將野生流感病毒經(jīng)實(shí)驗(yàn)室反復(fù)傳代減毒后，做為主供體株，再與當(dāng)年流行株病毒重配，便可制成流感減毒活疫苗。對(duì)于減毒活疫苗而言，人體接種較小的劑量即可在體內(nèi)復(fù)制，其實(shí)就類(lèi)似于一次輕微的人工自然感染過(guò)程，從而引起與疾病類(lèi)似的免疫應(yīng)答反應(yīng)，但不會(huì)像自然感染那樣致病。
流感減毒活疫苗在持久性和交叉保護(hù)方面有一定優(yōu)勢(shì)，它在體內(nèi)作用的時(shí)間較長(zhǎng)，延長(zhǎng)了機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別時(shí)間，有利于免疫力產(chǎn)生和記憶細(xì)胞的形成，在誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫的同時(shí)，還能發(fā)揮黏膜免疫的效果。與流感滅活疫苗相比，其抗原使用量少，在短時(shí)間內(nèi)制備的疫苗產(chǎn)量較大。
傳統(tǒng)的注射免疫接種存在操作繁瑣、依從性差等問(wèn)題。鼻噴流感減毒活疫苗只需將液化好的抗原成分，對(duì)準(zhǔn)鼻腔輕輕一噴，覆蓋到鼻腔粘膜即可，而且鼻噴給藥很好的解決了兒童對(duì)打針、疼痛恐懼這一心理障礙，減少了注射不良反應(yīng)，更有利于流感疫苗的普及。
鼻噴免疫是一種將疫苗直接作用于鼻黏膜的免疫方式，從而可達(dá)到天然免疫的效果，而天然免疫應(yīng)答中的一些效應(yīng)分子可以增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答［1］。很多年以前，人們就開(kāi)始通過(guò)黏膜的途徑來(lái)進(jìn)行流感疫苗接種，在俄羅斯使用已經(jīng)有50多年歷史，美國(guó)在2003年已經(jīng)批準(zhǔn)應(yīng)用，歐盟2012年批準(zhǔn)上市，全球范圍內(nèi)鼻噴流感減毒活疫苗已經(jīng)使用數(shù)億劑次，具有良好的免疫應(yīng)答與免疫交叉保護(hù)效果。
機(jī)體黏膜系統(tǒng)廣泛分布于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道、粘膜下及一些外分泌腺體，粘膜表面與外界抗原直接接觸，在抵抗病毒方面起著極其重要的作用，是機(jī)體抵抗感染的第一道防線(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 95%以上的病原體發(fā)生在黏膜或由黏膜入侵得病，呼吸道黏膜就是流感病毒的感染部位。
鼻噴流感減毒活疫苗在接種至鼻黏膜后，減毒后的流感病毒可在鼻黏膜進(jìn)行短暫增值，很快啟動(dòng)黏膜免疫應(yīng)答，產(chǎn)生大量的黏膜分泌性IgA（免疫球蛋白A）抗體。并且，黏膜還可引起細(xì)胞免疫和體液免疫，當(dāng)外來(lái)抗原入侵黏膜組織時(shí)，宿主發(fā)動(dòng)相關(guān)的淋巴組織作用于抗原，激活特異性的B細(xì)胞、T細(xì)胞，經(jīng)血液、淋巴液分化并成熟為效應(yīng)細(xì)胞，在全身各處的黏膜效應(yīng)部位發(fā)揮相應(yīng)的免疫應(yīng)答，從而引起全身性的系統(tǒng)免疫。
簡(jiǎn)單來(lái)講，通過(guò)接種鼻噴流感減毒活疫苗引起的免疫應(yīng)答既能發(fā)揮邊防部隊(duì)的作用又能發(fā)揮國(guó)防軍和公安武警的作用，在三重保護(hù)下，完全可以在鼻腔內(nèi)就把流感病毒抓住并消滅。通過(guò)鼻噴免疫途徑，抗原的使用量更低，同時(shí)可有效的避免消化道酸性PH環(huán)境及消化酶對(duì)抗原的破壞。
鼻噴免疫的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于它具有交叉保護(hù)的作用，不僅能夠預(yù)防疫苗所含毒珠的流感病毒，還可對(duì)流感病毒抗原漂移的不同流感株產(chǎn)生免疫保護(hù)［2］，保護(hù)范圍更加廣泛，這也為人們應(yīng)對(duì)流感病毒易變異的特點(diǎn)做好了準(zhǔn)備工作。
2011年，經(jīng)世界衛(wèi)生組織（WHO）許可，中國(guó)獲得流感減毒活疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓。此次獲批上市的國(guó)產(chǎn)流感減毒活疫苗采用流感冷適應(yīng)重配減毒株生產(chǎn)，在生產(chǎn)過(guò)程中，流感病毒不需要經(jīng)過(guò)滅活和裂解的過(guò)程，因此不含滅火劑和裂解劑，成分更安全。同時(shí)冷適應(yīng)生產(chǎn)的減毒活疫苗的母本株具有比較穩(wěn)定的遺傳性狀［3］，冷適應(yīng)的毒珠可在較低溫度（鼻腔）下生長(zhǎng)復(fù)制，無(wú)法在33℃以上（肺部等溫度較高的部位）生長(zhǎng)，所以不會(huì)致病。
據(jù)了解，國(guó)產(chǎn)流感減毒活疫苗還使用SPF（無(wú)特定性病原雞胚）生產(chǎn)，不含甲醛、裂解劑和防腐劑，接種劑量?jī)H為0.2ml，安全性更好。并且流感病毒通過(guò)純化更是進(jìn)一步增加了疫苗的安全性。
根據(jù)公開(kāi)的環(huán)評(píng)報(bào)告書(shū)，國(guó)產(chǎn)的鼻噴流感減毒活疫苗設(shè)計(jì)產(chǎn)能約為1000萬(wàn)支，拿到注冊(cè)批件的鼻噴流感疫苗大概在2020年流感季上市，適用于3-17周歲的人群接種。香港預(yù)約接種的鼻噴流感疫苗約583元，美國(guó)約120美元，預(yù)計(jì)國(guó)產(chǎn)鼻噴流感疫苗約300元左右。
鼻噴流感疫苗免疫程序仍需每年接種，既往從未接種過(guò)流感疫苗的3-17周歲兒童，一劑次；曾經(jīng)接種過(guò)流感疫苗者，每年接種一次即可。
對(duì)疫苗任何成分過(guò)敏的或以前接種流感疫苗發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人；免疫功能缺陷或低下以及正在進(jìn)行免疫抑制治療的人群；患有急性疾病、嚴(yán)重慢性病、慢性病的急性發(fā)作期、感冒和發(fā)熱者；未控制的癲癇和患其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，有格林-巴利綜合征病史者；3-17周歲以外的人群，以上人群是鼻噴流感疫苗禁忌人群。
鼻噴流感疫苗屬于處方疫苗，需要醫(yī)護(hù)人員將疫苗由鼻噴入，不能私自使用。
參考文獻(xiàn)：
［1］石穎.流感鼻噴疫苗的發(fā)展及應(yīng)用（文獻(xiàn)綜述）.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)科學(xué)院碩士學(xué)位論文,2012:78-87.
［2］楊鵬輝,楊潞芳.流感病毒呼吸道黏膜感染免疫防御機(jī)制的研究.國(guó)際免疫學(xué)雜志,2006,72（5）:294-298.
［3］李芳,齊靖辰 ,曹德新.流感疫苗研究進(jìn)展.中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生,2020,5（223）:85-87.
作者：李沛，本文僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn)
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