如果說糖尿病患者近年來有什么新型藥物可用的話，達格列凈，恩格列凈等格列凈類降糖藥一定會榜上有名。從藥物分類上來說，這類藥物屬于葡萄糖鈉共同轉運體抑制劑類，英文簡稱SGLT2i，這類藥物近年來在2型糖尿病人的治療，以及慢性腎病，心衰患者的治療方面，都顯示出了“多面手”的作用。

比起二甲雙胍，格列美脲等老牌口服降糖藥，格列凈類藥物雖然上市時間要晚的多，但如果要追溯這類藥物的歷史，卻可以回到1835年，科學家首次在蘋果樹皮中提取到的一種有機化合物，就能夠發(fā)揮促進腎臟尿糖的排泄，從而抑制葡萄糖在腎臟的再吸收，達到控制血糖的作用。在作為藥物正式應用于糖尿病治療后，在十多年的臨床實踐中，又逐漸發(fā)現(xiàn)這類藥物對于心血管，心臟，腎臟等方面都具有良好的保護作用。今天的這篇科普文章，就來為大家介紹下這類藥物的臨床作用和用藥注意事項。

格列凈類藥物對2型糖尿病患者的心血管益處

對于達格列凈，恩格列凈，卡格列凈等藥物，最初的臨床應用主要是用于2型糖尿病患者的血糖控制，這類藥物通過抑制腎臟對于葡萄糖的重吸收，調低腎糖閾，從而通過增加尿糖排泄的方式達到了控制血糖的效果。

這類藥物降糖機制新穎，降糖效果也是比較顯著的，臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，格列凈類藥物具有明確的降血糖作用，糖化血紅蛋白的降低水平，與足量使用二甲雙胍?guī)淼慕堤切Ч愃疲私笛且酝?，這類藥物還有輕度的降血壓、降低血尿酸，減重等額外獲益作用，因此，對于這類藥物在控制血糖的同時，還能帶來一定的心血管獲益。

EMPA-REG結果試驗是最早的SGLT2i心血管結果試驗，該研究顯示了此類藥物主要的心血管益處。該試驗研究了7020名2型糖尿病患者，患者接受了恩格列凈或安慰劑。恩格列凈組的主要不良心血管事件（MACE）（心肌梗死、中風、心血管死亡）減少了14%，此外，在接受恩格列凈的患者中，因心力衰竭住院的人數(shù)減少了35%。這項試驗是2型糖尿病患者的首次心血管預后陽性試驗。

DECLARE-TIMI試驗評估了17160名2型糖尿病患者的達格列凈與安慰劑的比較。對比安慰劑組，用藥組與心力衰竭相關的死亡和住院人數(shù)減少了13%。值得注意的是，達格列凈沒有降低重大心血管不良事件的發(fā)生率。但格列凈組的腎臟事件發(fā)生頻率下降了24%。

通過上述臨床結果可以看出，格列凈類藥物在降糖的同時，還能帶來降低心血管風險方面的明確獲益，在降低心血管疾病風險，減少心衰發(fā)生率方面，都有著非常重要的獲益作用。

格列凈類藥物對糖尿病患者預防和改善心衰的獲益

在評估了格列凈類藥物對于2型糖尿病患者的獲益后，研究者對于格列凈藥物對于心衰患者的獲益進一步進行了臨床試驗評估。研究結果顯示，對于心衰患者來說，這類藥物能夠減少心衰的進展，以及出現(xiàn)死亡的風險，目前已經(jīng)被成為了在心衰治療金三角藥物之外的另一種常用藥物。

DAPA-HF試驗包括4744名接受達格列凈與安慰劑治療的射血分數(shù)降低型心力衰竭降患者。研究結果顯示，達格列凈治療組心力衰竭或心血管死亡率惡化的復合結果的發(fā)生率降低了26%。此外，無論糖尿病狀況如何，達格列凈組的心力衰竭住院率降低了30%和心血管死亡率降低了18%。

EMPEROR-Reduced試驗將3730例低射血分數(shù)型的心衰患者的恩格列凈與安慰劑進行了比較。恩格列凈組降低了心力衰竭或心血管死亡住院的主要綜合結果降低了25%。恩格列凈組糖尿病患者，出現(xiàn)心衰的風險降低了30%。無論糖尿病狀況如何，都觀察到恩格列凈在減少心血管死亡和心力衰竭惡化方面的好處。

對DAPA-HF和D DELIVER試驗的匯總薈萃分析表明，達格列凈降低了心血管死亡風險（HR，0.86；95%CI 0.76-0.97；p = 0.01）、心力衰竭住院（RR，0.71；95%CI 0.65-0.78；p < 0.001）和重大心血管不良事件（HR，0.90；95%CI 0.81-1.00；p = 0.045），從25%到65%。

