chēng)為母細(xì)胞淋巴瘤。 二、慢性白血?。?/b>其特征是有功能的已分化成熟細(xì)胞過(guò)度增生，因此慢性白血應(yīng)是一種由于信號(hào)傳導(dǎo)不良或細(xì)胞增殖失控所至的疾患，而非成熟障礙所至。慢性白血病常見(jiàn)有慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）、慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）。[1][2][3] 急性粒細(xì)胞白血病
疾病診斷
1.癥狀和體征 （1）發(fā)熱：發(fā)熱大多數(shù)是由感染所致。 ?。?）出血：早期可有皮膚粘膜出血;繼而內(nèi)臟出血或并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血。 ?。?）貧血：進(jìn)行性加重。 ?。?）白血病細(xì)胞的浸潤(rùn)表現(xiàn)：淋巴結(jié)、肝、脾腫大，胸骨壓痛。亦可表現(xiàn)其他部位浸潤(rùn)，如出現(xiàn)胸腔積液、腹腔積液或心包積液，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)等。 2.血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)：大部分患者均有貧血，多為中重度；白細(xì)胞計(jì)數(shù)可高可低，血涂片可見(jiàn)不同數(shù)量的白血病細(xì)胞；血小板計(jì)數(shù)大多數(shù)小于正常。 3.骨髓檢查：形態(tài)學(xué)，活檢（必要時(shí)）。 4.免疫分型 5.細(xì)胞遺傳學(xué)：核型分析、FISH（必要時(shí)） 6.有條件時(shí)行分子生物學(xué)檢測(cè) 鑒別診斷
根據(jù)臨床表現(xiàn)、血象和骨髓象特點(diǎn)，診斷一般不難。由于白血病類(lèi)型不同，治療方案及預(yù)后亦不盡相同，因此診斷成立后，應(yīng)進(jìn)一步分型。此外，還應(yīng)與下列疾病作鑒別。 1.骨髓增生異常綜合征：該病的RAEB及RAEB-T型除病態(tài)造血外，外周血中有原始和幼稚細(xì)胞，全血細(xì)胞減少和染色體異常，易與白血病相混淆。但骨髓中原始細(xì)胞不到30%。 2.某些感染引起的白細(xì)胞異常 如傳染性單核細(xì)胞增多癥，血象中出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞，但形態(tài)與原始細(xì)胞不同，血清中嗜異性抗體效價(jià)逐步上升，病程短，可自愈。百日咳、傳染性淋巴細(xì)胞增多癥、風(fēng)疹等病毒感染時(shí)，血象中淋巴細(xì)胞增多，但淋巴細(xì)胞形態(tài)正常，病程良性，多可自愈。 3．巨幼細(xì)胞貧血：巨幼細(xì)胞貧血有時(shí)可與急性紅白血病混淆。但前者骨髓中原始細(xì)胞不增多，幼紅細(xì)胞PAS反應(yīng)常為陰性。 4．再生障礙性貧血及特發(fā)性血小板減少性紫癜：血象與白細(xì)胞不增多性白血病可能混淆，但骨髓象檢查可明確鑒別。 5.急性粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期：在藥物或某些感染引起的粒細(xì)胞缺乏癥的恢復(fù)期，骨髓中早幼粒細(xì)胞明顯增加。但該癥多有明確病因，血小板正常，早幼粒細(xì)胞中無(wú)Auer小體。短期內(nèi)骨髓成熟粒細(xì)胞恢復(fù)正常。 疾病治療
1.支持治療 急性白血病的診斷一旦可以確立，接下來(lái)的24~48h通常為患者接受誘導(dǎo)化療做準(zhǔn)備，往往患者的一般情況越好對(duì)誘導(dǎo)化療的耐受性越強(qiáng)，下述的情況在幾乎所有的要接受誘導(dǎo)化療的患者均會(huì)遇到的情況。 1）利尿和糾正電解質(zhì)平衡：維持適當(dāng)?shù)哪蛄渴穷A(yù)防由于細(xì)胞崩解而導(dǎo)致腎功衰竭的重要手段。 2）預(yù)防尿酸性腎病。 3）血制品的正確使用：許多急性白血病的患者均伴有骨髓功能障礙，因此必須糾正癥狀性貧血及血小板減少。 4）發(fā)熱及感染的防治。 2.