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轉(zhuǎn)眼間1月份已經(jīng)接近尾聲了，這個(gè)月又有哪些亮點(diǎn)研究值得我們深入學(xué)習(xí)一下呢？小編根據(jù)本月新聞的類型、熱度和研究領(lǐng)域篩選出了本月的重磅級(jí)研究Top10，與大家一起學(xué)習(xí)！

【1】Nat Commun：常見(jiàn)的食物染料誘惑紅或會(huì)誘發(fā)人類炎性腸病的發(fā)生

doi：10.1038/s41467-022-35309-y

食品中的化學(xué)物質(zhì)被廣泛使用，從而導(dǎo)致了人類大量的暴露，誘惑紅（AR，Allura Red AC）就是一種非常常見(jiàn)的合成著色劑（synthetic colorant），然而，研究人員并不清楚其對(duì)結(jié)腸炎的影響效應(yīng)。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“Chronic exposure to synthetic food colorant Allura Red AC promotes susceptibility to experimental colitis via intestinal serotonin in mice”的研究報(bào)告中，來(lái)自麥克馬斯特大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期攝入誘惑紅食物染料或會(huì)潛在誘發(fā)機(jī)體炎性腸病的發(fā)生，文章中，研究人員利用炎性腸病實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，持續(xù)暴露于誘惑紅或會(huì)損傷機(jī)體腸道健康并促進(jìn)機(jī)體炎癥發(fā)生。

常見(jiàn)的食物染料誘惑紅或會(huì)誘發(fā)人類炎性腸病的發(fā)生。

圖片來(lái)源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-35309-y

研究者表示，這種染料會(huì)直接干擾機(jī)體腸道屏障功能并增加血清素的分泌，血清素是機(jī)體腸道中發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)遞質(zhì)/激素，其會(huì)改變腸道微生物的組成，從而導(dǎo)致機(jī)體對(duì)結(jié)腸炎易感性的增加。誘惑紅則是諸如糖果、軟飲料、乳制品和某些谷物中的一種常見(jiàn)成分，這種染料能被用來(lái)增加視頻的顏色和質(zhì)地，通常是為了吸引兒童。在過(guò)去幾十年里，諸如誘惑紅等合成性食物染料的使用量發(fā)生了大幅增加，但早前很少有關(guān)于這些染料影響機(jī)體腸道健康的相關(guān)報(bào)告，這項(xiàng)研究中，研究者Khan等人就報(bào)道了他們的最新研究發(fā)現(xiàn)。

研究者Khan博士說(shuō)道，本文研究闡明了誘惑紅對(duì)機(jī)體腸道健康的重大有害影響，同時(shí)識(shí)別出腸道中的血清素或許能作為一種介導(dǎo)這種效應(yīng)的關(guān)鍵因素，相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于預(yù)防和控制機(jī)體的腸道炎癥具有非常重要的意義。研究者的研究發(fā)現(xiàn)非常具有意義，因?yàn)檫@種常見(jiàn)的合成性食物染料或許能作為誘發(fā)炎性腸病的可能性膳食誘發(fā)劑，這項(xiàng)研究也是一項(xiàng)重大進(jìn)展，其提醒人們需要注意日常所攝入的食物染料所產(chǎn)生的潛在危害。有研究報(bào)告表明，攝入誘惑紅或會(huì)影響某些過(guò)敏癥、免疫障礙以及兒童的行為問(wèn)題，比如注意力缺失多動(dòng)癥等。

【2】BJC：首個(gè)抗癌制劑PAC-1在人類癌癥臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出巨大希望

doi：10.1038/s41416-022-02089-7

PAC-1是一種能刺激癌細(xì)胞發(fā)生程序性細(xì)胞死亡的藥物，其在I期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)僅會(huì)對(duì)晚期癌癥患者產(chǎn)生輕微的副作用；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志British Journal of Cancer上題為“Phase I study of procaspase-activating compound-1 (PAC-1) in the treatment of advanced malignancies”的研究報(bào)告中，來(lái)自伊利諾伊大學(xué)香檳分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在臨床試驗(yàn)中，PAC-1能有效阻斷5名神經(jīng)內(nèi)分泌癌癥患者機(jī)體腫瘤的生長(zhǎng)，并能減少其中兩名患者機(jī)體的腫瘤尺寸，同時(shí)還展現(xiàn)出了抵御肉瘤的一些治療活性。