通過上述臨床試驗結果，證明了格列凈類藥物在心衰預防和緩解心衰進展方面的重要作用，這些研究結果最終也擴大了格列凈類藥物的適應癥。

格列凈類藥物對于腎臟的健康獲益

格列凈類藥物除了能夠保護心臟，對于腎臟也有很好的保護作用，這類藥物能夠改善慢性腎病患者的蛋白尿問題，同時還能夠延緩慢性腎病的病程進展。

CREDENCE試驗檢查了4401名2型糖尿病和慢性腎臟疾?。–KD）患者的卡格列凈和安慰劑的使用情況。在服用卡格列凈的患者中，終末期腎臟疾病、基線血清肌酐翻倍、腎臟死亡率或死亡率的主要結果下降了30%?？ǜ窳袃粢彩剐难芩劳龌蛐牧λソ咦≡旱拇我Y果降低了31%。CREDENCE試驗表明，卡格列凈為2型糖尿病患者和慢性腎臟疾病患者提供心血管和腎臟保護。

DAPA-CKD試驗研究了4304名慢性腎臟疾病患者，無論糖尿病狀況如何，服用達格列凈。接受達格列凈的患者出現(xiàn)主要結果（估計腎小球過濾率（eGFR）下降、新的終末期腎臟疾?。‥SRD）、腎死亡率或心血管死亡率）的幾率下降了39%。此外，達格列凈減少了心力衰竭和心血管死亡率的住院率29%。重要的是，達格列凈的好處適用于糖尿病患者或非糖尿病患者。

這樣的臨床試驗結果表明，格列凈類降糖藥在慢性腎病患者中的獲益作用，不論是否有糖尿病問題，使用此類藥物，都能夠有效的延緩慢性腎病的疾病進展，目前此類藥物在輕中度腎功能不全患者的慢性腎病治療方面的適應癥，也已經(jīng)獲批。

格列凈類藥物的用藥注意事項

格列凈類藥物能夠有效降糖，還能夠改善身體的其他方面代謝，保護腎臟功能，預防心衰，降低心血管風險，的確是不可多得的一種可以帶來多方面獲益的降糖藥物，但任何的應用，也都有其注意事項，格列凈類藥物也不例外，以下6個方面的用藥注意事項，就是使用格列凈類藥物的朋友值得注意的。

尿路感染

格列凈類藥物通過增加尿糖的排泄降低血糖，會導致使用者出現(xiàn)尿路感染的風險增加，但如果能夠多注意補充水分，并注意做好清潔衛(wèi)生，這方面的感染風險并不大，即使出現(xiàn)一般也癥狀輕微，通過抗生素治療可以改善和緩解。

生殖器真菌感染

格列凈類藥物增加了生殖器真菌感染的風險，這在女性和包莖未手術的男性中更常見。通過保持日常良好的衛(wèi)生習慣，就很容易預防。生殖器真菌感染的治療包括使用抗真菌藥物。

血容量降低風險

由于格列凈類藥物是輕度利尿劑，因此與血容量下降相關的不良事件（如低血壓、暈厥和脫水）的風險增加。在開始服用格列凈類藥物之前，應評估患者的血容量狀態(tài)。例如，在低血容量狀態(tài)下，合用的利尿劑劑量可能需要調整。

糖尿病酮癥酸中毒

在生病期間，糖尿病患者患糖尿病酮癥酸中毒的風險更高。因此，當糖尿病患者患病并面臨脫水風險時，應慎用格列凈類藥物。

低血糖

格列凈類藥物的低血糖風險非常低。糖尿病患者同時使用胰島素或磺脲類藥物時，低血糖風險增加。因此，這些患者在服用胰島素或磺脲類藥物時可能需要調整劑量。

其他

除此之外，嚴重腎功能不全的患者，或者無法保證攝入充足水分的患者，例如接受重大手術的患者，應慎用格列凈類藥物。

總而言之，格列凈類藥物在三個主要患者群體中表現(xiàn)出重大的臨床益處：

• 2型糖尿病患者；
• 任何射血分數(shù)的心力衰竭患者；
• 慢性腎臟疾病患者。

通過大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，格列凈類藥物并不僅僅是一種糖尿病藥物，也是一種心血管和腎臟疾病重要藥物。希望這篇科普文章能夠對大家正確的認識格列凈藥物，合理使用格列凈類藥物能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉發(fā)分享，讓更多人看到這樣的用藥科普知識。