扶正中藥治療腫瘤的現(xiàn)代機(jī)理研究

　　中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,正虛是腫瘤形成的重要原因,扶正培本治則在腫瘤的治療中取得了較好的療效,發(fā)揮著極其重要的作用。扶正系列藥物的研究也取得了許多新的進(jìn)展,為臨床應(yīng)用提供了有力的數(shù)據(jù)支持。傳統(tǒng)認(rèn)為扶正中藥主要通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能發(fā)揮作用,隨著近年來基礎(chǔ)研究的深入,也逐漸發(fā)現(xiàn)某些扶正中藥不僅對癌細(xì)胞本身具有一定的殺傷力,也可通過影響腫瘤細(xì)胞的侵襲、腫瘤的血管生成等多途徑發(fā)揮治療作用。由于復(fù)方成分的復(fù)雜性,本文僅闡釋單味扶正中藥在惡性腫瘤防治中的現(xiàn)代機(jī)理研究,將扶正類中藥按照補(bǔ)氣、補(bǔ)血、養(yǎng)陰、補(bǔ)陽四類來論述,通過系統(tǒng)歸納以助此類藥物的臨床應(yīng)用和提高臨床療效。

　　1 扶正培本與腫瘤的治療及臨床研究

　　中醫(yī)藥對于惡性腫瘤的認(rèn)識可以追溯到千年以前,成書于 2000多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次提出了“瘤”的概念,并對其發(fā)病病因、特點(diǎn)以及治療方法進(jìn)行了描述。之后,在各代醫(yī)家的努力下,逐漸形成了中醫(yī)藥對于惡性腫瘤病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)、證型、治療方藥的一系列成熟的理論,尤其是上世紀(jì) 60年代以來,惡性腫瘤的中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合防治取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。在 60年代及以前中醫(yī)藥治療腫瘤強(qiáng)調(diào)毒性中草藥的應(yīng)用,但并未在臨床上觀察到期望的療效。從 70年代開始重視辨證論治,即在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用中藥,逐漸形成了包括扶正培本、活血化瘀、清熱解毒、化痰去濕、軟堅散結(jié)、以毒攻毒在內(nèi)的各種治則。根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論,正氣虛損是形成腫瘤的內(nèi)在依據(jù),邪毒外侵是形成腫瘤的條件,提出惡性腫瘤扶正培本治療原則的主導(dǎo)地位。40年來,尤其是近幾十年來,在國家各項科技攻關(guān)科技支撐課題的支持下,包括我們單位在內(nèi)的國內(nèi)幾家著名的院所對扶正培本法則指導(dǎo)下的惡性腫瘤的中醫(yī)藥治療的療效進(jìn)行了大樣本的臨床療效觀察驗(yàn)證,證實(shí)了其療效的肯定性,形成了循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)支持的以扶正培本治則為統(tǒng)領(lǐng)的非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)藥治療方案。

　　2 扶正中藥治療腫瘤的現(xiàn)代機(jī)理研究

　　凡能補(bǔ)益正氣,增強(qiáng)體質(zhì),以提高抗病能力,治療虛證為主的藥物,稱為扶正補(bǔ)益藥,其中包括以人參、黃芪為主的補(bǔ)氣藥物,當(dāng)歸、何首烏在內(nèi)的補(bǔ)血藥物、以北沙參、天冬等為主的補(bǔ)陰藥物,鹿茸、淫羊藿等為主的補(bǔ)陽藥物,共 50多種藥物。扶正中藥在腫瘤的治療中發(fā)揮著極其重要的作用。隨著近年來基礎(chǔ)研究的廣泛開展,人們對補(bǔ)益類中藥的在腫瘤治療中的作用也有了新的認(rèn)識,現(xiàn)代藥理藥效機(jī)制研究表明,補(bǔ)益類中藥除了具有傳統(tǒng)的提高機(jī)體免疫即扶正作用外,還具有祛邪作用。