該藥物是科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)的一種抗癌制劑；研究者Arkadiusz Dudek博士指出，來(lái)自臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果值得注意，因?yàn)樵撍幬锸窃谝徊糠滞砥诩膊』颊咧羞M(jìn)行測(cè)試的；研究人員進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)旨在分析是否這種新型的藥物化合物會(huì)產(chǎn)生令人擔(dān)憂的副作用或毒性作用，但科學(xué)家們也能夠?qū)ふ业搅似渚哂兄委熜б娴脑缙谧C據(jù)，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)招募了已經(jīng)用盡其它療法的晚期癌癥患者，包括結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌、腺癌、黑色素瘤等其它癌癥患者。

在I期臨床試驗(yàn)中，研究人員追蹤了患者機(jī)體出現(xiàn)的副作用，首先給予患者低劑量的測(cè)試化合物，如果這種藥物的耐受性良好且在一個(gè)月內(nèi)并不會(huì)引起明顯的毒副作用，那么隨后劑量就會(huì)逐漸增加，研究者表示，這一過(guò)程可能需要幾個(gè)月的時(shí)間才能夠得出潛在的治療劑量。早在21世紀(jì)初期，研究人員就發(fā)現(xiàn)，PAC-1能作為一種潛在的抗癌化合物，其能開(kāi)啟一種在癌細(xì)胞中被抑制的信號(hào)通路，這一途徑的第一步主要涉及procaspase-3向caspase-3的轉(zhuǎn)化，procaspase-3是一種在大多數(shù)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白，而caspase-3則是一種特殊的酶類，當(dāng)其被激活時(shí)就會(huì)開(kāi)啟程序性細(xì)胞死亡過(guò)程。

【3】Nat Commun：全球70多萬(wàn)人最新研究結(jié)果：30多歲至50多歲的人群睡眠時(shí)間或最短！

doi：10.1038/s41467-022-34624-8

典型的人類生命歷程是以青年、中年和老年為特征的，在這個(gè)生命歷程中，一系列廣泛的生物、健康和認(rèn)知功能都會(huì)發(fā)生改變；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“Reported sleep duration reveals segmentation of the adult life-course into three phases”的研究報(bào)告中，來(lái)自倫敦大學(xué)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，人們?cè)谥心陼r(shí)期的睡眠要比其在成年早期和晚期的睡眠少。研究者表示，在成年早期階段至33歲時(shí)，機(jī)體的睡眠時(shí)間會(huì)一直下降，然后在53歲時(shí)睡眠時(shí)間又會(huì)有所回升。

這項(xiàng)研究中，研究人員招募了超過(guò)63個(gè)國(guó)家的730，187名參與者，揭示了這些參與者機(jī)體的睡眠模式在其整個(gè)生命周期中是如何變化的，以及不同國(guó)家的參與者之間的差異。研究中的參與者都在玩一款名為航海英雄（Sea Hero Quest）的手機(jī)游戲，該游戲是一款專門(mén)為神經(jīng)科學(xué)研究而設(shè)計(jì)的公民科學(xué)項(xiàng)目，由德國(guó)電信等機(jī)構(gòu)共同研發(fā)；該項(xiàng)目旨在通過(guò)揭示機(jī)體的空間導(dǎo)航能力的差異來(lái)幫助進(jìn)行阿爾茲海默病的研究，目前已經(jīng)有超過(guò)400萬(wàn)人玩過(guò)該游戲，同時(shí)其也為整個(gè)項(xiàng)目的眾多研究做出了巨大貢獻(xiàn)。