化學(xué)治療 （1）治療的目的 化學(xué)治療的目的是清除白血病細(xì)胞克隆并重建骨髓正常造血功能。兩個(gè)重要的原則更需明確：（1）長(zhǎng)期緩解的病例幾乎只見(jiàn)于有完全緩解（CR）的病例；（2）除了骨髓移植可做為挽救性治療的手段外，對(duì)于開(kāi)始治療的反應(yīng)可以預(yù)測(cè)白血病病人的預(yù)后。盡管白血病治療的毒性較大，且感染是化療期間引起亡的主要原因，但未經(jīng)治療或治療無(wú)效的白血病病人的中位生存期只有2～3個(gè)月，絕大部分未經(jīng)治療的病例均死于骨髓功能障礙?；煹膭┝坎⒉粦?yīng)因細(xì)胞減少而降低，因?yàn)檩^低劑量仍會(huì)產(chǎn)生明顯的骨髓抑制而改善骨髓功能方面幫助不大，但對(duì)于最大限度地清除白血病細(xì)胞克隆極為不利。 ?。?）化學(xué)治療的種類(lèi) 1）誘導(dǎo)化療 是開(kāi)始階段的高強(qiáng)度化療，其目的是清除白血病細(xì)胞克隆而取得完全緩解（CR）。 緩解后化療：是真對(duì)經(jīng)誘導(dǎo)化療已取得完全緩解后的病人，為進(jìn)一步消滅那些殘留的白血病細(xì)胞。目前誘導(dǎo)緩解的成功率較高，而治療的關(guān)鍵在于改進(jìn)緩解后的鞏固治療。 2）鞏固治療 重復(fù)使用與誘導(dǎo)治療時(shí)相同或相似的劑量的化療方案，并在緩解后不久即給予。 3）強(qiáng)化治療 增加藥物的劑量（如HD-Arc-C）或選用非交叉性耐藥的方案，一般在取得緩解后馬上給予。 3.骨髓移植（BMT） 骨髓移植在AML治療中作用的臨床試驗(yàn)缺乏質(zhì)量控制研究。BMT在AML中的治療效果受多種因素的影響，移植相關(guān)死亡率、年齡、和其他預(yù)后因素等均應(yīng)加以考慮。診斷時(shí)有預(yù)后良好因素的（如伴有t(8;21）、t(15;17），inv(16））患者，可不必考慮年齡因素使用標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)緩解后治療。無(wú)預(yù)后良好因素者，尤其是骨髓細(xì)胞核型差的病例，應(yīng)在第1次緩解后選擇自體或異基因BMT。第1次緩解后便采用無(wú)關(guān)供者的BMT的治療，這種骨髓移植是否值得進(jìn)行應(yīng)慎重考慮，既便是對(duì)于治療相關(guān)性AML或是繼發(fā)于骨髓異常增生的AML均屬臨床研究性質(zhì)。 (1）異基因骨髓移植：近年來(lái)有關(guān)異基因骨髓移植的報(bào)導(dǎo)很多，但據(jù)估計(jì)最多有10%左右的AML患者真正適合進(jìn)行配型相合的異基因骨髓移植。異基因骨髓移植一般在40或45歲以下的患者進(jìn)行，但許多中心年齡放寬到60歲。第2次緩解的AML往往選擇異基因BMT，因?yàn)樵擃?lèi)患者的長(zhǎng)期生存率只有20%~30%。最近的隨機(jī)對(duì)照研究表明，第一緩解后即行BMT與先行緩解后治療當(dāng)復(fù)發(fā)后第2次緩解后再行BMT兩組之間生存率上無(wú)差異。因此BMT應(yīng)當(dāng)用于2次緩解后的挽救治療、誘導(dǎo)失敗、早期復(fù)發(fā)、或某些高危病人。但適合的病例仍應(yīng)進(jìn)入前瞻性臨床研究以確定異基因BMT的效果。 (2）自體骨髓移植：采用骨髓或末梢血中的造血干細(xì)胞，其優(yōu)點(diǎn)是無(wú)GVHD、不需要供者以及年長(zhǎng)者耐受性好。但明顯的缺點(diǎn)是白血病細(xì)胞的再輸入。隨著多種體外凈化方法的改進(jìn)，自體BMT可能會(huì)成為早期強(qiáng)化治療的最佳方案。 4.靶向治療 (1）針對(duì)發(fā)病機(jī)制的分子靶向治療 最成功的是全反式維甲酸（ATRA）亞砷酸（ATO）治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL），目前研究最多的是酪氨酸激酶抑制劑。甲磺酸伊馬替尼（Imatinib，STI571，格列衛(wèi)）作為酪氨酸激酶抑制劑，針對(duì)bcr/abl融合基因的產(chǎn)物P210融合蛋白在慢性粒細(xì)胞白血病治療中已取得成功，對(duì)Ph1+的急性淋巴細(xì)胞白血病患者也有效果；它還有另一重要靶點(diǎn)就是III型受體酪氨酸激酶（RTK）家族成員C-kit（CD117）。 (2）針對(duì)表面分子的靶向治療 AML、正常粒系和單核系均高表達(dá)CD33，25%AML細(xì)胞表面也有表達(dá)，正常造血干細(xì)胞和非造血組織不表達(dá)。單抗HUM195是重組人源化未結(jié)合抗CD33 IgG，經(jīng)靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)后可以迅速與靶細(xì)胞結(jié)合，通過(guò)抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用殺死靶細(xì)胞；藥物結(jié)合型單抗Mylotarg為CD33單抗與抗癌抗生素-卡奇霉素免疫連接物，2000年5月獲FDA批準(zhǔn)用于治療60歲以上的復(fù)發(fā)和難治性AML；抗CD33抗體還可以與放射性同位素偶聯(lián)用于治療復(fù)發(fā)和難治性AML 及聯(lián)合白消安和環(huán)磷酰胺作為AML骨髓移植前預(yù)處理方案，獲得較好成果。阿侖單抗（alemtuzumab）是人源化抗CD52單抗（產(chǎn)品有Campath），用于治療CD20陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或難治性急性白血病也取得一定效果。[1][2][3][4][5][6] 急性淋巴細(xì)胞性白血病
疾病診斷
在成人骨髓中成熟淋巴細(xì)胞可高達(dá)25%，但正常骨髓中不應(yīng)見(jiàn)到幼稚淋巴細(xì)胞。急性淋巴細(xì)胞性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是幼稚淋巴細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞的比例≥25%。 1.癥狀和體征 ?。?）發(fā)熱：發(fā)熱大多數(shù)是由感染所致。 ?。?）出血：早期可有皮膚粘膜出血；繼而內(nèi)臟出血或并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血。 ?。?）貧血：進(jìn)行性加重。 ?。?）白血病細(xì)胞增殖浸潤(rùn)表現(xiàn)： 1）肝、脾、淋巴結(jié)腫大：T細(xì)胞ALL常伴有縱隔淋巴結(jié)腫大。 2）骨關(guān)節(jié)疼痛：胸骨壓痛是常見(jiàn)癥狀之一。 3）神經(jīng)系統(tǒng)白血病：多發(fā)生在白血病的緩解期，ALL比AML發(fā)病率高。 4）睪丸：多為單側(cè)性睪丸無(wú)痛性腫大。 2.血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)：大部分患者均有貧血，多為中重度；多數(shù)白細(xì)胞總數(shù)升高，血涂片可見(jiàn)不同數(shù)量的白血病細(xì)胞；血小板計(jì)數(shù)大多數(shù)小于正常。 3.生化檢查：血清尿酸濃度增高，部分患者乳酸脫氫酶（LDH）升高。 4.骨髓檢查：形態(tài)學(xué)，活檢（必要時(shí)）。 5.免疫分型：根據(jù)免疫分型，ALL分為前體B細(xì)胞ALL，成熟B細(xì)胞ALL和T細(xì)胞ALL。 6.細(xì)胞遺傳學(xué)：核型分析、FISH（必要時(shí)） 7.有條件時(shí)行分子生物學(xué)檢測(cè) 疾病治療
與兒童相比所有的成人ALL均屬高危，盡管75%～80%的成人ALL可取得緩解 ，但只有30%～40%病例能長(zhǎng)期無(wú)病生存。近幾年來(lái)強(qiáng)調(diào)更大劑量的誘導(dǎo)化療和緩解后治療，這使得長(zhǎng)期無(wú)病生存率得到改善。 （一）急性淋巴細(xì)胞性白血病基本的化療方案 1，急淋誘導(dǎo)方案（如圖） 2，急淋白血病的鞏固和強(qiáng)化治療方案 成人急淋在獲得CR后，公認(rèn)的觀點(diǎn)是繼續(xù)治療以維持緩解狀態(tài)。緩解后治療包括強(qiáng)化、鞏固治療和維持治療。