　　2.1 補(bǔ)氣

　　氣是人體一切生命活動的動力,人體各種機(jī)能活動,均依賴于氣血的運(yùn)行而維持,氣虛不足、氣血兩虛、氣陰兩虛、肺脾氣虛、脾胃氣虛是腫瘤患者常見的證型,因此補(bǔ)氣藥物在惡性腫瘤的治療中應(yīng)用非常廣泛,對古方中治療腫瘤病證的方劑共 981首進(jìn)行分析,其中配伍補(bǔ)益中藥者538首,共使用補(bǔ)益中藥40味,其中補(bǔ)氣藥占總數(shù)的 75.7%,補(bǔ)血藥占總數(shù)的18.4%,補(bǔ)陽藥物占總數(shù)的 4.2%,補(bǔ)陰藥物占總數(shù)的12.6%。

　　人參是人們最為熟知的補(bǔ)益藥物,也是目前研究最多的具有抗癌作用的扶正藥物之一,人參皂苷是其主要活性成分,目前已經(jīng)從人參中分離出來 40多種人參皂苷成分,具有廣泛的藥理活性,另外多糖也是其主要的活性成分之一。人參皂苷 Rg3是我國從人參中提取而后合成的第一個一類中藥抗癌新藥,在臨床上應(yīng)用于胃癌、肺癌、結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤的治療。研究證實(shí)人參皂苷 Rg3可以抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移、血管生成、調(diào)節(jié)免疫、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥等多種途徑抑制腫瘤的生長。人參皂苷 Rh2屬于 20(S)原人參二醇型,首次是由日本學(xué)者北川勛從朝鮮紅參中分離出來,研究證實(shí) Rh2對多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用,是人參皂苷中有一個具有開發(fā)前景的藥物。另外不斷有新的具有活性的人參皂苷被鑒定。西洋參原產(chǎn)于美國,與人參同屬五加科,所不同的是其性寒,其主要活性成分也為皂苷類,國內(nèi)外對其藥理活性做了系統(tǒng)的研究,可通過多種途徑起到抗腫瘤的作用。黃芪作為傳統(tǒng)的重要的補(bǔ)氣中藥,國內(nèi)外學(xué)者對其藥理活性及化學(xué)成分進(jìn)行了大量的研究,其主要的化學(xué)成分為多糖類、皂苷類以及多種黃酮類等。黃芪多糖是目前黃芪中目前研究較為深入的成分,具有增強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤等功能,對于各種原因引起的免疫功能低下包括荷瘤小鼠均有增強(qiáng)其免疫功能的作用。白術(shù)在抗腫瘤及改善腫瘤患者胃腸功能方面均有較好的功效,白術(shù)主要成分為揮發(fā)油、多糖及內(nèi)酯類等化學(xué)物質(zhì),白術(shù)揮發(fā)油及內(nèi)酯類成分是白術(shù)抗腫瘤的主要有效成分,白術(shù)可通過多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用,主要表現(xiàn)在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制瘤細(xì)胞的生長增殖,提高機(jī)體抗腫瘤能力,增加對瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用以及降低瘤組織的侵襲轉(zhuǎn)移能力等。邱根全等通過建立鼠移植性腫瘤為模型,并給予白術(shù)、環(huán)磷酰胺對比處理后發(fā)現(xiàn)白術(shù)能顯著抑制腫瘤 Bcl-2基因的表達(dá)水平,說明白術(shù)抑制腫瘤生長的作用是通過降低凋亡抑制基因的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。其他補(bǔ)氣藥物如黨參、山藥、太子參等也報道具有抗腫瘤的作用,但尚需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。

　　2.2 補(bǔ)血

　　惡性腫瘤患者放化療期間往往存在著血細(xì)胞減少,研究證明補(bǔ)血藥物除了升高血細(xì)胞,減輕放化療不良反應(yīng)外,一些藥物如當(dāng)歸、白芍、何首烏還具有治療腫瘤的作用。當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸的主要活性成份,從當(dāng)歸分離出來的當(dāng)歸多糖 -1cII、APS-2a雖在體外對腫瘤細(xì)胞無明顯的抑制作用,但可顯著抑制移植性動物腫瘤 S180的生長,這種抑制作用與激活小鼠巨噬細(xì)胞有關(guān)的。研究也表明當(dāng)歸的另一主要成分阿魏酸鈉可抑制肝癌的生長,其機(jī)制與抑制腫瘤血管生成相關(guān)有關(guān)。H22腹水瘤、S180肉瘤小鼠給予熟地黃灌胃口服之后,可明顯抑制腫瘤的生長,延長荷瘤小鼠存活時間。何首烏可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞、膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。白芍有效成分芍藥苷可通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB表達(dá)誘導(dǎo)胃癌 SGC-7901細(xì)胞胞的細(xì)胞凋亡效應(yīng)。

