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《胃腸病學(xué)》:PPI抑制劑,與癡呆風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)!大型前瞻性隊(duì)列研究解答爭(zhēng)議問(wèn)題

來(lái)源:奇點(diǎn)糕 2023-07-03 17:46

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是使用最廣泛的藥物之一,可以有效抑制酸的分泌,用于治療胃食管反流病、消化性潰瘍等上消化道疾病,并且通常耐受性良好,副作用少。

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是使用最廣泛的藥物之一,可以有效抑制酸的分泌,用于治療胃食管反流病、消化性潰瘍等上消化道疾病,并且通常耐受性良好,副作用少。

 

近年來(lái),PPI的潛在不良影響也逐漸受到關(guān)注,其中就包括增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。德國(guó)的一項(xiàng)回顧性分析顯示,與未被開具PPI處方的患者相比,被開具PPI處方與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加近50%有關(guān)。

 

但是隨后的觀察性研究和薈萃分析,竟然在這個(gè)問(wèn)題上得到了相互矛盾的結(jié)果,支撐這一結(jié)論的機(jī)制性實(shí)驗(yàn)也一直沒(méi)能得到定論。

 

于是,來(lái)自麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,發(fā)現(xiàn)65歲及以上老年人基線是否使用PPI與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)、認(rèn)知障礙但非癡呆(CIND)風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān),組胺2受體拮抗劑(H2RA)的使用與所有認(rèn)知終點(diǎn)也沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

 

研究發(fā)表在《胃腸病學(xué)》上。

 

 

ASPREE研究是包含澳大利亞和美國(guó)19114名65歲或以上人群的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),所有參與者在入組時(shí)沒(méi)有心血管疾病、癡呆或身體殘疾。試驗(yàn)結(jié)束后,參與者被邀請(qǐng)參加ASPREE-eXTension(XT)研究。

 

在此次分析中,研究人員排除了退出/死亡以及缺少基線混雜因素信息的參與者,最終納入18934名參與者,入組后的隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)7年。ASPREE研究的參與者在基線、第1年、第3年、第5年和最后一次訪問(wèn)時(shí)進(jìn)行認(rèn)知測(cè)試,ASPREE XT參與者每年進(jìn)行一次認(rèn)知測(cè)試。

 

評(píng)定癡呆癥需要證據(jù)顯示患者存在記憶障礙,并至少存在失語(yǔ)癥、失用癥、失認(rèn)癥或執(zhí)行功能障礙中的一種。CIND定義為符合癡呆癥的觸發(fā)條件但不符合評(píng)定癡呆癥的標(biāo)準(zhǔn)時(shí),診斷為認(rèn)知障礙的非癡呆。

 

基線和每年的隨訪訪問(wèn)中評(píng)估參與者的PPI和H2RA使用情況,根據(jù)醫(yī)療記錄進(jìn)行補(bǔ)充。在主要分析中,根據(jù)參與者使用的PPI類型(奧美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑或右蘭索拉唑)進(jìn)行分組,在次要分析中,按照PPI代際(一代:奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑;二代:埃索美拉唑、雷貝拉唑、右蘭索拉唑)進(jìn)行分組。

 

在所有納入分析的18934名參與者中,4667名(24.6%)入組時(shí)使用PPI,368名(1.9%)入組時(shí)使用H2RA。與不使用PPI的參與者相比,使用PPI的參與者教育水平較低、抑郁評(píng)分較高、慢性腎臟疾病的患病率更高,在基線時(shí)使用的藥物(如腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物,他汀類藥物等)更多。

 

基線PPI和H2RA使用與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系

 

ASPREE研究中位隨訪時(shí)間為4.5年,總計(jì)隨訪84995人年,共確定了572例新發(fā)癡呆癥。調(diào)整混雜因素后,基線使用PPI與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.88,95%CI:0.72-1.08)、疑似阿爾茲海默癥風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.82,95% CI: 0.59-1.14)以及癡呆的混合表現(xiàn)(HR 0.93,95% CI: 0.71-1.21)之間沒(méi)有關(guān)聯(lián),H2RA的使用與癡呆癥之間也沒(méi)有關(guān)聯(lián)。與基線使用H2RA相比,基線使用PPI同樣與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。與第一代PPI相比,使用第二代PPI與新發(fā)癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著差異。

 

在ASPREE XT研究中,總計(jì)隨訪120194人年(中位隨訪6.3年),共記錄了861例新發(fā)癡呆癥病例,基線使用PPI依然與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有關(guān)聯(lián)(HR 0.91,95% CI: 0.78-1.07);記錄新發(fā)CIND為2825例,PPI和H2RA使用與CIND風(fēng)險(xiǎn)也沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

 

基線PPI和H2RA使用與CIND之間的關(guān)系

 

研究人員還計(jì)算了PPI使用與認(rèn)知得分之間的關(guān)聯(lián)?;€時(shí),PPI使用與整體認(rèn)知測(cè)試得分之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)(p=0.85),并且與隨時(shí)間變化的認(rèn)知下降也沒(méi)有關(guān)聯(lián)(p=0.53)。同樣,H2RA使用與認(rèn)知得分也沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

 

總的來(lái)說(shuō),這項(xiàng)針對(duì)65歲及以上人群的大型、多中心隊(duì)列研究表明PPI和H2RA使用與新發(fā)癡呆癥、CIND或超過(guò)6年時(shí)間內(nèi)的總體認(rèn)知下降風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。這是第一項(xiàng)嚴(yán)格評(píng)估癡呆狀態(tài)、前瞻性收集藥物證據(jù)并進(jìn)行面對(duì)面認(rèn)知評(píng)估的研究,希望研究結(jié)果能夠讓需要使用PPI或正在使用PPI的老年人放心接受治療。

 

參考文獻(xiàn):

[1]Mehta R, Kochar B, Zhou Z, et al. ASSOCIATION OF PROTON PUMP INHIBITOR USE WITH INCIDENT DEMENTIA AND COGNITIVE DECLINE IN OLDER ADULTS: A PROSPECTIVE COHORT STUDY[J]. Gastroenterology, 2023.


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