呦呦語錄
1.我希望獲得的諾貝爾獎是一個新的激勵機制，激勵更多的科學工作者，為人類文明和人民福祉作出更多更大的貢獻
2.希望對人類保健事業(yè)的發(fā)展有新的啟迪，因為人類需要更多維護健康的方法和思路，從而使醫(yī)藥更好地服務全人類
諾獎委員會的頒獎詞中提到了青蒿素的發(fā)現(xiàn)這一重大成果來源于大量醫(yī)籍的啟迪。“勤求古訓，博采眾長”是我國東漢著名醫(yī)學家張仲景的成功秘訣?？茖W是帶有繼承性的，前人的成就正是后世科學發(fā)展的基石。古人所積累的豐富經(jīng)驗和所總結(jié)的理論知識，就是“古訓”，如不把它繼承下來，也就談不到發(fā)揚祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)。
屠呦呦雖然畢業(yè)于西醫(yī)院校，但是接受過系統(tǒng)的“西學中”教育，再加上長期在中醫(yī)藥科研單位工作。她相信擁有數(shù)千年悠久歷史的中國醫(yī)藥遺產(chǎn)是一個偉大寶庫，不懷疑自己的價值觀和方法論。
歷代文獻浩如煙海，如何去蕪存菁？接受中草藥抗瘧藥物研究任務后，屠呦呦結(jié)合自己中西醫(yī)學兩方面的積淀，從系統(tǒng)收集整理歷代醫(yī)籍、本草、地方單驗方、老大夫經(jīng)驗入手，同時整理了中醫(yī)科學院建院以來所有的人民來信。她刻苦鉆研，經(jīng)三個月時間，匯集了包括內(nèi)服、外治（植物、動物、礦物等）方藥二千余個，從中又歸納整理出六百四十余個單復方，再通過分析，先理出幾十味基礎比較好的藥物，準備進行實驗研究。這就在藥源的問題上打開了一個局面。
對瘧疾來講，可以感染的動物有雞、小鼠和猴子。當時科研組選用比較方便的鼠瘧為指標，在鼠瘧有效的基礎上，再用猴瘧模型進一步證實。在幾十味中藥（包括青蒿）進行動物實驗篩選，但是沒有獲得好的結(jié)果。
藥物的選擇來自調(diào)查整理，動物模型能夠反映藥物作用，為什么得不到預期結(jié)果呢?“堅信”的觀念發(fā)揮了作用。屠呦呦對前期的研究工作進行了認真分析，將目光聚焦于青蒿的“截瘧”功效，進一步梳理傳承脈絡。
青蒿治療瘧疾始于公元340年間的東晉葛洪《肘后備急方》。以后，宋《圣濟總
錄》、元《丹溪心法》、明《普濟方》等均有以“青蒿湯”、“青蒿丸”、“青蒿散”截瘧的記載。李時珍在《本草綱目》中不僅收集了前人經(jīng)驗，而且還有“治瘧疾寒熱”的實踐。而后清代《溫病條辨》、《本草備要》以及后來民間亦有流傳應用，可見傳統(tǒng)應用基礎是比較好的，使用也比較廣泛。
在服法上，一般均用作湯劑。如《溫病條辨》用“青蒿鱉甲煎”治少陽瘧。試驗中曾用通常的水煎法，未見效果，用一般溶劑如乙醇等處理也不行?！吨夂髠浼狈健分魏疅嶂T瘧方第十六記載“用青蒿一握，水一升漬，絞取汁盡服之”。這段記述給了屠呦呦重大的啟迪。
為什么古人用“絞汁”而不用通常的水煎?是否有可能絞汁療效優(yōu)于水煎？難道青蒿中的有效成分忌高溫或酶的影響?青蒿在什么情況下才能絞出“汁”來？只有嫩的枝葉才會絞出汁來，這是否還涉及藥用部分以及采收季節(jié)的問題?現(xiàn)代科學知識告訴我們，如果是絞汁優(yōu)于水煎，可能主要由于：
★加熱破壞了有效活性成分
★酶解，影響著有效成分的質(zhì)和量
★有效成分對水的溶出性能不高
據(jù)此，屠呦呦改變了提取方法，對一些重點關注的藥物還設計了多個方案。如青蒿就設計了控制溫度在60℃以下的低溫提??；用水、醇、乙醚等多種溶劑分別提??；將莖桿與葉子分開提取等方案。終于在第191次實驗中，低溫處理所獲得的青蒿提取物，對鼠瘧原蟲獲得了抑制率達到95%～100%的顯著作用。重復實驗結(jié)果一致。時至1971年，科研組終于掌握了青蒿抗瘧的實質(zhì)。
事實上，青蒿素本身是很穩(wěn)定的，單一化合物經(jīng)水煎煮或者乙醇處理，抗瘧效價不變，但由于單味中藥中含有多種成分，在高溫等條件下，互相影響，相互作用，破壞了青蒿素的抗瘧活性基團。
青蒿素案例充分說明，開展中藥相關研究一定要解決好繼承與發(fā)揚的關系。解決好這一關系，是從中醫(yī)藥寶庫發(fā)掘原創(chuàng)性成果的必然要求。醫(yī)學典籍既有灼灼光輝，也有其時代局限性。依托“勤求古訓，精研典籍”的認識論和方法學，屠呦呦跨越了成功旅程上的關鍵一步。