　　2.3 養(yǎng)陰

　　古人云:人體陽常有余,陰常不足,陰虛在許多慢性疾病包括腫瘤在內(nèi)是非常常見的證型。石斛味涼,養(yǎng)陰生津清熱,研究證實(shí)石斛多糖能夠顯著抑制小鼠 S180肉瘤生長,其抑瘤機(jī)制可能與石斛多糖促進(jìn)免疫器官功能和提高細(xì)胞免疫能力有關(guān)。石斛多糖對肝癌細(xì)胞的生長也表現(xiàn)出了一定的抑制作用,銅皮石斛水提液誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡研究。黃精多糖對肝癌、H22移植瘤小鼠 S180腫瘤細(xì)胞和人乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7)具有顯著的抑瘤作用,黃精多糖可阻滯腫瘤細(xì)胞于 G0/G1期,抑制細(xì)胞增殖,并通過激活 Caspase系統(tǒng)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡目的。作為藥食同源的枸杞子主要含有枸杞多糖,近年來,國內(nèi)外學(xué)者對其在腫瘤中的作用進(jìn)行了廣泛深入的研究,在免疫調(diào)節(jié)方面,枸杞多糖能夠促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟和增強(qiáng)效應(yīng) T細(xì)胞的增殖和殺傷腫瘤的活性,減輕化療造成的免疫功能損傷。枸杞多糖可通過抑制腫瘤機(jī)體 VEGF、TGF-β1因子的分泌,干預(yù)荷瘤機(jī)體的免疫逃逸狀態(tài)有關(guān)。除了免疫調(diào)節(jié)作用外,研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞 Eca-109凋亡生長增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,并能改變該腫瘤細(xì)胞周期分布,阻止細(xì)胞周期于 G2/M期。

　　2.4 補(bǔ)陽

　　這類藥物全部是溫性或者熱性的,大多具有溫補(bǔ)腎陽的作用,現(xiàn)代藥理研究證實(shí)具有類雌激素或雄激素樣作用,因此與其補(bǔ)氣、補(bǔ)血、養(yǎng)陰類藥物比較起來在腫瘤治療應(yīng)用較為慎重,尤其是在激素依賴性腫瘤的治療中。淫羊藿味辛,性溫,具有補(bǔ)腎壯陽,祛風(fēng)除濕的功效,是目前補(bǔ)陽類藥物中在腫瘤應(yīng)用中研究較為深入的藥物,目前淫羊藿所屬植物的化學(xué)成分已經(jīng)分離得到 130多種,主要是黃酮糖苷類,黃酮類,淫羊藿次苷類,發(fā)現(xiàn)多種淫羊藿化學(xué)成分如淫羊藿苷(Icariin,ICA)、淫羊藿次苷Ⅱ等具有抗腫瘤的作用。

　　其抗腫瘤的作用主要體現(xiàn)在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸、減 輕 放 化 療 的 不 良 等 諸 多 環(huán) 節(jié) 的 影 響 方面。補(bǔ)骨脂,辛苦溫,具有補(bǔ)腎助陽作用,多項研究表明補(bǔ)骨脂素可能是乳腺癌的有效治療藥物之一。

　　而現(xiàn)代藥理證實(shí)具有類雌激素樣作用,補(bǔ)骨脂對于乳腺癌的治療與其類雌激素樣作用的關(guān)系還需要進(jìn)一步的探討。女貞子、菟絲子除具有減輕放化療不良反應(yīng)作用的同時還可通過調(diào)節(jié)免疫功能達(dá)到抗腫瘤的是否會影響人體激素水平,促進(jìn)腫瘤低內(nèi)分泌治療的療效等。綜上的治療作用尤其是機(jī)制的研究尚待在傳統(tǒng)辨證診治的基礎(chǔ)上,結(jié)合抗癌靶點(diǎn)進(jìn)行配伍,進(jìn)一步提高治療效果。

　　

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