甲型流感病毒是一種容易發(fā)生變異的RNA病毒,根據(jù)病毒外膜2型糖蛋白抗原性的不同,目前甲型流感病毒分為16個HA亞型(H1~H16)和9個NA亞型(N1~N9)。任何一對HA和NA均可組合成一個亞型,如H5N1、H1N1、H7N9等。
上述三個亞型病毒所引起的流感近年來相繼在我國暴發(fā)流行,肺炎是上述流感的主要并發(fā)癥,危重患者可引起呼吸衰竭,甚至死亡。
甲型H1N1流感病毒肺炎
甲型H1N1流感是由新型甲型H1NI病毒引起的急性呼吸道傳染病,其病原體為豬流感、禽流感和人流感病3種流感病毒基因重組后產(chǎn)生的新病毒。甲型H1N1流感自2009年3月在墨西哥爆發(fā)以來迅速向全球蔓延,我國2009年5月出現(xiàn)第1例輸入型病例,此后因普通人群對甲型H1N1病毒普遍缺乏免疫力,造成全國范圍內(nèi)大流行。甲型H1N1流感臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、流涕等流感樣癥狀,部分患者病情進(jìn)展迅速,突發(fā)高熱、肺炎,重者可以出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome ARDS)、呼吸衰竭、多器官損傷等,甚至導(dǎo)致死亡。
肺炎是甲型H1N1流感最常見的并發(fā)癥,可以為原發(fā)性病毒性肺炎或繼發(fā)性細(xì)菌感染所致。死亡病例尸檢證實,甲型H1N1流感病毒主要在氣管支氣管上皮和肺泡上皮中大量復(fù)制,引起彌漫性肺泡損傷,伴有肺透明膜形成、肺泡間隔水腫、壞死性細(xì)支氣管炎和肺泡出血。
1.成人甲型H1N1流感肺炎
胸部HRCT主要表現(xiàn)為肺內(nèi)彌漫或多發(fā)斑片狀GGO,伴或不伴實變,多分布于支氣管血管樹周圍或胸膜下。病理表現(xiàn)為支氣管及其周圍肺泡充血、炎性滲出及透明膜形成等。病變進(jìn)展,GGO迅速互相融合擴(kuò)大,密度增高,伴有GGO內(nèi)或外的片狀實變。亦有只見實變而無GGO者。乞文旭等采用CT半定量視覺評分法定量顯示肺內(nèi)病變的程度,發(fā)現(xiàn)半定量GGO CT評分與發(fā)熱時間存在正相關(guān)性,半定量實變CT評分與發(fā)熱時間無相關(guān)性。說明甲型H1N1肺炎在發(fā)病初期病程進(jìn)展以GGO范圍擴(kuò)大為標(biāo)志。病變吸收表現(xiàn)為GGO及實變密度減低、范圍縮小?;謴?fù)期部分病例可見小葉間隔增厚、支氣管血管束增粗,甚至纖維化等改變。推測是因病變早期局限于支氣管黏膜,繼之支氣管周圍與小葉間隔炎癥細(xì)胞浸潤、水腫及纖維化,雖然氣腔內(nèi)病變(肺泡與呼吸性細(xì)支氣管)減輕,但間質(zhì)病變加重所致。
GGO是甲型H1N1流感肺炎最常見的表現(xiàn)。病變早期,分布于胸膜下或支氣管血管周圍的類圓形GGO是本病的典型特征。GGO中心亦可見小葉中心結(jié)節(jié),且小葉中心結(jié)節(jié)內(nèi)可見空腔,可能是病毒侵犯支氣管上皮組織,然后擴(kuò)散到支氣管周圍組織,引起免疫反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致支氣管狹窄,引起肺局部通氣過度。部分病例可有少量胸腔積液,但一般無小氣道改變,如肺內(nèi)結(jié)節(jié)、樹芽征、馬賽克灌注等。
輕癥病例預(yù)后良好,一般在2周內(nèi)即可完全吸收或明顯減輕,一般不遺留纖維化或僅有輕度周圍間質(zhì)增厚。重癥患者肺內(nèi)病變吸收較迅速,多在1~2d基本消失。危重癥患者肺內(nèi)病灶進(jìn)展迅速,甚至1d內(nèi)病灶就有很大變化,可并發(fā)ARDS、氣胸、縱隔和皮下氣腫,甚至出現(xiàn)腹膜后積氣。Agarwal等報道36%的甲型H1N1流感病毒嚴(yán)重感染患者在住院期間出現(xiàn)急性肺動脈栓塞,考慮可能是由于繼發(fā)于ARDS等所致的血液高凝狀態(tài)。
2.兒童甲型H1N1流感肺炎
