糖化血紅蛋白，看完你就懂了！
作者丨北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科 王偉濤
來源丨檢驗(yàn)視界網(wǎng)
糖化血紅蛋白（ HbA1c）是紅細(xì)胞中血紅蛋白與葡萄糖緩慢、持續(xù)且不可逆地進(jìn)行非酶促蛋白糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，形成兩周后不易分開。當(dāng)血液中葡萄糖濃度較高時(shí)，人體所形成的糖化血紅蛋白含量也會(huì)相對(duì)較高。
1.糖化血紅蛋白的測(cè)定結(jié)果以百分率表示，常用參考范圍：4-6%。
2.糖化血紅蛋白％比例高低的決定因素：取決于血糖濃度、血糖與血紅蛋白的接觸時(shí)間和紅細(xì)胞的存活時(shí)間；血糖濃度越高,接觸時(shí)間越長， HbA1c的比例就越大。
3.注意：不同檢測(cè)方法結(jié)果可以有所差異。
一糖尿病患者，四年病史，沒有視網(wǎng)膜病變及腎臟病變，目前采用胰島素治療。血糖控制不佳：平均在13.5~15.5之間：糖化血紅蛋白檢測(cè)7.5%，碰巧去另一家醫(yī)院檢測(cè)，9.6%，產(chǎn)生疑惑，遂去第三家檢測(cè)7.8%，到底哪家準(zhǔn)確，問題出現(xiàn)在何方？
三家醫(yī)院都比較權(quán)威，檢測(cè)結(jié)果不應(yīng)該出現(xiàn)差錯(cuò)。需要快速查找原因，制定診療方案。臨床大夫請(qǐng)求檢驗(yàn)科幫忙會(huì)診，檢驗(yàn)科提出查找檢測(cè)方法，看能不能從檢測(cè)方法上找到原因。經(jīng)查7.8%使用免疫法檢測(cè)，9.6%使用親和層析法檢測(cè)，7.5%使用離子交換層析檢測(cè)。為什么要檢測(cè)糖化血紅蛋白？
糖化血紅蛋白是一項(xiàng)說服力較強(qiáng)、數(shù)據(jù)較客觀、穩(wěn)定性較好的生化檢查，不受偶爾一次血糖升高或降低的影響。能反應(yīng)糖尿病患者2-3個(gè)月以內(nèi)的糖代謝狀況，同時(shí)與糖尿病并發(fā)癥尤其是微血管病變關(guān)系密切，在糖尿病學(xué)上有重要的臨床參考價(jià)值。
一年輕小伙子來做體檢，肝腎血糖血脂，體檢結(jié)果顯示空腹血糖5.34 mmol/L，屬于正常的，加上沒有明顯的糖尿病體征（三多一少），很容易被忽略其存在糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
小伙子自我防范意識(shí)較強(qiáng)，除常規(guī)體檢內(nèi)容外，加了糖化血紅蛋白檢測(cè)，咱們看下結(jié)果：
糖化血紅蛋白結(jié)果6.8，需要引起重視了，按照早期糖尿病預(yù)防了。如果當(dāng)時(shí)沒做這個(gè)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)自己存在異常并引起重視可能會(huì)在一年到數(shù)年之后了。
糖化傳統(tǒng)的診斷糖尿病以空腹血糖（FPG）和糖耐量（OGTT）作為參考指標(biāo)。但是血糖測(cè)定只能反映被測(cè)者即時(shí)血糖水平，受病人身體狀況、飲食、用藥情況、抽血時(shí)間等多種因素影響,波動(dòng)較大。不能反映病人較長時(shí)間范圍內(nèi)的血糖情況，并不能作為評(píng)價(jià)疾病控制程度的指標(biāo)。而糖化血紅蛋白就不受上述影響，較穩(wěn)定的反映過去2-3個(gè)月的血糖平均水平。在上面案例里面，小伙子這次血糖正常，不代表著其沒有糖尿病；相反其糖化血紅蛋白已經(jīng)升高，說明其過去的2-3個(gè)月血糖水平已經(jīng)超限，需要加以注意，進(jìn)一步詳細(xì)檢查，進(jìn)行早期干預(yù)了。
前面一直在說糖化血紅蛋白與糖尿病有關(guān)系，那么糖尿病的診斷可以用糖化血紅蛋白么？答案是：NO！只可以用作監(jiān)測(cè)指標(biāo)。并且它不能代替日常的自我血糖監(jiān)測(cè)。
因?yàn)樘腔t蛋白檢查不能反映每天的血糖控制情況；患者也不能以糖化血紅蛋白測(cè)試的結(jié)果來調(diào)整日常胰島素的用量。因此，血糖監(jiān)測(cè)和記錄結(jié)果對(duì)有效控制血糖的重要性還是不可代替的。