自1967年起，全國七大省市篩選中草藥約3230種，其中包括青蒿，好幾個科研機構(gòu)都做了，但是由于藥效不突出都丟棄了。對屠呦呦科研組來說，也不是一帆風順的，也是經(jīng)歷了無效、放棄、再撿起來等階段，幾經(jīng)反復，直至反敗為勝獲得100%的抗瘧療效。許多科學家在早期測試結(jié)果不理想后轉(zhuǎn)向其他道路，但屠呦呦面對困境，獨立思考，選擇了堅持和探索。
她在不同的場合發(fā)表過類似觀點。比如，“對待有悠久歷史的中醫(yī)藥遺產(chǎn)，一定要做過細的工作，切忌工作不到位，就輕易下結(jié)論，從而埋沒了祖先留給我們的可貴精華?！?/span>再如，“中醫(yī)藥是個寶庫，但絕不是拿來就用，應努力發(fā)掘?！?/span>
實踐、思考、知識三者結(jié)合的重要性，先哲早有明訓?？鬃诱f：“學而不思則罔，思而不學則殆”。韓愈說：“業(yè)精于勤荒于嬉，行成于思毀于隨”。程頤認為：“為學之道，必本與思，思則得之，不思則不得也……不深思而得者，其得易失”。正如斯坦福大學教授Lucy Shapiro評價的一樣，以屠呦呦為代表的中國科學家憑借“洞察力、視野和頑強信念”忠實踐行了實踐、思考、知識三者相結(jié)合的理念。
20世紀70年代，青蒿藥材資源較為混亂，有多種菊科植物在各地作青蒿藥用。然而只有Artemisia annua L.一種含有抗瘧成分青蒿素。
藥材資源的混亂為當時發(fā)現(xiàn)青蒿素客觀上造成了障礙。當時，為了較高的提取效率，一般中藥常用水煎煮或者用乙醇提取的方法，得到較多的提取物。而后，再進一步分離純化。屠呦呦面對困難的藥物篩選局面，首先想到了提取方法的問題，在“多而全”和“少而精”之間作了選擇，放棄了對提取效率的追求，走上了正確的道路。
獲得了抗瘧效價提高的乙醚提取物后，進一步探索了青蒿的品種、采收季節(jié)以及用藥部位等問題。青蒿素在原植物的葉片與花蕾中含量較高，莖稈基本不含青蒿素，傳統(tǒng)用青蒿飲片中葉片與花蕾很少；另一方面，不同產(chǎn)地的正品藥材資源中青蒿素含量差異也極大，后期發(fā)現(xiàn)北京產(chǎn)青蒿中青蒿素的含量僅有萬分之二左右。經(jīng)過周密地思考，屠呦呦重新設計了研究方案，終于找到了開門的鑰匙。
在青蒿有效部位開展臨床前安全評價時，個別動物的病理切片中，發(fā)現(xiàn)了疑似的毒副作用。搞毒理、藥理學的人員認為需要進行反復多次試驗，當確證無毒后，方能上臨床。經(jīng)過幾次動物試驗，疑似問題仍然未能定論。是動物本身就存在問題，還是藥物所致?一時爭論不休。
然而，當年的臨床驗證機不可失，若錯過臨床觀察季節(jié)，就要再等一年。綜合分析青蒿古代的用法，又結(jié)合實驗動物的整體行為表現(xiàn)，屠呦呦認為不至于發(fā)生疑似的毒副作用。就此她當機立斷，愿以身試藥，在課題組兩位同志的響應下，屠呦呦等3人住進了醫(yī)院，按照人體探路試服方案，在嚴密監(jiān)控的情況下，于1972年7月，開始了青蒿提取物的人體試驗。
經(jīng)一周觀察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對人體有明顯毒副作用，3位受試者情況良好。為青蒿有效部位的成功臨床奠定了基礎。臨床試驗證實了實驗室的結(jié)果，臨床試驗也給實驗室工作提出了新的課題。譬如臨床還存有原蟲復燃與復發(fā)等問題，需再增劑量；但用粗提物已很難再提高用量。因此根據(jù)臨床的需要，為了進一步提高藥效，在實驗研究中作了進一步分離提純，找到有效成分——青蒿素，并在1973年把青蒿素制劑送到了海南抗瘧現(xiàn)場。
反觀青蒿素發(fā)明的全過程，每個關鍵步驟的順利前行，都折射出了主要研發(fā)人員獨立思考、勇于探索的可貴品質(zhì)。
理解、認識青蒿“截瘧”本質(zhì)，是一個逐步深化的過程。看得見的是最后的成果，看不見的是“如何產(chǎn)生原創(chuàng)性思想的過程”。正是后者，才讓屠呦呦突破了傳統(tǒng)意識，大膽質(zhì)疑、求證、創(chuàng)新，從而取得了關鍵性突破。任務帶動學科，科研工作要有全局觀念，解決現(xiàn)實需求，為經(jīng)濟和社會發(fā)展的熱點、重點和難點做出貢獻。這是創(chuàng)新驅(qū)動力的根本源泉。