甲型H1N1流感肺炎患兒早期胸部影像學(xué)表現(xiàn)無特征性,與普通肺部感染無明顯差異。進(jìn)展期以肺實質(zhì)病變?yōu)橹?。實質(zhì)浸潤可表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)小斑片影,也可融合成大片影和/或GGO。兒童主要表現(xiàn)為斑片影,嬰幼兒則以片絮影多見。肺間質(zhì)病變主要表現(xiàn)為肺血管紋理增多、增粗及模糊,不同程度的網(wǎng)格狀陰影和結(jié)節(jié)。也有學(xué)者提出兒童發(fā)病初期X線胸片無間質(zhì)改變,可能與X線胸片局限性和病程有關(guān)。重癥患兒還可見到肺紋理增多伴過度充氣,且肺過度充氣程度與臨床患兒呼吸困難程度及病程一致。吸收期以肺紋理模糊、雙肺透光度差、充氣不均等間質(zhì)改變?yōu)橹?。胸部CT表現(xiàn)與X線基本相同,其優(yōu)勢在于能夠清楚地顯示細(xì)微病變,有利于評價病變的程度。
3.孕產(chǎn)婦甲型H1N1流感肺炎
輕癥表現(xiàn)為單個或多個肺葉的GGO 及小片絮狀高密度影;重癥表現(xiàn)為多個肺葉的團(tuán)絮狀陰影及GGO,空氣支氣管征;24h內(nèi)病變進(jìn)展,表現(xiàn)為雙肺彌漫性高密度灶,部分伴有肺不張,可合并單側(cè)或雙側(cè)胸膜炎或胸腔積液、心包積液等。
H5N1禽流感肺炎
人感染禽流感病毒最早發(fā)生于1996年,感染亞型為H7N7。1997年5月,香港爆發(fā)H5N1禽流感,這是禽流感首次感染人并致死的案例。2003年12月1日-2006年7月31日,全球共有10個國家向世界衛(wèi)生組織報告了232例實驗室確認(rèn)的人感染H5N1禽流感病例(其中134例死亡)。H5N1病毒感染的臨床表現(xiàn)可以從無癥狀到致命性肺炎和多臟器功能衰竭,重癥率和病死率高為其特點。
香港3例H5N1禽流感患者死后解剖的病理表現(xiàn)顯示其肺部病變?yōu)榈湫偷牟《拘蚤g質(zhì)性肺炎改變。其中2例主要表現(xiàn)為病變機(jī)化、彌漫性肺泡損傷、肺間質(zhì)纖維化。1例肉眼可見雙肺實變,伴有彌漫性出血、水腫、纖維蛋白滲出、肺泡浸潤。組織病理學(xué)顯示彌漫性肺泡損傷、間質(zhì)纖維化及氣腔擴(kuò)張。間質(zhì)淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤,散在組織細(xì)胞。
H5N1禽流感肺炎影像學(xué)主要表現(xiàn)為肺內(nèi)片狀GGO或?qū)嵶?,邊緣模糊,病變?nèi)可見空氣支氣管征。早期(發(fā)病1~4d)90%患者表現(xiàn)為局灶性片狀影,實變或GGO,可先后出現(xiàn)單發(fā)及多發(fā)小片狀影,右肺及外周分布多見。Qureshi等報道超過90%患者病灶多發(fā),80%患者雙肺受累,病灶范圍累及和超過4個肺野或10個肺段。此外,還可伴有少量胸腔積液、肺間質(zhì)病變等。進(jìn)展期(發(fā)病10~14d)病變進(jìn)展加重,表現(xiàn)為大片、多發(fā)或彌漫性GGO及實變,其內(nèi)見空氣支氣管征。病情嚴(yán)重者在發(fā)病1~2d即可發(fā)生明顯變化,病變由單側(cè)肺發(fā)展到雙側(cè)肺,由1個肺野發(fā)展到多個肺野,GGO向?qū)嵶儼l(fā)展。多數(shù)患者發(fā)病8~14d已達(dá)到肺部浸潤最為嚴(yán)重的狀況,稱為病變的高峰期或“極期”。穩(wěn)定期(發(fā)病15~21d)肺實質(zhì)與肺間質(zhì)改變并存,病灶開始逐漸吸收,肺泡炎性改變相對吸收較快,間質(zhì)水腫、增生以及早期纖維化等間質(zhì)改變吸收相對較慢。此外,最晚受侵部位的病灶吸收快,而最先出現(xiàn)的病灶吸收緩慢?;謴?fù)期(發(fā)病22~30d)大部分患者病灶可完全吸收,少部分患者以肺間質(zhì)改變?yōu)橹?,表現(xiàn)為條索影、網(wǎng)格狀影、小葉間隔增厚以及胸膜下線等。
陸普選等總結(jié)H5N1禽流感肺炎的胸部影像特點為:①發(fā)病早期肺野可見大片狀密度增高影及GGO;②H5N1亞型禽流感病毒廣泛侵犯肺組織,表現(xiàn)為雙肺多葉多段彌漫性、滲出性改變,并發(fā)ARDS時出現(xiàn)' 白肺' 樣改變;③病灶變化迅速;④肺實質(zhì)和肺間質(zhì)可同時受累,但以肺實變?yōu)橹?;⑤病灶吸收緩慢?/span>
