來源：
首先必須強(qiáng)調(diào)的是這篇文章目的不在科普，所以有些詞語的翻譯我就任意而為了，歡迎拍磚。
精神分裂癥(schizophrenia) 病人約占人群總數(shù) 1% (Carlson, 2010)
美國心理學(xué)會(huì)對(duì)精神分裂癥的定義：以思維（認(rèn)知）混亂，情緒反應(yīng)及失調(diào)為特征的精神疾病。
“精神分裂癥”一詞的創(chuàng)造者Bleuler 將此詞語用于描述因精神中的多種機(jī)能混亂所導(dǎo)致的“精神與現(xiàn)實(shí)的脫離” -- 因此，思想與感覺(feelings)不再正常工作。
Mueser及McGurk在2004年將精神分裂癥狀分為三類。
陽性癥狀：妄想(delusion) （例如總有人要迫害自己）, 幻覺(hallucination, 例如幻聽）等。
陰性癥狀：缺乏情緒反應(yīng)，語言貧乏，極度情感淡漠(apathy)
認(rèn)知癥狀：抽象思維能力低下，學(xué)習(xí)與記憶缺陷。
陰性與認(rèn)知癥狀非精神分裂癥所獨(dú)有，在大腦損傷（尤其大腦額葉）病例中?？梢?。
癥狀為逐漸且不知不覺(insidiously)產(chǎn)生，過程為 3-5年。
順序一般為 陰性 --> 認(rèn)知 --> 陽性癥狀。
陽性癥狀和多巴胺在某些神經(jīng)回路中的過度活躍有關(guān)。
多巴胺假說：精神分裂癥的陽性癥狀是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area) 與 伏隔核(nucleus accumbens)以及杏仁核(amygdala) 之間（即中腦通路, mesolimbic pathway)的多巴胺能神經(jīng)元的突觸過度活動(dòng)(overacticity)有關(guān)。
1950年，氯丙嗪(chlorpromazine)首次于法國合成。 Davis和Garver于1978年報(bào)告其在86%的實(shí)驗(yàn)中對(duì)精神分裂癥的治療效果優(yōu)于安慰劑。
Frith 和 Jonestone (2003) 指出氯丙嗪尤其對(duì)性癥狀（妄想、幻覺、思維失調(diào)）有效。
Strange (2008) - 氯丙嗪會(huì)阻塞多巴胺的D2 受體。
Seeman及其同事 (1975) - 氯丙嗪與多巴胺的D2受體的親合性(affinity)與其臨床藥效(potency)正相關(guān)。
另有發(fā)現(xiàn)指出：多巴胺的激動(dòng)劑(agonist) - 例如安非他命，可使人產(chǎn)生如同陽性癥狀一般的狀態(tài)，此癥狀可被精神抑制劑（阻塞多巴胺受體）所解除。
如上證據(jù)表明：于D2受體處的多巴胺過度活動(dòng)與精神分裂癥有關(guān)。
但為何多巴胺能神經(jīng)元突觸處的過度活動(dòng)會(huì)和陽性癥狀有關(guān)？
Carlson (2010) 認(rèn)為中腦通路(mesolimbic pathway) 與陽性癥狀有關(guān)。
多巴胺能神經(jīng)元在伏隔核(nucleus accumbens) 中的活動(dòng)與心理強(qiáng)化(reinforcement)有關(guān)，陽性癥狀（例如妄想）或因?yàn)閺?qiáng)化機(jī)制在不適當(dāng)?shù)臅r(shí)刻被激活而遭到強(qiáng)化。Kapur在2004指出多巴胺對(duì)伏隔核的輸入可用于記錄所發(fā)生事件的“突出經(jīng)驗(yàn)”(salience) -- 此機(jī)制反常的工作時(shí)可導(dǎo)致妄想。
Fibiger (1991) 認(rèn)為偏執(zhí)性的妄想是因?yàn)槎喟桶纺苌窠?jīng)元對(duì)杏仁核的信號(hào)輸入增強(qiáng) （杏仁核與被令人厭惡的刺激(aversive stimuli) 所引發(fā)的條件情緒反應(yīng) (conditioned emotional responses) 有關(guān) - 例如恐懼感），Rosenkranz和Grace在2002指出，多巴胺能神經(jīng)元與杏仁核之間的神經(jīng)通路對(duì)關(guān)于情緒反應(yīng)的聯(lián)想學(xué)習(xí)(associative learning underlying emotional respinses)有關(guān) -- 這似乎是精神分裂癥者會(huì)產(chǎn)生不恰當(dāng)情緒的原因。
有何證據(jù)表明精神分裂癥患者的多巴胺能神經(jīng)元活動(dòng)異常？
第一種可能性：多巴胺分泌過量。
Laruellre及其同事在1996年使用神經(jīng)成像探測(cè)注射安非他命后的反應(yīng)。
精分患者在紋狀體（striatum)中的多巴胺分泌高于常人，更大的分泌量意味著更嚴(yán)重的陽性癥狀。
第二種：多巴胺受體的數(shù)目更多
Frith 和 Johnstone (2003)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)為“互相沖突”(conflicting)，并認(rèn)為合適的總結(jié)是：“多巴胺系統(tǒng)工作失常，但并不一定是D2受體的問題”
死后(post-mortem)解剖檢查常發(fā)現(xiàn)D2受體增多，但有可能是因?yàn)殚L期用藥導(dǎo)致的結(jié)果。
“正電子發(fā)泄X射線層析照相術(shù)”（這啥破名字）（PET）可檢查活體(in vivo)中的D2數(shù)量（未用藥的精分患者 與 健康人作對(duì)比），但Stone等人在2007指出，兩者體內(nèi)D2受體密度一般未見差別 (generally failed to find any difference in dopamine D2 receptor density).
但Abi-Dargham及同事在2000年（被試采用無用藥史的精分患者及健康人作為對(duì)照）報(bào)告稱若是將腦中的多巴胺短時(shí)間內(nèi)耗盡，精分患者腦中的可用D2受體的增長幅度高于健康被試。所以“PET檢查未見差別”的結(jié)果很可能是由于精分患者腦中的多巴胺含量較高（所以正常狀態(tài)下被占用的多巴胺D2受體數(shù)目更多），所以患者和健康人之間的差別被遮蔽了。
氯丙嗪的缺陷之一：長期用藥會(huì)導(dǎo)致的副作用包括：動(dòng)作遲緩，非自主性動(dòng)作等。
“非典型”精神抑制劑也被研發(fā)了出來，典型例子：氯氮平(clozapine)，在治療精神分裂癥（Leucht等人（2003）在報(bào)告中指出此藥對(duì)陽性及陰性癥狀均有更好的治療效果）。
Meltzer (2004)報(bào)告稱氯氮平對(duì)于病人的認(rèn)知能力（例如語言流暢性，注意力）也有幫助，但氯氮平對(duì)D2受體的親合力低下。
氯氮平對(duì)精神分裂癥有治療作用但對(duì)多巴胺D2受體親和力低下是否指出了多巴胺假說的缺陷所在？
Kapur 與 Remington (2001) 認(rèn)為答案為“否”。氯氮平與其它非典型性精神抑制劑除了多巴胺外不作用于任何其它神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitters)。他們認(rèn)為所有精神抑制劑都會(huì)阻塞多巴胺D2受體，但其中某些與受體解離的速率更高(dissociate from the receptors faster) -- 因此某些藥物的副作用更少。他們認(rèn)為“對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)的作用既非必須也非充分條件（對(duì)于治療精分）”