鞏固和強(qiáng)化治療往往采用與誘導(dǎo)化療不同的化療方案，借此進(jìn)一步消除體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞。常用的藥物有阿霉素、阿糖胞苷、氨甲喋呤、巰基嘌呤等藥物門(mén)間的組合方案。也有采用大劑量氨甲喋呤或阿糖胞苷等做為強(qiáng)化治療方案，其有效性仍不能完全肯定。 3，急淋白血病的維持治療 急性淋巴細(xì)胞性白血鞏固治療后通常要進(jìn)行2年左右的維持治療，一般采用口服小劑量氨甲喋呤或巰基鳥(niǎo)嘌呤，也有采用長(zhǎng)春新堿或小劑量阿糖胞苷間隔給藥。 （二）MRC UK ALL Ⅻ/ECOG E2993—Therapy Schedule方案 歐洲MRC UK ALL Ⅻ/ECOG E2993方案治療1521例15歲到59歲的ALL患者，91%的患者取得了CR，總的5年生存率達(dá)到38%；治療相關(guān)死亡率為4.8%，死亡原因接近半數(shù)為感染，其他死因有多器官衰竭、出血、血栓栓塞、腫瘤崩解等。預(yù)后不良因素（高危因素）主要是Ph+、年齡≥35歲、初診時(shí)WBC計(jì)數(shù)B-ALL的WBC>30×109/L、T-ALL的WBC>100×109/L和誘導(dǎo)化療開(kāi)始后達(dá)到CR的時(shí)間≥4周。此方案安全、有效率高，可作為成人ALL治療的一線(xiàn)選擇方案。[6][7][8][9][10] 慢性粒細(xì)胞白血病
是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，它的特點(diǎn)是產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞，這些白細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能夠通過(guò)血液在全身擴(kuò)散，導(dǎo)致病人出現(xiàn)貧血、容易出血、感染及器官浸潤(rùn)等。 發(fā)病原因
慢性粒細(xì)胞白血病的病因仍未明確，但認(rèn)為費(fèi)城染色體與該病密切相關(guān)，大約有90至95%的病人出現(xiàn)費(fèi)城染色體。 臨床表現(xiàn)
一、多發(fā)人群 慢性粒細(xì)胞白血病是一種相對(duì)少見(jiàn)的惡性腫瘤，大約占所有癌癥的0.3%，占成人白血病的20%；一般人群中，大約每10萬(wàn)有1至2個(gè)人患有該病。慢性粒細(xì)胞白血病可以發(fā)生于任何年齡的人群，但以50歲以上的人群最常見(jiàn)，平均發(fā)病年齡為65歲，男性比女性更常見(jiàn)。 二、臨床分期 慢性粒細(xì)胞白血病進(jìn)展緩慢，根據(jù)骨髓中白血病細(xì)胞的數(shù)量和癥狀的嚴(yán)重程度，分為三個(gè)期：慢性期、加速期和急變期。其中，大約有90%病人診斷時(shí)為慢性期，每年約3%至4%慢性期進(jìn)展為急變期。 三、疾病癥狀 因?yàn)槁粤＜?xì)胞白血病進(jìn)展比較緩慢，所以很多病人沒(méi)有癥狀，尤其在早期的病人，隨著疾病的進(jìn)展，白血病破壞骨髓正常造血功能，浸潤(rùn)器官，引起了明顯但非特異的癥狀。包含有： 1.貧血：表現(xiàn)為乏力、頭暈、面色蒼白或活動(dòng)后氣促等； 2.反復(fù)感染且不易治好：主要由于缺少正常的白細(xì)胞，尤其是中性粒細(xì)胞； 3.出血傾向：容易出血、出血不止、牙齦出血、大便出血及月經(jīng)不規(guī)則出血等，由于血小板減少引起； 4.脾大、不明原因的消瘦及盜汗等。 疾病診斷
慢性粒細(xì)胞白血病主要依靠血常規(guī)、骨髓穿刺活檢來(lái)診斷的；表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞異常升高和骨髓大量的白血病細(xì)胞堆積。 一、慢性期 1.白細(xì)胞增多 （一般 >50 × 109/L，范圍 20 to >500 × 109/L））。 2.外周血堿性粒細(xì)胞增多。 3.外周血及骨髓原始細(xì)胞 <5%，可見(jiàn)大量中晚幼粒細(xì)胞。 二、加速期 1.外周血及骨髓原始細(xì)胞10–19%。 2.外周血堿性粒細(xì)胞≥20%。 3.持續(xù)血小板減少。 4.出現(xiàn)白血病細(xì)胞克隆進(jìn)化的細(xì)胞遺傳學(xué)。 三、急變期 1.外周血及骨髓原始細(xì)胞≥20%。 2.骨髓外原始細(xì)胞侵犯。 疾病治療