除了完成測(cè)試導(dǎo)航能力的任務(wù)外，任何玩該游戲的參與者都被要求回答有關(guān)人口特征的問(wèn)題，以及其它對(duì)于神經(jīng)科學(xué)研究有用的問(wèn)題，比如睡眠模式等。研究人員發(fā)現(xiàn)，在整個(gè)研究樣本中，人們平均每晚的睡眠時(shí)間為7.01個(gè)小時(shí)，女性相比男性要多睡7.5分鐘時(shí)間。研究者發(fā)現(xiàn)，樣本中最年輕的參與者（最小年齡為19歲）睡眠時(shí)間最長(zhǎng)，而且睡眠持續(xù)時(shí)間在參與者20多歲和30歲時(shí)一直在下降，直到其50多歲時(shí)才趨于平穩(wěn)并再次增加；這種模式包括新識(shí)別出的33歲睡眠下降趨于平穩(wěn)和53歲時(shí)睡眠時(shí)間再次增加的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)，而對(duì)于男性和女性而言以及對(duì)于不同國(guó)家和教育水平的參與者而言，這種模式都是一樣的，研究者表示，中年時(shí)期睡眠時(shí)間的下降或許是由于育兒和工作生活的需求所造成的。

【4】Cell子刊：我國(guó)科學(xué)家揭示活潑瘤胃球菌通過(guò)增加血清素產(chǎn)生觸發(fā)腹瀉型腸易激綜合征 doi：10.1016/j.chom.2022.11.006 近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cell Host & Microbe上題為“Ruminococcus gnavus plays a pathogenic role in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome by increasing serotonin biosynthesis”的研究報(bào)告中，來(lái)自中國(guó)香港浸會(huì)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究首次發(fā)現(xiàn)人類腸道細(xì)菌活潑瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）是腹瀉型腸易激綜合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome， IBS-D）的一種主要觸發(fā)因素?；谶@一發(fā)現(xiàn)，他們確定了該疾病治療的一種新的治療靶標(biāo)。他們還發(fā)現(xiàn)，低蛋白食品，如新鮮水果、蔬菜和面包，可能有助于減少I(mǎi)BS-D患者的腸道蠕動(dòng)。