曾經(jīng)就有糖尿病患者血糖日間波動(dòng)較大，經(jīng)常發(fā)生低血糖，繼而又發(fā)生高血糖，由于糖化血紅蛋白是反應(yīng)血糖的平均值，所以其糖化血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果卻維持在正常范圍。在這種情況下，它的數(shù)值就不能反映真正的血糖變化了。同時(shí)，糖化血紅蛋白還受紅細(xì)胞的影響，在合并影響紅細(xì)胞質(zhì)和量的疾?。ㄈ缒I臟疾病、溶血性貧血等）時(shí)，所測(cè)得的糖化血紅蛋白也不能反映真正的血糖水平。患有血紅蛋白異常性疾病的患者，糖化紅蛋白的檢測(cè)結(jié)果是不可靠的，應(yīng)以空腹和/或餐后血糖為準(zhǔn)。
1.作為糖尿病患者長期血糖控制的評(píng)價(jià)指標(biāo)：糖化血紅蛋白的測(cè)定目的在于消除波動(dòng)的血糖對(duì)病情的控制觀察的影響，因而對(duì)血糖波動(dòng)較大的Ⅰ型糖尿病患者，測(cè)定糖化血紅蛋白是一個(gè)有價(jià)值的血糖控制指標(biāo)。對(duì)于2型糖尿病患者，血糖和尿糖測(cè)定較簡單和經(jīng)濟(jì)，且能較可靠地反映病情的控制，故測(cè)定糖化血紅蛋白的意義低于1型患者，但可作為輔助檢查，用于判定口服藥是否失效而須用胰島素治療。
2.糖尿病長期血糖的監(jiān)測(cè)：觀察飲食和藥物治療的效果，特別是懷疑口服藥物失效而不得不用胰島素治療時(shí)HbA1c有較高價(jià)值。指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。在臨床治療中，如能同時(shí)測(cè)定血糖與糖化血紅蛋白，可以更好地全面判斷病情，及時(shí)調(diào)整治療方案。當(dāng)空腹血糖超過患者糖化血紅蛋白對(duì)應(yīng)的預(yù)測(cè)值時(shí)，則顯示近期血糖控制不好，可能與采血時(shí)緊張、勞累、晚餐進(jìn)食過多、治療不當(dāng)、急性并發(fā)癥等有關(guān)，需要調(diào)整治療方案。比如某糖尿病患者定期監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白均在6%～7%，而最近一次為8.2%，這表明以往的治療方案已不能較好地控制血糖，需要重新調(diào)整方案。相反，如果空腹血糖低于糖化血紅蛋白對(duì)應(yīng)的預(yù)測(cè)值，甚至達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，則顯示近期血糖控制良好，治療對(duì)癥。
3.用于應(yīng)激性高血糖的鑒別診斷：各種應(yīng)激如心肌梗塞和腦血管意外可使血糖升高，但這種高血糖、HbA1c不一定升高，若為糖尿病、HbA1c則升高。兩者的鑒別對(duì)指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后有一定價(jià)值。
4.糖化血紅蛋白與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系：糖尿病慢性并發(fā)癥、糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與HbA1c水平密切相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)HbA1c＜7％時(shí)，糖尿病發(fā)生慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)性很小，而一旦HbA1c>7％時(shí)，則發(fā)生慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)性顯著增高。HbA1c的測(cè)定可協(xié)助判斷預(yù)后糖尿病合并視網(wǎng)膜病的病人；其HbA1c為8%-10%，表示病變中等程度，可用激光進(jìn)行治療；若大于10%則為嚴(yán)重病損，預(yù)后差。英國一項(xiàng)前瞻性糖尿病研究也證明, HbA1c下降1% ,任何糖尿病相關(guān)的終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)將下降12% ,急性心肌梗死降低16% ,DR降低21% ,大血管事件降低25% ,白內(nèi)障摘除術(shù)降低24%。文獻(xiàn)分析顯示, HbA1c水平每升高1% ,心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)隨之上升13% ～18%。許多大型臨床研究(如糖尿病及其并發(fā)癥控制試驗(yàn)、英國前瞻性糖尿病研究等)證實(shí),持續(xù)性降低HbA1c能顯著減少糖尿病各種慢性并發(fā)癥的發(fā)生。