慢性粒細(xì)胞白血病治療依賴(lài)于疾病的分期、年齡和健康狀況等。 一、慢性期 治療的目的是控制疾病進(jìn)展和維持血細(xì)胞在正常范圍，可以使用羥基尿、干擾素或格列衛(wèi)等。某些年輕病人可以考慮干細(xì)胞移植以獲得治愈的機(jī)會(huì)。 治療方案： 1）酪氨酸激酶抑制劑（最佳推薦） ?。?）伊馬替尼 400mg 口服 1/日。 ?。?）尼羅替尼 300mg 口服 2/日③達(dá)沙替尼 100mg 口服 1/日。 2）配型相合的相關(guān)或無(wú)關(guān)供者的異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）（酪氨酸激酶抑制劑無(wú)法耐受時(shí)考慮）。 二、加速期和急變期 疾病進(jìn)展加快，需要更加強(qiáng)烈的方案，治療的目的是清除白血病細(xì)胞，恢復(fù)骨髓造血功能或回到慢性期。 治療方案: 1）酪氨酸激酶抑制劑：尼羅替尼 或者達(dá)沙替尼 2）配型相合的相關(guān)或無(wú)關(guān)供者的異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）（酪氨酸激酶抑制劑無(wú)法耐受時(shí)考慮）。 3）可采用新藥臨床試驗(yàn)。 一些病人診斷時(shí)外周血出現(xiàn)大量的白細(xì)胞，引起血液循環(huán)阻力增大及血管堵塞，引起出血或高凝血癥等，需要通過(guò)白細(xì)胞分離術(shù)或化療來(lái)降低白血病細(xì)胞數(shù)量。同時(shí)需要大量補(bǔ)液，將細(xì)胞壞死釋放出來(lái)的毒性物質(zhì)排除體外。[11][12][13][14][15] 慢性淋巴細(xì)胞白血病
是一種影響B(tài)淋巴細(xì)胞系的惡性腫瘤，它的特點(diǎn)是產(chǎn)生大量不成熟的淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能夠通過(guò)血液在全身擴(kuò)散，導(dǎo)致病人出現(xiàn)貧血、容易出血、感染及器官浸潤(rùn)等。慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種進(jìn)展緩慢、惰性的腫瘤，患者通常保持無(wú)癥狀達(dá)數(shù)月至數(shù)年。 發(fā)病原因
仍未明確。 臨床表現(xiàn)
一、多發(fā)人群 慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種相對(duì)少見(jiàn)的惡性腫瘤，大約占所有癌癥的0.8%。慢性淋巴細(xì)胞白血病可以發(fā)生于任何年齡的人群，但以60歲以上的人群最常見(jiàn)，男性比女性更常見(jiàn)。 二、疾病癥狀 因?yàn)槁粤馨图?xì)胞白血病進(jìn)展比較緩慢，所以很多病人沒(méi)有癥狀，尤其在早期的病人，隨著疾病的進(jìn)展，白血病破壞骨髓正常造血功能，浸潤(rùn)器官，引起了明顯但非特異的癥狀。包含有： 1）貧血，表現(xiàn)為乏力、頭暈、面色蒼白或活動(dòng)后氣促等。 2）反復(fù)感染且不易治好，主要由于缺少正常的白細(xì)胞，尤其是中性粒細(xì)胞。 3）出血傾向：容易出血、出血不止、牙齦出血、大便出血及月經(jīng)不規(guī)則出血等，由于血小板減少引起。 4）淺表淋巴結(jié)腫大 、不明原因的消瘦及盜汗等。 疾病診斷
急性淋巴細(xì)胞白血病主要依靠血常規(guī)、骨髓穿刺活檢來(lái)診斷的；表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞異常升高和骨髓大量的白血病細(xì)胞堆積。根據(jù)慢性淋巴細(xì)胞白血病國(guó)際工作組的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：外周血淋巴細(xì)胞≥10x109/L、骨髓淋巴細(xì)胞比例≥30%或出現(xiàn)單克隆免疫表型的淋巴細(xì)胞。 疾病治療
慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種惰性的淋巴系統(tǒng)腫瘤，患者可以維持無(wú)癥狀長(zhǎng)約數(shù)月至數(shù)年，不需要治療。但對(duì)于某些出現(xiàn)癥狀等需要治療。 1. 出現(xiàn)下面任何一項(xiàng)與疾病相關(guān)的癥狀： a.半年內(nèi)體重下降≥10% b. 明顯乏力 （如不能正常工作或日常生活） c. 排除感染原因，體溫>38度，并持續(xù)超過(guò)2周 d. 排除感染因素，出現(xiàn)盜汗 2. 出現(xiàn)骨髓正常造血功能的衰竭，如紅細(xì)胞、血小板降低。 3. 自身免疫性貧血或血小板減少，并對(duì)激素治療不敏感。 4. 重度脾大或進(jìn)展性脾大。 5. 巨大淋巴結(jié) （如腫物最長(zhǎng)徑超過(guò) 10 cm）或進(jìn)展性淋巴結(jié)增大 6. 進(jìn)展性淋巴細(xì)胞增多，且兩個(gè)月內(nèi)增加超過(guò)50%；或淋巴細(xì)胞倍增時(shí)間小于6個(gè)月。 并非所有的CLL都需要治療，因無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治愈性方案，治療的目的仍然是姑息性。早期病例或病情穩(wěn)定不需要抗腫瘤治療。口服烷化劑類(lèi)的標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)于病例早期、病情穩(wěn)定或無(wú)癥狀病例并不能延長(zhǎng)生存期，相反實(shí)際上可能會(huì)縮短。有鑒于此，對(duì)于早期病例或病情穩(wěn)定者的標(biāo)準(zhǔn)治療仍是觀察。治療方案主要是單藥或聯(lián)合化療，取決于病人的癥狀嚴(yán)重程度及化療耐受程度。[13][16][17][18][19] - 參考資料
- 1
Roman E, Simpson J, Ansell P, Kinsey S, Mitchell CD, McKinney PA, Birch JM, Greaves M, Eden T; Childhood acute lymphoblastic leukemia and infections in the first year of life: a report from the United
- 2
Hwang, S-L., Hwang, J-S., Yang, Y-T., Hsieh, W. A., Chang, T-C., Guo, H-R., Tsai, M-H., Tang, J-L. Lin, I-F. and Chang, W. P. Estimates of Relative Risks for Cancers in a Population after Prolonged Lo
- 3
Patt DA, Duan Z, Fang S, Hortobagyi GN, Giordano SH. Acute myeloid leukemia after adjuvant breast cancer therapy in older women: understanding risk. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3871-6. Epub 2007 J
- 4
Segel GB, Lichtman MA. Familial (inherited) leukemia, lymphoma, and myeloma: an overview.Blood Cells Mol Dis. 2004 Jan-Feb;32(1):246-61.
- 5
Ball ED, Rybka WB. Autologous bone marrow transplantation for adult acute leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 1993;7:201~231.
- 6
Bouchcix C, David B, Sobban C, ct al. Immunophenotype of adult acute lymphoblastic leukemia, clinical parameters, and outcome:an analysis of a prospective trial including 562 tested patients (LALA87).
