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十天前，看著抗原檢測陽了，我沒慌。
現(xiàn)在，抗原檢測陰了，我卻有些慌了！
因為病毒雖然走了，但我的味覺和嗅覺卻遲遲沒有回來……
這兩天我查了下感染新冠后的嗅覺和味覺障礙問題，發(fā)現(xiàn)今年7月份新加坡的研究團隊報告了一個數(shù)據(jù)：5%的人在感染新冠后嗅覺或味覺功能障礙持續(xù)時間在6個月以上[1]。這兩個數(shù)據(jù)都出乎我的意料。
遺憾的是，在新冠疫情爆發(fā)的三年里，沒人知道為什么有些感染者的嗅覺會失靈那么長時間。就在今天，由杜克大學醫(yī)學院Bradley J. Goldstein領(lǐng)銜的研究團隊，揭開了謎底。
他們分析了9名感染新冠后嗅覺失靈至少4個月的參與者的嗅覺組織上皮，發(fā)現(xiàn)這些參與者的活檢組織中促炎的信號和免疫細胞水平升高，成熟的嗅覺神經(jīng)元大量減少。
基于這些研究結(jié)果，他們認為，在SARS-CoV-2從組織中消除后，T細胞介導(dǎo)的長期慢性炎癥是新冠感染后長期嗅覺喪失的機制。這項研究成果發(fā)表在著名期刊《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上[2]。
論文首頁截圖
嗅覺喪失是一種廣泛存在的新冠后遺癥（PASC）。
絕大部分感染者的嗅覺會在短期內(nèi)恢復(fù)，但是也有一小部分患者的嗅覺喪失會持續(xù)6個月以上，甚至持續(xù)18個月左右。
關(guān)于短期急性嗅覺喪失的原因，科學家已經(jīng)有一些了解，例如嗅覺神經(jīng)元的瞬時基因表達變化，纖毛周圍粘液層特征的改變，以及炎癥等[3]。由于新冠病毒不能感染嗅覺神經(jīng)元[4]，新冠病毒感染導(dǎo)致的長期嗅覺失靈的原因，一直不為人知。
要想搞清楚背后的原因，獲取組織樣本最關(guān)鍵。
研究過程
Goldstein團隊通過活檢，從9名感染新冠后嗅覺失靈至少4的參與者的嗅覺組織上皮樣本。并安排了兩個對照組，一個是沒有感染新冠的健康對照組，另一個是感染新冠后沒有嗅覺問題的對照組。
他們在所有的活檢樣本中都沒有發(fā)現(xiàn)新冠病毒，說明所有的新冠感染者都已經(jīng)康復(fù)。不過，他們在感染新冠后嗅覺失靈的參與者黏膜中發(fā)現(xiàn)了大量的CD45+免疫細胞浸潤，而兩個對照組都沒有這種現(xiàn)象。當單獨觀察T細胞時，他們發(fā)現(xiàn)嗅覺失靈的參與者黏膜中T細胞（CD3+）多，而且多分布在表層；而兩個對照組的T細胞主要分布于組織的更深處。
不同組的免疫細胞數(shù)量級分布
隨后，Goldstein團隊重新獲取了參與者鼻腔的組織細胞，并開展了單細胞RNA測序?；跍y序結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，一種表達炎癥細胞因子干擾素-γ的γδ T細胞，在感染新冠后嗅覺失靈的參與者樣本中大量富集；而且支持細胞和嗅覺感覺神經(jīng)元都表達識別干擾素-γ的受體，可以響應(yīng)干擾素-γ誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。
此外，他們還發(fā)現(xiàn)，感染新冠后嗅覺失靈的參與者樣本中促炎的樹突狀細胞（DC）增加，抗炎的M2巨噬細胞減少。以上結(jié)果均表明，感染新冠后嗅覺長期失靈的參與者嗅覺組織處于高度炎癥狀態(tài)。
最后，Goldstein團隊通過免疫組化染色，分別標記了成熟的嗅覺感覺神經(jīng)元（OMP）和未成熟的嗅覺感覺神經(jīng)元（Tuj1）。他們發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，感染新冠后嗅覺長期失靈的參與者體內(nèi)成熟嗅覺感受神經(jīng)元大量減少，幾乎被耗盡。難怪嗅覺沒了！
綠色代表成熟嗅覺感受細胞
對于這些感染者，有個好消息是，雖然與對照組相比未成熟的嗅覺感覺神經(jīng)元也減少了，但是未成熟的嗅覺感覺神經(jīng)元并沒有被耗盡。這也讓嗅覺長期失靈的感染康復(fù)者看到了嗅覺恢復(fù)的希望。
紅色代表未成熟嗅覺感受細胞
基于以上研究研究成果，Goldstein團隊提出了他們的假說：新冠感染后導(dǎo)致的長期免疫浸潤和炎癥反應(yīng)，以及支持細胞和干細胞功能的變化，共同導(dǎo)致成熟嗅覺感受神經(jīng)元數(shù)量銳減，最終導(dǎo)致嗅覺的長期喪失。
總的來說，Goldstein團隊的研究成果揭開了長期嗅覺失靈的謎底，還指明了潛在的治療方案，即選擇性地抑制局部促炎癥免疫細胞或直接阻斷特定的促炎信號傳導(dǎo)節(jié)點，促進嗅覺上皮細胞平衡或修復(fù)。
最后，我祝愿所有嗅覺和味覺失靈的感染者早日恢復(fù)，沒有嗅覺和味覺的生活實在是太痛苦了，肚子明明餓的咕咕叫，卻一點兒胃口都沒有。
參考文獻：
[1].Tan BKJ, Han R, Zhao JJ, et al. Prognosis and persistence of smell and taste dysfunction in patients with covid-19: meta-analysis with parametric cure modelling of recovery curves. BMJ. 2022;378:e069503. Published 2022 Jul 27. doi:10.1136/bmj-2021-069503
[2].Finlay JB, Brann DH, Abi Hachem R, et al. Persistent post-COVID-19 smell loss is associated with immune cell infiltration and altered gene expression in olfactory epithelium. Sci Transl Med. 2022;14(676):eadd0484. doi:10.1126/scitranslmed.add0484
[3].Zazhytska M, Kodra A, Hoagland DA, et al. Non-cell-autonomous disruption of nuclear architecture as a potential cause of COVID-19-induced anosmia. Cell. 2022;185(6):1052-1064.e12. doi:10.1016/j.cell.2022.01.024
[4].Brann DH, Tsukahara T, Weinreb C, et al. Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia. Sci Adv. 2020;6(31):eabc5801. doi:10.1126/sciadv.abc5801
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