近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease”的研究報告中，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，處于阿爾茲海默病早期階段的患者機體腸道中存在著多種多樣異于健康人群機體腸道菌群的細(xì)菌群落，在這一階段中，患者大腦的改變已經(jīng)開始發(fā)生，但其認(rèn)知功能或許還并未明顯顯現(xiàn)出來。相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助研究人員分析機體的腸道菌群從而識別出患癡呆癥高風(fēng)險的人群，并設(shè)計出能改變微生物組的預(yù)防性療法來避免機體的認(rèn)知功能下降。研究者Gautam Dantas博士說道，我們并不知道是否腸道會影響大腦還是大腦會影響腸道，但無論哪種情況，其二者之間的關(guān)聯(lián)都是非常有價值的；腸道微生物組的改變或許只是大腦病理學(xué)改變的一種解讀，而另一種說法就是，腸道微生物組會促進(jìn)阿爾茲海默病的發(fā)生，在這種情況下，利用益生菌或糞便轉(zhuǎn)移來改變腸道微生物組或許就有可能幫助改變患者疾病的進(jìn)程。如今科學(xué)家們已經(jīng)知道，出現(xiàn)阿爾茲海默病癥狀的人群機體的腸道微生物組不同于相同年齡健康人群機體的腸道微生物組，但研究者表示，目前還沒有人分析過處于癥狀前關(guān)鍵階段的患者機體的腸道微生物組；但當(dāng)人們出現(xiàn)認(rèn)知功能癥狀時，通常就會發(fā)生不可逆的重大改變，但如果能在疾病進(jìn)展過程中盡可能早地對患者進(jìn)行診斷，或許就是進(jìn)行有效干預(yù)治療的最佳時機。在阿爾茲海默病早期階段（可能會持續(xù)20年甚至更長時間），受影響的個體會在其大腦中積累β淀粉樣蛋白和tau蛋白，但其并不會表現(xiàn)出神經(jīng)變性或認(rèn)知功能下降的跡象。文章中，研究人員評估了所有參與者，這些參與者的認(rèn)知功能正常，作為該研究的一部分，參與者還被要求提供糞便、血液和腦脊髓液樣本，同時還記錄了其飲食日志，并接受了PET和MRI大腦掃描。為了區(qū)分已經(jīng)處于阿爾茲海默病早期階段的參與者和健康人群，研究人員通過大腦掃描和腦脊液分析來尋找β淀粉樣蛋白和tau蛋白積累的跡象，在164名參與者中，大約三分之一（49名參與者）表現(xiàn)出了早期阿爾茲海默病的跡象。
腸道菌群的改變或是阿爾茲海默病發(fā)生的早期跡象。圖片來源：Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.abo2984而有分析表明，健康人群和臨床前阿爾茲海默病人群盡管其飲食基本相同，但在機體中所存在的細(xì)菌種類和這些細(xì)菌所參與的生物學(xué)過程而言，其機體的腸道菌群則表現(xiàn)出了明顯差異；這些差異與大腦中β淀粉樣蛋白和tau蛋白的水平有關(guān)，其在參與者認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前就開始上升了，但卻與神經(jīng)變性無關(guān)，神經(jīng)變性在機體認(rèn)知功能開始下降時會變得非常明顯，研究者認(rèn)為，這些差異或許能用來篩選早期阿爾茲海默病患者。研究者Ances說道，使用腸道微生物組作為篩選工具的好處就是其簡便性，未來有一天，個體或許就能提供其糞便樣本并闡明其是否處于高風(fēng)險的阿爾茲海默病中；相比大腦掃描和脊髓穿刺而言，對于很大一部分人群而言，尤其是代表性不足的人群而言，這或許會是一種更容易應(yīng)對、侵入性更小且更容易獲得的。為此，研究人員啟動了一項為期5年的隨訪研究，來闡明是否機體腸道微生物組的差異是早期阿爾茲海默病中所觀察到的患者大腦改變的原因還是結(jié)果；研究者認(rèn)為，如果二者有因果關(guān)聯(lián)的話，最可能的聯(lián)系就是炎癥了，細(xì)菌就是神奇的化學(xué)工廠，其所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物會影響腸道炎癥，甚至?xí)M(jìn)入到血流中從而影響機體全身的免疫系統(tǒng)功能；從這一點上來講，所有這些或許都是推測性的，但如果其二者之間的確存在因果關(guān)系的話，研究人員就開始考慮是否能促進(jìn)“好”細(xì)菌或移除“壞”細(xì)菌，從而減緩甚至阻斷有癥狀的阿爾茲海默病的發(fā)生。綜上，本文研究結(jié)果表明，臨床前阿爾茲海默病神經(jīng)病理學(xué)與腸道微生物組之間的關(guān)聯(lián)或許有望改善科學(xué)家們理解阿爾茲海默病的病因?qū)W或成因，也能幫助識別出阿爾茲海默病風(fēng)險的腸道來源生物標(biāo)志物。原始出處：AURA L. FERREIRO,JOOHEE CHOI,JIAN RYOU, et al. Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.abo2984