圖片來(lái)源：Cell Host & Microbe, 2022, doi:10.1016/j.chom.2022.11.006。 腸易激綜合征（IBS）是一種常見(jiàn)的功能性腸道疾病，以大便不成形、腹部不適和腹脹為特征。據(jù)估計(jì)，中國(guó)香港約有7%的成年人受到IBS的影響。IBS-D是最常見(jiàn)的IBS類型，目前尚無(wú)治愈該病的方法。大多數(shù)IBS-D的臨床治療集中在緩解癥狀上。以前的研究已表明，血清素（一種參與調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)）的分泌增加，導(dǎo)致IBS-D中顯示的胃腸道癥狀。已有研究還表明，腸道菌群在調(diào)節(jié)血清素水平方面起著作用。然而，有關(guān)的細(xì)菌種類和腸道菌群調(diào)節(jié)血清素產(chǎn)生的分子機(jī)制仍不清楚。 為了探索IBS-D的治愈性治療方案，這些作者在290名IBS-D患者的糞便樣本中篩選了數(shù)千種食物成分及其分解產(chǎn)物。他們發(fā)現(xiàn)兩種由微生物消化膳食蛋白產(chǎn)生的芳香微量胺（aromatic trace amines）---苯乙胺和色胺---在IBS-D患者的糞便中高度富集，而且它們與IBS-D患者的腹瀉癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)。通過(guò)進(jìn)一步探究，他們發(fā)現(xiàn)，攝入了苯乙胺或色胺的小鼠經(jīng)歷了大便頻率和結(jié)腸分泌物的增加，而這正是IBS-D的主要癥狀。 【5】Nat Metab：我國(guó)科學(xué)家首次通過(guò)乳酸化組分析揭示了肝細(xì)胞癌的代謝適應(yīng)新機(jī)制 doi：10.1038/s42255-022-00710-w 作為哺乳動(dòng)物體內(nèi)糖酵解的一種主要產(chǎn)物，乳酸在腫瘤、敗血癥和自身免疫性疾病等病理狀態(tài)下會(huì)明顯增加，這被稱為瓦博格效應(yīng)（Warburg effect）。盡管乳酸是促進(jìn)癌細(xì)胞中腫瘤進(jìn)展的重要代謝產(chǎn)物，但乳酸也有非代謝功能。近期的研究已發(fā)現(xiàn)，乳酸可以驅(qū)動(dòng)組蛋白賴氨酸乳酸化（lysine lactylation， Kla）的形成，這是一種新的翻譯后修飾，在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用，為乳酸的非代謝功能提供了新的見(jiàn)解。 肝臟是糖脂代謝的關(guān)鍵器官之一，因此，肝臟的多種病變都與代謝異常密切相關(guān)。肝細(xì)胞癌（HCC）一直是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，因瓦博格效應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的乳酸積累已成為它的臨床特征之一。然而，HCC中高水平的乳酸是否會(huì)驅(qū)動(dòng)蛋白（特別是非組蛋白）發(fā)生Kla，以及這種蛋白修飾如何影響HCC的發(fā)展，目前還不清楚。為了解開(kāi)Kla與HCC進(jìn)展之間的聯(lián)系，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Metabolism上題為“Lactylome analysis suggests lactylation-dependent mechanisms of metabolic adaptation in hepatocellular carcinoma”的研究報(bào)告中，來(lái)自中國(guó)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究，首次對(duì)HCC隊(duì)列進(jìn)行了乳酸化組（lactylome）分析。他們進(jìn)一步對(duì)底物蛋白的關(guān)鍵乳酸化位點(diǎn)進(jìn)行了功能研究，以揭示HCC中新的代謝適應(yīng)機(jī)制。 這些作者從乙肝病毒（HBV）相關(guān)HCC患者中共收集了52份腫瘤和鄰近肝臟組織樣本，進(jìn)行了深入的乳酸化組和蛋白質(zhì)組分析，并成功鑒定出9275個(gè)Kla位點(diǎn)和9140種蛋白。值得注意的是，9256個(gè)Kla位點(diǎn)位于非組蛋白上，這表明Kla可能參與了組蛋白上的轉(zhuǎn)錄調(diào)控之外的更廣泛的生物學(xué)功能。重要的是，Kla優(yōu)先影響參與重要代謝途徑---包括碳水化合物代謝、三羧酸（TCA）循環(huán)、氨基酸代謝、脂肪酸代謝和核苷酸代謝---的酶。此外，這些代謝途徑中的蛋白上的Kla水平較高，與HCC的侵襲性臨床特征和驅(qū)動(dòng)突變密切相關(guān)。 【6】Nature：通過(guò)構(gòu)建含有20多萬(wàn)張細(xì)胞圖像的數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)形狀相似的細(xì)胞具有類似的內(nèi)部組織 doi：10.1038/s41586-022-05563-7 近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Integrated intracellular organization and its variations in human iPS cells”的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)艾倫細(xì)胞科學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)處理數(shù)十萬(wàn)張高分辨率圖像，對(duì)人類細(xì)胞的內(nèi)部組織（internal organization）---一種迄今為止被證明非常難以定量確定的生物學(xué)概念---進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。他們還捕捉到了關(guān)于細(xì)胞形狀豐富變化的細(xì)節(jié)，即使是在相同條件下生長(zhǎng)的基因完全一致的細(xì)胞。 研究者Susanne Rafelski博士表示，細(xì)胞的組織方式告訴我們一些關(guān)于它們的行為和身份的信息。當(dāng)我們都試圖了解細(xì)胞在健康和疾病中如何變化時(shí)，這個(gè)領(lǐng)域一直缺少的是處理這種細(xì)胞內(nèi)部組織的嚴(yán)格方法。我們還沒(méi)有挖掘出這種信息?！盧afelski說(shuō)，這項(xiàng)新的研究為生物學(xué)家們提供了一個(gè)路線圖，以一種可測(cè)量的、定量的方式了解不同類型的細(xì)胞的內(nèi)部組織。它還揭示了這些作者研究的稱為人類誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（human induced pluripotent stem cell， iPS細(xì)胞）的細(xì)胞的一些關(guān)鍵組織原則。 了解細(xì)胞在健康條件下如何組織自己---以及“正?！睜顟B(tài)下所包含的全部變化---可以幫助科學(xué)家們更好地了解疾病中的問(wèn)題所在。這項(xiàng)新研究中的圖像數(shù)據(jù)集、經(jīng)過(guò)基因改造的干細(xì)胞和代碼都是公開(kāi)的，供科學(xué)界中的其他科學(xué)家使用。研究者指出，使得細(xì)胞生物學(xué)看起來(lái)難以解決的部分原因是，每個(gè)細(xì)胞看起來(lái)都不一樣，即使它們是同一類型的細(xì)胞。這項(xiàng)新的研究表明，這種長(zhǎng)期困擾該領(lǐng)域的可變性實(shí)際上是研究細(xì)胞內(nèi)部組成規(guī)則的一個(gè)機(jī)會(huì)。這種方法幾乎可以推廣到任何細(xì)胞，我期望其他許多人也能采用同樣的方法?！?【7】Nat Biotechnol：科學(xué)家利用“誘餌”欺騙抗體從而來(lái)預(yù)防移植細(xì)胞的排斥反應(yīng) doi：10.1038/s41587-022-01540-7 用于癌癥療法或再生醫(yī)學(xué)研究的異基因細(xì)胞療法很容易受到抗體介導(dǎo)的殺傷性作用，這或許就會(huì)削弱其治療效果。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Biotechnology上題為“Protection of cell therapeutics from antibody-mediated killing by CD64 overexpression”的研究報(bào)告中，來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型有望挽救患者生命的方法，其或能防止抗體所誘發(fā)的對(duì)工程化治療以及所移植細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)。

