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指南共識|廣泛性焦慮障礙的三大類用藥選擇

焦慮障礙

又稱焦慮癥,是一組以病理性焦慮癥狀為主要臨床相的精神障礙的總稱。 按照臨床表現(xiàn)和發(fā)病特點,常見包括廣泛性焦慮障礙(GAD)、恐怖性焦慮障礙(社交恐怖、廣場恐怖和特定的恐怖等)、驚恐障礙(又稱急性焦慮障礙)等。其中GAD是一種常見的焦慮障礙,又被稱為慢性焦慮,其病程多慢性,常反復(fù)發(fā)作,常見的癥狀有精神性焦慮、軀體性焦慮、自主神經(jīng)功能紊亂,常合并疲勞、抑郁、強迫、恐懼、驚恐發(fā)作、人格解體等癥狀。

GAD治療可緩解或消除焦慮癥狀及伴隨癥狀。對無明顯誘因起病、病程持久、焦慮障礙程度較重或伴有失眠、藥物濫用與其他精神障礙或軀體疾病共病的GAD者可優(yōu)先考慮藥物治療。

治療GAD的主要藥物有苯二氮?類藥物、5-HT1A受體部分激動劑、有抗焦慮作用的抗抑郁藥物[包括選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)、5-HT 和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)] 等。國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準治療GAD的藥物有文拉法辛、度洛西汀、丁螺環(huán)酮、坦度螺酮、曲唑酮、多塞平(三環(huán)類抗抑郁藥物);美國FDA批準治療GAD的抗抑郁藥物有文拉法辛、度洛西汀、帕羅西汀、艾司西酞普蘭、丁螺環(huán)酮。

01

苯二氮?類藥物

如阿普唑侖、艾司唑侖、氯硝西泮、勞拉西泮,其起效快,療效確切,可早期應(yīng)用,但一般不超過4周,因其對GAD共病的抑郁癥狀無療效,易出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜、記憶受損和精神運動性損害等,及易出現(xiàn)交通事故、耐受或濫用、依賴,同時停藥后易出現(xiàn)戒斷癥狀,長期使用有成癮風(fēng)險等,目前不推薦作為一線藥物。為快速控制焦慮癥狀,早期可合用苯二氮?類藥物。

建議治療初期其他藥物療效尚未出現(xiàn)時,可選擇合用苯二氮?類藥物,對焦慮者的軀體癥狀有較好療效,但通常建議使用2-3周,隨后逐漸減藥、停藥。

可致鎮(zhèn)靜、白天困倦,藥物過量時可出現(xiàn)共濟失調(diào)或言語不清,長期使用可能會影響對新事物的注意力和記憶力。

02

5-HT1A受體部分激動劑

如丁螺環(huán)酮、坦度螺酮。NMPA批準丁螺環(huán)酮治療適應(yīng)證為各種焦慮癥,批準坦度螺酮治療適應(yīng)證為各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)如GAD。其起效較慢,需2-4周。5-HT1A受體部分激動劑常為合并用藥,對輕癥者,也可單獨使用。

不良反應(yīng)較小,無成癮性、鎮(zhèn)靜作用輕、不易引起運動障礙、無呼吸抑制作用、對認知功能影響小等。常見不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、惡心、不安等。

03

有抗焦慮作用的抗抑郁藥物

臨床SSRIs、SNRIs常被推薦為治療GAD的一線藥物。

SSRIs:FDA批準帕羅西汀為治療GAD的有效藥物,NMPA批準帕羅西汀治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥,其能有效緩解GAD者的焦慮癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā);FDA 批準艾司西酞普蘭為治療GAD的有效藥物。

SNRIs:NMPA和FDA均批準文拉法辛為治療GAD的有效藥物。需劑量滴定者,減藥加藥間隔最短4d;NMPA和FDA均批準度洛西汀為治療GAD的有效藥物。

無成癮性,整體不良反應(yīng)較輕。SSRIs最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、坐立不安加重、激越和睡眠障礙、偏頭痛、緊張性頭痛、體重增加等。SNRIs常見不良反應(yīng)與SSRIs類似,SNRIs還有一些與去甲腎上腺素活動相關(guān)的不良反應(yīng),如血壓升高、心率加快、口干、多汗、便秘。

04

其他藥物

美國FDA批準多塞平、馬普替林用于治療有抑郁和焦慮癥狀者。

NMPA批準多塞平用于治療焦慮性神經(jīng)癥者,曲唑酮(5-HT受體拮抗和再攝取抑制劑)治療伴有抑郁癥狀的焦慮癥,適于有明顯精神運動性激越、焦慮和失眠者。曲唑酮最常見不良反應(yīng)是鎮(zhèn)靜,還可引起體位性低血壓、陰莖異常勃起等,比SSRIs和SNRIs常見。

米氮平(去甲腎上腺素和特異性5?羥色胺能抗抑郁劑,NaSSA)適于伴有失眠和體重下降者,睡前服用,常見不良反應(yīng)有口干、困倦、頭暈頭疼、食欲增加、體重增加、水腫、白細胞減少等。

氟哌噻噸美利曲辛是抗抑郁藥物和抗精神病藥物的復(fù)方制劑,適于輕中度焦慮抑郁,其有起效快的優(yōu)點,但撤藥反應(yīng)大,長期使用可能發(fā)生錐體外系不良反應(yīng),不推薦作為GAD的常規(guī)治療藥物。常見不良反應(yīng)在服藥的最初幾天到2周內(nèi)明顯,隨著服藥時間延長會逐漸減輕。

β受體阻滯劑如普萘洛爾等,可控制軀體癥狀,對心動過速、震顫、多汗等有一定效果,但單獨治療GAD的作用有限,可嘗試作為輔助用藥。 

參考文獻

1.廣泛性焦慮障礙基層診療指南(2021年)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(12):1232-1239.

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