5.懷孕期間HbA1c是反映糖尿病控制的一個(gè)特別有用的指標(biāo)：懷孕期間血糖控制對(duì)母嬰健康極為重要。糖尿病患者懷孕期間母親的高血糖與胎兒的發(fā)病率、死亡率上升都有關(guān)。保持嚴(yán)格的血糖控制，尤其是在胚胎發(fā)生的頭3個(gè)月，母親HbA1c結(jié)果對(duì)健康胎兒的孕育極大促進(jìn)作用。對(duì)妊娠性糖尿病，判斷是否致畸、死胎和子癇前期則更有意義，故測(cè)定HbA1c是妊娠糖尿病控制的重要參數(shù)。
典型個(gè)案:
1.某患者早餐前測(cè)定空腹血糖，7.2 mmol/L,糖化血紅蛋白檢測(cè)11%，這意味著該患者在過去的3個(gè)月內(nèi)平均血糖水平已接近15 mmol/L，暗示其將來發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)性非常高,。盡管早餐前血糖結(jié)果尚滿意，但是一天其它時(shí)間的血糖水平卻嚴(yán)重超標(biāo)，需要對(duì)患者飲食，運(yùn)動(dòng)及藥物治療作出重新評(píng)估，并作出相應(yīng)調(diào)整,此外患者還需較現(xiàn)在更為頻繁地測(cè)定血糖。
2.有一位肺炎患者空腹血糖6.95 mmol/L，餐后2小時(shí)血糖12.5 mmol/L，糖化血紅蛋白5.6%。因患者無糖尿病病史，糖化血紅蛋白不高，考慮為應(yīng)激性高血糖，未給患者用降糖藥。感染治療后空腹及餐后2小時(shí)血糖均為正常，排除糖尿病。
3.有一位急診外科病例，左側(cè)肋骨開放性骨折，大量失血昏迷，就診后尿糖+++ ，血糖21.6 mmol，當(dāng)時(shí)考慮是否伴有糖尿病，如果有，搶救原則需要內(nèi)分泌聯(lián)合治療，家屬否認(rèn)有糖尿病病史，同時(shí)檢測(cè)HbA1c5.4%。判定高血糖很可能是應(yīng)激性的。
4%～6%：血糖控制正常；
6%～7%：血糖控制比較理想；
7%～8%：血糖控制一般；
8%～9%：控制不理想，需加強(qiáng)血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運(yùn)動(dòng)，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案；
＞9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。
糖化血紅蛋白在測(cè)定時(shí)與方法學(xué)有關(guān)系，同時(shí)也存在干擾因素。
1. 一般來說，任何縮短紅細(xì)胞壽命或降低平均紅細(xì)胞年齡的因素均可使GHb測(cè)定結(jié)果假性降低，這與方法學(xué)無關(guān)。維生素C 和維生素E 抑制Hb 糖基化使GHb 結(jié)果假性降低,缺鐵性貧血使GHb 結(jié)果升高。高甘油三酯血癥、高膽紅素血癥、高尿素血癥、慢性酒精中毒、長期攝入水楊酸鹽、鴉片成癮、Hb 病、Hb 化學(xué)修飾等均可干擾HbA1c的測(cè)定。
2.血紅蛋白變異體存在的特殊病人，比如HbF、HbS、HbC、HbE等。在第一個(gè)故事里面發(fā)現(xiàn)他是一個(gè)特殊病人，在其血紅蛋白組成中，含有20%HbF。
正確地解釋HbA1c結(jié)果,要求衛(wèi)生保健人員和實(shí)驗(yàn)室工作人員考慮以下幾個(gè)方面：明白HbA1c試驗(yàn)結(jié)果和平均血糖之間的相關(guān)性、HbA1c生成率、特定的分析限、影響結(jié)果的患者自身的因素。同時(shí)關(guān)注個(gè)體間差異以及腎糖閾問題。
下表是糖化血紅蛋白與平均血漿葡萄糖濃度關(guān)系，可以在日常工作中做一參考。
糖化血紅蛋白與平均血漿葡萄糖濃度關(guān)系（NGSP官方網(wǎng)站）
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