科學(xué)家利用“誘餌”欺騙抗體從而來(lái)預(yù)防移植細(xì)胞的排斥反應(yīng)。 圖片來(lái)源：Nature Biotechnology (2023). DOI:10.1038/s41587-022-01540-7. 事實(shí)證明，由抗體所介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（與免疫細(xì)胞所開(kāi)啟的化學(xué)攻擊作用相反）非常難以解決，這或許就是阻礙一些療法發(fā)展的重要因素。這項(xiàng)研究中，研究人員利用一種“誘餌”受體來(lái)捕獲抗體，并在其能殺滅治療性細(xì)胞之前將其帶出整個(gè)循環(huán)過(guò)程，因?yàn)槠鋾?huì)將治療性細(xì)胞視為外來(lái)入侵者，這一策略或許對(duì)于器官移植非常有用。醫(yī)學(xué)博士Tobias Deuse說(shuō)道，這種抗體所介導(dǎo)的排斥反應(yīng)真的很難克服，因此，相比嘗試抑制患者機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能而言，研究人員尋找了很多改變細(xì)胞的方法，從而使得患者能夠接受更好的治療來(lái)得以生存。 在美國(guó)最著名的細(xì)胞療法就是嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，這種療法通常能成功用來(lái)治療特定形式的淋巴瘤（一類通常具有致死性的癌癥），實(shí)際上，利用這種療法來(lái)抵御實(shí)體瘤往往要更加困難。直到最近，大多數(shù)的CAR-T細(xì)胞療法開(kāi)始利用患者自身的細(xì)胞，但所有類型的細(xì)胞療法的長(zhǎng)期商業(yè)可行性往往依賴于“異體”細(xì)胞，即從患者機(jī)體以外的來(lái)源大量生產(chǎn)的治療性細(xì)胞。 【8】Nat Biomed Eng：一種微型可植入的治療性海綿設(shè)備或有望殺滅機(jī)體中的癌細(xì)胞 doi：10.1038/s41551-022-00977-0 實(shí)體瘤能通過(guò)將人類生物學(xué)與自身抵抗來(lái)對(duì)療法部分耐受，腫瘤往往會(huì)利用被稱之為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的額外白細(xì)胞來(lái)包圍自己，這些T細(xì)胞能喚起機(jī)體抵御疾病的自然防御機(jī)制。通過(guò)失活這些細(xì)胞的策略往往會(huì)產(chǎn)生其它嚴(yán)重的問(wèn)題，由于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在保護(hù)機(jī)體健康組織方面扮演著重要作用，在整個(gè)機(jī)體中減少這些細(xì)胞或會(huì)導(dǎo)致其它免疫細(xì)胞錯(cuò)誤地攻擊這些組織并誘發(fā)機(jī)體自身免疫性疾病，并損傷結(jié)腸、肝臟、心臟和其它器官等。 近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Biomedical Engineering上題為“Systemic enhancement of antitumour immunity by peritumourally implanted immunomodulatory macroporous scaffolds”的研究報(bào)告中，來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究報(bào)道了一項(xiàng)令人振奮的研究結(jié)果，他們測(cè)試了一種稱之為SymphNode的可植入裝置，其被設(shè)計(jì)用來(lái)僅在腫瘤周圍區(qū)域幫助控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，同時(shí)還能召喚并加強(qiáng)抵御腫瘤細(xì)胞的功能，這種設(shè)備還能促使腫瘤得到緩解，并消除癌癥轉(zhuǎn)移，預(yù)防新腫瘤的生長(zhǎng)，且能延長(zhǎng)小鼠的生存期。 研究者M(jìn)anish Butte說(shuō)道，擺脫腫瘤內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞似乎是一種變革，每種實(shí)體瘤都充滿了這些細(xì)胞，同時(shí)這也是91%的癌癥死亡因?qū)嶓w瘤而發(fā)生的原因，其還會(huì)限制科學(xué)家們治療癌癥的能力。