H7N9禽流感肺炎
人感染H7N9禽流感是由H7N9亞型禽流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。自2013年2月以來,我國多個省區(qū)先后發(fā)生多例不明原因重癥肺炎病例,部分確診為人感染H7N9禽流感,引起世界的關(guān)注。2003年,捷克曾發(fā)生過H7N9禽流感病毒感染禽類的報道.荷蘭、日本及美國等也曾分離到H7N9病毒株,但此前從未有過H7N9禽流感病毒感染人類的報道。系統(tǒng)進(jìn)化分析結(jié)果表明,此次引起人類感染的H7N9禽流感病毒是一種從未出現(xiàn)過的新型禽流感病毒?;颊咧饕憩F(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、咳嗽、咳痰等類流感樣癥狀,可伴頭疼、乏力、咽痛、全身酸疼等。重癥患者病情發(fā)展迅速,體溫多持續(xù)在39℃以上,多在5~7d出現(xiàn)重癥肺炎,患者呼吸困難,伴咯血痰,可迅速進(jìn)展為ARDS、感染性休克,甚至多器官功能障礙而死亡。部分患者可出現(xiàn)縱隔氣腫、胸腔積液等。
病變呈多發(fā)或單發(fā),分布在雙側(cè)肺或以單側(cè)肺為主,汪洋等報道,發(fā)病初期病灶以右肺為主,且雙下肺較雙上肺多見。病變以肺實質(zhì)病變?yōu)橹鳎饕憩F(xiàn)為GGO和實變。病情較輕、病變范圍較小時,以GGO為主;感染嚴(yán)重時,病變范圍累及多個肺葉,實變所占比例增多。相鄰肺段實變可融合,病變亦可越過葉間裂蔓延至鄰近肺葉。GGO和實變內(nèi)常見空氣支氣管征。肺間質(zhì)改變主要表現(xiàn)為病變范圍內(nèi)小葉間隔均勻增厚。
多數(shù)患者在初次影像檢查時即表現(xiàn)為重癥肺炎,或在發(fā)病后短期(較快者在3~6d)進(jìn)展為重癥肺炎。重癥肺炎的片狀影累及多個肺葉,在X線胸片上一般超過3個肺野。病變進(jìn)展迅速,1~2d內(nèi)增加50%。肺內(nèi)實變所占比例明顯增大,或者病變總體密度增高,表明肺泡病變嚴(yán)重。胸腔積液可一定程度提示疾病的嚴(yán)重程度:輕癥感染時多無胸腔積液,重癥肺炎時可見少量雙側(cè)胸腔液體。部分患者可出現(xiàn)氣胸、皮下氣腫及縱隔氣腫。肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大少見。重癥肺炎并發(fā)ARDS時,影像表現(xiàn)為病變范圍占整個肺野的60%以上,或肺內(nèi)實變增大,以及“白肺”樣改變。
胡粟等根據(jù)本病的演變過程,將影像表現(xiàn)劃分為4個階段:①起病期,發(fā)病<3d;②進(jìn)展期,發(fā)病3~6d;③吸收期,發(fā)病7~15d;④穩(wěn)定期,發(fā)?。?5d。以進(jìn)展期的病死率最高,穩(wěn)定期病情仍可出現(xiàn)反復(fù)。影像學(xué)康復(fù)可較實驗室檢查轉(zhuǎn)陰滯后。
綜上所述,H1N1、H5N1和H7N9流感肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)均以GGO及實變最常見,病變進(jìn)展時可由GGO進(jìn)展為實變或是實變范圍擴(kuò)大,并常見空氣支氣管征及小葉間隔增厚,以及伴有少量胸腔積液等。重癥患者病情發(fā)展迅速,短期內(nèi)即可發(fā)生ARDS,出現(xiàn)“白肺”樣改變。影像檢查可以早期發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)病變,觀察病變的動態(tài)變化,是疾病診斷和鑒別診斷、療效評價及預(yù)后分析的重要手段。隨著影像技術(shù)的發(fā)展,對疾病影像認(rèn)識的深入,影像檢查必將為臨床診治提供更多的信息。
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