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補(bǔ)充維生素D是BPH治療的新靶標(biāo)?-來自中國的研究


導(dǎo)讀

 有報道稱在1989年至2014年間, 中國40歲及以上男性BPH(良性前列腺增生)的合并總患病率為36.6%(95%置信區(qū)間[CI] 32.3%-44.8%)。老齡化和雄激素在BPH的進(jìn)展中有一定的作用,同時也調(diào)查研究過其他危險因素如炎癥、炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激、激素、運(yùn)動、飲食因素、心血管疾病、肥胖癥、糖尿病等。流行病學(xué)研究表明維生素D缺乏和BPH有一定的關(guān)聯(lián)。

  低維生素D水平促進(jìn)細(xì)胞增殖,減少正常前列腺細(xì)胞凋亡,而前列腺細(xì)胞可表達(dá)維生素D受體。本文探究了維生素D缺乏對中國老年男性的前列腺體積和最大尿流量的影響。

  作者認(rèn)為中國老年男性維生素D缺乏癥和良性前列腺增生之間存在強(qiáng)關(guān)聯(lián)性,維生素D缺乏癥可能作為將來BPH治療的新靶點(diǎn)。

研究目的
該項(xiàng)研究的目的是評估維生素D缺乏的中國老年男性的前列腺體積和尿流量的變化是否高于無維生素D缺乏的患者。

該項(xiàng)研究的目的是評估維生素D缺乏的中國老年男性的前列腺體積和尿流量的變化是否高于無維生素D缺乏的患者。


研究方法

研究包括364例中國男性患者,其在2015年7月至2015年9月期間于武漢大學(xué)附屬中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心接受檢查且年齡為60?75歲。排除42例不符合條件患者,最終有322例患者完成研究。


排除患者:

15例先前診斷患有前列腺疾病

5例神經(jīng)原性膀胱

12例與泌尿科醫(yī)生或家庭醫(yī)生討論過前列腺問題

7例在過去6個月接受過米諾地爾、α-阻斷劑、睪酮、5-α-還原酶抑制劑治療

3例在過去6個月接受過任何其它激素治療


 終點(diǎn)變量是經(jīng)直腸超聲測量的前列腺體積、尿流儀測得的尿流率。并測定國際前列腺癥狀評分(IPSS)和國際勃起功能評分(IIEF)。

 所有測試均使用過夜禁食和至少禁煙8小時后的清晨血液樣本。血液樣本未經(jīng)事先解凍。

  使用曼惠特尼U檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)進(jìn)行變量的組間比較。使用斯皮爾曼秩相關(guān)系數(shù)評估連續(xù)變量之間的相關(guān)性。


研究結(jié)果

01

共有322例患者完成了研究。所有納入患者的基線特征見1.


表1. 受試者基線特征


BMI-體重指數(shù);CRP-C-反應(yīng)性蛋白;IIEF-國際勃起功能評分;IPSS-國際前列腺癥狀評分;IQR-四分位差;PSA-前列腺特異性抗原;PTH-甲狀旁腺激素;SHBG-性激素結(jié)合球蛋白;T2DM-2型糖尿病


02

與對照組相比,維生素D缺乏患者的前列腺體積、醛固酮、PTH和PSA值、IPSS顯著更高,最大尿流率顯著更低(表2)。


表2. 維生素D缺乏組和對照組受試者各參數(shù)的中位水平(IQRs)

對照組定義為維生素D不缺乏或正常的患者


03

二元邏輯回歸分析顯示,在經(jīng)年齡、醛固酮、CRP、PTH、葡萄糖、胰島素、尿量、排尿時間、IPSS校正之后,維生素D缺乏癥的存在和前列腺體積大于30 mL之間有強(qiáng)相關(guān)性(OR=10.12,95%CI 2.23 - 25.32;P = 0.002;見表3);在經(jīng)年齡、醛固酮、CRP、葡萄糖、胰島素、前列腺體積、排尿時間、尿量、IPSS校正之后,維生素D缺乏癥是最大尿流量小于15 mL / s的獨(dú)立危險因素(OR=6.99,95%CI,1.49 - 21.16;P = 0.011;見表4)。


3. 二元邏輯回歸分析顯示,經(jīng)年齡、醛固酮、CRP、PTH、葡萄糖、胰島素、尿量、排尿時間、IPSS校正之后,維生素D缺乏癥的存在和前列腺體積大于30 mL之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。 

CI,置信區(qū)間;OR,優(yōu)勢比。

*注意優(yōu)勢比對應(yīng)于解釋變量一個單位的增加。


4. 二元邏輯回歸分析顯示,經(jīng)年齡、醛固酮、CRP、葡萄糖、胰島素、前列腺體積、排尿時間、尿量、IPSS校正之后,維生素D缺乏癥是最大尿流量小于15 mL / s的獨(dú)立危險因素。 


*注意優(yōu)勢比對應(yīng)于解釋變量一個單位的增加。 


相關(guān)討論

維生素D缺乏可能通過炎癥反應(yīng)來增加前列腺體積。然而,二元邏輯回歸分析顯示,在經(jīng)CRP校正后,維生素D缺乏仍然是良性前列腺增生的獨(dú)立危險因素。需要考慮其它一些可能的機(jī)制。


第一,前列腺上皮細(xì)胞可以將25 - OH維生素D3轉(zhuǎn)化為生物活性更強(qiáng)的1,25 - OH維生素D3 。

第二,Habuchi等指出,維生素D受體(VDR)基因的BsmI多態(tài)性對于防止良性前列腺增生有重要作用。

第三,維生素D缺乏癥患者心血管危險因素發(fā)生率較高。

第四,維生素D缺乏可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)來影響良性前列腺增生。

最后,之前的一項(xiàng)研究強(qiáng)烈支持腎素—血管緊張素系統(tǒng)和維生素D與良性前列腺增生發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)聯(lián)。


研究結(jié)論
這一初步研究是第一個證明中國老年男性維生素D缺乏癥和良性前列腺增生之間存在強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的研究。研究提示,經(jīng)變量校正后維生素D缺乏是良性前列腺增生的獨(dú)立危險因素。因此,未來維生素D缺乏可以作為良性前列腺增生患者的治療新靶點(diǎn)。這種關(guān)聯(lián)尚需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。


編輯:杜夢  供稿審核:梁良

 

參考文獻(xiàn)

Zhang Weibing, Zheng Xinmin, Wang Yongzhi, et al. Vitamin D Deficiency as a Potential

Marker of Benign Prostatic Hyperplasia. UROLOGY.2016. doi:10.1016/j.urology.2016.03.070


心語

人們常覺得準(zhǔn)備的階段是在浪費(fèi)時間,只有當(dāng)真正機(jī)會來臨,而自己沒有能力把握的時候,才能覺悟自己平時沒有準(zhǔn)備才是浪費(fèi)了時間。

——羅曼.羅蘭  




本資訊由默沙東醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)編輯提供,旨在用于醫(yī)學(xué)專業(yè)人士間的學(xué)術(shù)交流,請勿隨意轉(zhuǎn)發(fā)或轉(zhuǎn)載。文中相關(guān)內(nèi)容不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo),也不應(yīng)被視為治療建議。醫(yī)學(xué)專業(yè)人士對文中提到的任何藥品進(jìn)行處方時,請嚴(yán)格遵循該藥品在中國批準(zhǔn)使用的說明書。默沙東不承擔(dān)相應(yīng)的有關(guān)責(zé)任。




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