SymphNode是一種微型的可生物降解的海綿，其大小和橡皮擦差不多，由海藻酸鹽組成，且與用于加厚布丁的抖動(dòng)聚合物相同；當(dāng)通過(guò)手術(shù)操作直接植入到腫瘤中時(shí)，這種海綿結(jié)構(gòu)就會(huì)以多種方式來(lái)刺激機(jī)體產(chǎn)生抵御癌癥的免疫反應(yīng)，其能緩慢釋放藥物來(lái)阻斷腫瘤中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能，同時(shí)，還會(huì)吸引并增強(qiáng)殺滅腫瘤的T細(xì)胞的功能，這種設(shè)備的材料類似于淋巴結(jié)，其是抵御癌癥的細(xì)胞非常歡迎的環(huán)境，并且其孔隙中含有抗體，能進(jìn)一步激活這些細(xì)胞。 【9】Cell：在一種常見(jiàn)的海洋細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)一種新的水平基因轉(zhuǎn)移機(jī)制 doi：10.1016/j.cell.2022.12.006 從熱帶到極地，從海面到水下數(shù)百英尺，世界上的海洋充斥著一類最微小的生物：一種叫做原綠球菌（Prochlorococcus）的細(xì)菌，盡管它們的尺寸很小，但它們共同負(fù)責(zé)海洋中相當(dāng)大的一部分氧氣產(chǎn)生。但是，這些微小的生物多樣化和適應(yīng)如此深刻的不同環(huán)境的非凡能力一直是一個(gè)謎。如今，一項(xiàng)新的研究揭示即使相隔很遠(yuǎn)，這些微小的細(xì)菌通過(guò)一種以前未被記錄的機(jī)制相互交換遺傳信息。這使它們能夠傳播一大片基因，比如那些賦予代謝某種特定營(yíng)養(yǎng)物的能力或抵御病毒的能力的基因，即使在它們?cè)谒械臄?shù)量相對(duì)稀少的地區(qū)也是如此。相關(guān)研究結(jié)果“Novel integrative elements and genomic plasticity in ocean ecosystems”。發(fā)表在Cell雜志上。 這些發(fā)現(xiàn)描述了一類新的參與水平基因轉(zhuǎn)移---遺傳信息在生物之間直接傳遞，不論是在同一物種還是不同物種之間---的遺傳因子。這些作者將進(jìn)行這種轉(zhuǎn)移的遺傳因子稱為 “tycheposon”，它們是DNA序列，可以包括幾個(gè)完整的基因以及周圍的序列，并且可以自發(fā)地從周圍的DNA中分離出來(lái)。它們隨后可以通過(guò)一種或另一種可能的包含囊泡的載體系統(tǒng)運(yùn)輸?shù)剿铮?xì)胞可以從自己的膜上產(chǎn)生這些囊泡。 這項(xiàng)研究包括研究來(lái)自世界各地不同生態(tài)系統(tǒng)的數(shù)百個(gè)原綠球菌基因組，以及實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的不同變體樣本，甚至在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行和觀察的進(jìn)化過(guò)程。論文主要作者為美國(guó)麻省理工學(xué)院前博士后Thomas Hackl、Rapha？l Laurenceau；麻省理工學(xué)院訪問(wèn)博士后Markus Ankenbrand和Sallie Chisholm教授。Chisholm在1988年發(fā)現(xiàn)這些無(wú)處不在的生物時(shí)發(fā)揮了作用。Chisholm在談到這些新的發(fā)現(xiàn)時(shí)說(shuō)，“我們對(duì)此感到非常興奮，因?yàn)檫@是一種新的細(xì)菌水平基因轉(zhuǎn)移因子，它解釋了我們?cè)谝吧G球菌中觀察到的很多模式，即令人難以置信的多樣性。”原綠球菌屬于藍(lán)細(xì)菌。作為如今被認(rèn)為是世界上最豐富的光合作用生物，藍(lán)細(xì)菌的微小變種也是所有光合作用生物中最小的。 【10】Nat Cancer：三種免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用有望治療胰腺癌 doi：10.1038/s43018-022-00500-z 近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Cancer上題為“Targeting T cell checkpoints 41BB and LAG3 and myeloid cell CXCR1/CXCR2 results in antitumor immunity and durable response in pancreatic cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的三種免疫療法的聯(lián)合使用，靶向T細(xì)胞和髓樣抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cell， MDSC）中的免疫檢查點(diǎn)，成功地重編程了腫瘤免疫微環(huán)境（tumor immune microenvironment，TIME），并大大改善了胰腺癌臨床前模型中的抗腫瘤反應(yīng)。

人胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中髓樣抑制細(xì)胞顯著浸潤(rùn)。 圖片來(lái)源：Nature Cancer, 2022, doi:10.1038/s43018-022-00500-z。 在這項(xiàng)新的研究中，這些作者在小鼠和人類胰腺癌中使用了全面的免疫分析，以系統(tǒng)地確定免疫療法抵抗性機(jī)制并研究潛在的治療靶標(biāo)。他們發(fā)現(xiàn)，中和腫瘤免疫微環(huán)境的幾種不同的免疫抑制機(jī)制極大地提高了實(shí)驗(yàn)室模型的生存率，指出了這種極其致命的無(wú)反應(yīng)性的癌癥的潛在治療方案。論文共同通訊作者、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)教授Ronald DePinho博士說(shuō)，“這種三聯(lián)免疫療法在我們的模型中導(dǎo)致了前所未有的治愈性反應(yīng)。普遍的觀點(diǎn)是胰腺癌對(duì)免疫療法無(wú)能為力，但這項(xiàng)臨床前研究表明，胰腺癌在正確的聯(lián)合療法面前也會(huì)很脆弱。此外，這些靶標(biāo)在人類胰腺癌樣本中的存在，提出了令人興奮的可能性，即這種治療組合有一天可以幫助我們的患者?！?胰腺癌是美國(guó)癌癥死亡的主要原因之一，部分原因是80%的病例是在晚期診斷出來(lái)的。胰腺癌也被認(rèn)為是“非免疫原性的”，意味著它對(duì)常用的抗PD-1和抗CTLA-4免疫檢查點(diǎn)抑制劑沒(méi)有反應(yīng)。這部分是由于腫瘤免疫微環(huán)境中的免疫抑制條件造成的，但這種抵抗背后的機(jī)制還沒(méi)有完全被理解。（生物谷Bioon.com）