- 7
Brown RA, WolffSN, Fay JW, et al. High-dose etoposide,cyclophos-phamide and total body irradiation with allogeneic bone marrow transplantation for resistant acute myeloid leukemia: a study by the Nort
- 8
Bishop JF. The treatment of adult acute mycloid leukemia. Semin Oncol1997;24:57~69.
- 9
Cassileth PA, Lynch E, Hines JD, et al. Varying intensity of postre-mission therapy in acute myeloid leukemia. Blood 1992;79:1924~1930.
- 10
Christiansen NP. Allogeneic bone marrow transplantation for the treatment of adult acute leukemias. Hematol Oncol Clin North Am 1993;7:177~200.
- 11
Kantarjian NM, O'Brien S, Anderiini P, Talpaz M. Treatment of chronic myelogenous leukemia and investigational options. Blood 1996;87:3036.
- 12
Hughes TP, Kaeda J, Branford S, Rudzki Z, Hochhaus A, Hensley ML, et al. Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukem
- 13
Neely SM. Adult T-cell leukemia-lymphoma. West JMed 1989;150:557.
- 14
PalackdhaiTy CS. Non-Hodgkins lymphoma: why the increasing incidence? Oncology 1994;8:67.
- 15
Piro LD, Carrera CJ, Carson DA, Beutler E. Lasting remissions in hairy-cell leukemia induced by a single infusion of 2 chlorodeoxyadenosine. N Engl J Med 1990;322:1117~1121.
- 16
Kyle RA, Tefferi A, Multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia, and hairy cell leukemia. Curr Opin Hematol 1994;4:195
- 17
Saven A, Piro LD. Treatment of hairy cell leukemia. Blood 1992;79:1111.
- 18
E Weisberg, P Manley, J Mestan, S Cowan-Jacob, A Ray and J D Griffin. AMN107 (nilotinib): a novel and selective inhibitor of BCR-ABL. British Journal of Cancer 2006; 94:1765-1769.
- 19
Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, Donato N, Nicoll J, Paquette R, et al. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. New England Journal of Medicine. 2006 Jun 15;354(24)