在艱巨的任務而前，是滿懷信心知難而上，從而有所發(fā)現(xiàn)、有所突破，還是被困難鎮(zhèn)住，無所作為知難而退，這是工作中的第一個思想關。1969年2月，屠呦呦是在國內(nèi)外已經(jīng)大量工作，類似“山窮水盡疑無路”的境地下接受了“523”任務的。
科研組的思想壓力較大，認為“國內(nèi)外已經(jīng)做了那么多工作，客觀上很難找到新藥了”。特別在中草藥方面，七個省市已作了大量工作，像四川、廣東、云南等地資源豐富，還組織資源調(diào)查隊廣泛采集藥源，配合工作，過篩了幾千種，幾乎已經(jīng)找不到可以深入工作的藥源了。
抗瘧療效確切的常山，也已經(jīng)集中力量改造有效成分常山堿的結(jié)構(gòu)，還是因為毒副作用大，不能用于臨床。當時產(chǎn)生了“工作幾乎到了頭，發(fā)掘已經(jīng)到了頂”的情緒。屠呦呦踐行了“整體觀念，辨證論治”的核心思想，從中醫(yī)藥全局出發(fā)，深挖藥源，成功匯編《抗瘧單驗方集》，緩解了當時全國“523”項目無藥物研究對象的窘境。
常用的中藥，好些單位都是做了又做……采用什么新思路新方法才能有所突破？屠呦呦科研組地處北京，穩(wěn)定藥源只是那些在藥鋪里能夠買得到中藥。從何處著手?
“實踐第一，不斷發(fā)展”的觀點才是科學的基本規(guī)律，應進一步在努力發(fā)掘上下功夫。北京大學前校長許智宏先生曾公開表示：北大培養(yǎng)的是合理的質(zhì)疑者。“也許是前期各單位在中草藥篩選方面做得工作還不夠”。青蒿素的發(fā)現(xiàn)得益于這種大膽的質(zhì)疑和嚴謹?shù)膶W風。屠呦呦正是通過合理質(zhì)疑堅定了信心，找到了突破口，最終找到了一個超過中藥常山、西藥氯喹，在抗瘧領域有所突破的新藥。
“歷史是前進的，科學是發(fā)展的?？茖W實踐本身就是一場深刻的自我教育，只有用發(fā)展的觀點，克服各種思想障礙，胸懷全局，大膽質(zhì)疑，才有可能取得成功”。同時，只有清醒而真誠地承認不足，方能有進步、進展。在青蒿素的結(jié)構(gòu)鑒定中，屠呦呦科研組實事求是，主動與中國科學院生物物理所、上海有機化學所開展合作，這也是具有全局觀念的一個體現(xiàn)。
“作為一名科技工作者，獲得諾獎是一項很大的榮譽，青蒿素項目的成功是集體攻關，多年研究的結(jié)果，獲獎是中國科學家集體的榮譽”，這是屠呦呦對胸懷全局，大膽質(zhì)疑，發(fā)明青蒿素藥物歷程的進一步詮釋。
醫(yī)學是一個重視信仰的學科，經(jīng)過漫長的試錯之路，屠呦呦引領研發(fā)團隊發(fā)現(xiàn)了青蒿素；經(jīng)過四十多年驗證，這一成果拯救了數(shù)百萬人的生命。為這個罕見的成就，屠呦呦不知疲倦地工作了四十多年。獲獎消息發(fā)布后，有網(wǎng)友評論稱：“中醫(yī)，中國人，一個女人，沒有什么比這更令人敬畏的了。”對于屠呦呦個人而言，成功則有不少性格使然的成分。
1969年7月，屠呦呦第一次到海南瘧疾現(xiàn)場開展工作。當時目標藥物的臨床療效不理想，兩位同伴于同年10月返回北京，屠呦呦堅持在海南現(xiàn)場工作至1970年1月。
1972年7月，青蒿提取物的安全性評價陷入困境，屠呦呦為了證明藥物的安全性，當機立斷，給領導打報告，愿以身試藥。經(jīng)領導研究，同意了屠呦呦的申請。在課題組兩位同志的響應下，屠呦呦等3人住進了醫(yī)院，按照人體探路試服方案，在嚴密監(jiān)控的情況下，開始了青蒿提取物的人體試驗。
1974年1月，青蒿素結(jié)構(gòu)鑒定遭遇難題，屠呦呦堅持與其他機構(gòu)合作來解決問題，主動尋求與中國科學院上海有機化學所的合作。
1975年11月，X衍射方法確定青蒿素化學結(jié)構(gòu)。屠呦呦在青蒿素結(jié)構(gòu)鑒定進展緩慢的情況下，1974年后期，堅持推動了通過X衍射方法研究青蒿素結(jié)構(gòu)的工作。
……
凡此種種，無不反映出屠呦呦事業(yè)心重，執(zhí)著、堅定、心無旁騖的性格特點。
一般情況下，我們愿意在一條路上往前走，或者說不愿意走回頭路。屠呦呦在雙氫青蒿素的藥物研發(fā)中走的則是“先舍后得”的路線。1973年，科研組為確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在，將青蒿素用硼氫化鈉還原后獲得了一個還原衍生物——雙氫青蒿素。此后，開展了羰基還原后進一步制備系列衍生物的工作。其中還原后乙?；锏氖蟑懰幮ЫY(jié)果令人鼓舞，進一步開展了較深入研究。
1986年后，屠呦呦經(jīng)過認真總結(jié)分析，放棄了還原后乙?；锏难芯?，深入研究雙氫青蒿素，歷經(jīng)7年，1992年將雙氫青蒿素研發(fā)為一類新藥上市生產(chǎn)。1987年，雙氫青蒿素衍生物——蒿甲醚和青蒿琥酯的藥物研發(fā)已經(jīng)完成，當時這個選擇的壓力遠非常人可以承擔。幸運的是，日后的實踐證明了屠呦呦堅持的價值。時至今日，經(jīng)多人種、大范圍臨床實踐結(jié)果確證，雙氫青蒿素是一個成功的藥物。
“七五”期間，屠呦呦主持“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”（屬于國家攻關項目“常用中藥材品種質(zhì)量研究”的子項目），在對青蒿素研究成功的基礎上，開展了十個方面的研究。“藥無重名幸萬家”，進一步規(guī)范了中藥青蒿的藥用品種，提高了原藥材和飲片的質(zhì)量控制水平。
60歲以后，屠呦呦仍在青蒿素類藥物研究的領域努力探索。
1992年，雙氫青蒿素原料與片劑獲國家一類新藥證書。
1998年，為保護青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫(yī)科大學合作，就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進行研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性，但對蚊體內(nèi)子孢子增殖期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。研究結(jié)果提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預防。
為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題，研發(fā)新型ACTs藥物。雙氫青蒿素與吖啶類抗瘧藥——咯萘啶具顯著協(xié)同增效作用，二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例，在12～24小時內(nèi)，分二次服用，即達高效，40天未見原蟲復燃。
與北京大學醫(yī)學部等單位合作，發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素在免疫領域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用，既能降低B細胞高反應性以減少免疫復合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細胞的免疫功能。開展了將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病的工作。
“青蒿素不能包治百病，但應該物盡其用，我們對它的認識可能還只是管窺一豹”。2003年“非典”流行，2013年登革熱肆虐，屠呦呦和相關研究機構(gòu)合作，研究青蒿素類藥物對相關疫情可能的治療效果。
“中醫(yī)藥研究的方法途徑可以是多種多樣的，但目的基本一致，就是提高療效。療效好，能治好病，經(jīng)得起重復，經(jīng)得起考驗的療效就是科學，就值得深入研究，研究的目的在于進一步認識其本質(zhì)，掌握其規(guī)律，從而進一步發(fā)揚光大，更充分地發(fā)揮中國醫(yī)藥學的優(yōu)勢”。這就是屠呦呦開展所有工作所堅持的理念。
屠呦呦的開創(chuàng)性工作，點燃了青蒿素抗瘧的火種，發(fā)現(xiàn)了青蒿抗瘧的本質(zhì)。屠呦呦獲諾獎，意義并不只在于證明了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的價值，更深遠的意義在于引發(fā)了世界范圍內(nèi)對中醫(yī)藥更多的關注，必將會促進中醫(yī)藥療效的提升與事業(yè)的發(fā)展，促進中醫(yī)藥核心理念在科技繁榮的路上得到越來越多的認同與推廣。這也是屠呦呦性格中對事業(yè)的根本追求。
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