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兒童甲狀腺癌:五問五答

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為什么兒童會得甲狀腺癌?

兒童甲狀腺癌的確切病因尚不清楚,但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些因素是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。某些與癌癥相關(guān)的特殊基因突變可以引發(fā)甲狀腺癌。


01 醫(yī)療輻射暴露

兒童的甲狀腺對輻射比較敏感。1980 年以前,國外曾經(jīng)應(yīng)用外放射治療兒童頭皮癬、面部痤瘡、胸腺增大等疾病,后來發(fā)現(xiàn)這些兒童罹患甲狀腺癌的幾率大大增加,因此這樣的治療已被摒棄。兒童因?yàn)榛计渌[瘤(如腦瘤、白血病和淋巴瘤)而進(jìn)行放射治療時(shí),甲狀腺也會暴露在放射線輻射中。即便輻射量不大,如 50rad (1rad=1cGy 或 100rad=1Gy),也能對甲狀腺造成足夠的傷害并增加甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。如果在 10 歲之前,頭頸部接受過 200~2000rad 的輻射照射,則發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更大。

02 環(huán)境中的輻射暴露

主要來自核泄漏事故引發(fā)的輻射暴露。1986年發(fā)生于白俄羅斯的切爾諾貝利核電站核泄漏事故是最典型的例子。

03 其他遺傳性甲狀腺癌綜合征

一些甲狀腺癌是可遺傳的,而且是顯性遺傳(即父母任何一方患病,都會有50%的可能傳給孩子)。如果癌癥患者年齡較小,應(yīng)考慮遺傳因素的存在。若家族中的多代人中都有同一種癌癥或同一組癌癥,更高度懷疑遺傳因素造成癌癥的可能。下表列舉了常見的遺傳性甲狀腺癌綜合征。

2

與成人相比,兒童的甲狀腺結(jié)節(jié)和

甲狀腺癌在表現(xiàn)上有區(qū)別嗎?

有區(qū)別。

首先,兒童中甲狀腺結(jié)節(jié)遠(yuǎn)比成人少見,但結(jié)節(jié)的惡性風(fēng)險(xiǎn)明顯高于成人。在成人中幾乎都是良性的甲狀腺“熱結(jié)節(jié)”,在兒童中也有相當(dāng)比例為甲狀腺癌。因此,所有兒童甲狀腺結(jié)節(jié)都應(yīng)當(dāng)盡快接受頸部超聲檢查等規(guī)范評估。

與成人不同,大約半數(shù)的甲狀腺癌兒童在診斷時(shí)會發(fā)現(xiàn)頸部腫物 (淋巴結(jié)腫大)。通常炎癥引起的淋巴結(jié)腫大在下頜部,而與甲狀腺癌相關(guān)的淋巴結(jié)腫大往往出現(xiàn)在頸部中下段、單側(cè)居多。

兒童甲狀腺癌患者確診時(shí)即發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的比例遠(yuǎn)高于成人。約15%出現(xiàn)頸側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的兒童患者,也會同時(shí)發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移。成人發(fā)生癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí),存活率往往明顯下降,但伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的兒童甲狀腺癌患者可長期存活。

兒童甲狀腺癌患者有生之年中復(fù)發(fā)的幾率較高,首診后數(shù)年、甚至三四十年后才出現(xiàn)復(fù)發(fā)的病例也不少見。因此,建議所有在19歲之前診斷為甲狀腺癌的患者都要終生監(jiān)測隨訪,包括實(shí)驗(yàn)室檢測和影像學(xué)檢查。

此外,與成人分化型甲狀腺癌(DTC)相比,兒童DTC中基因重排的發(fā)生率大于基因點(diǎn)突變,RET/PTC顯著高于成人(47-65% vs 3-34%),而成人DTC中最常見的BRAF突變則在兒童甲狀腺癌中發(fā)生率很低。

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兒童甲狀腺結(jié)節(jié)的評估流程是怎樣的?

兒童甲狀腺結(jié)節(jié)的評估流程與成人相似。

一旦發(fā)現(xiàn)兒童患有甲狀腺結(jié)節(jié)(如頸部發(fā)現(xiàn)包塊、常規(guī)體檢中發(fā)現(xiàn)、行其他檢查時(shí)意外發(fā)現(xiàn)等),需要進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性評估的相關(guān)檢查,包括:甲狀腺功能檢查 、甲狀腺(含頸部淋巴結(jié))超聲,根據(jù)超聲結(jié)果確定是否需要進(jìn)行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查。盡管每一項(xiàng)檢查結(jié)果都很重要,但是決定最佳治療方案往往需要綜合考慮所有檢查的結(jié)果。

對于兒童甲狀腺結(jié)節(jié)是否要常規(guī)篩查血清降鈣素尚存在爭議。血清降鈣素測定明顯升高提示甲狀腺髓樣癌(MTC)的可能,但MTC發(fā)生率低,常規(guī)篩查的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)獲益缺乏證據(jù)。但是,如果有其他線索提示兒童的甲狀腺結(jié)節(jié)可能為MTC、患者家族中有MTC或MEN病人,則必須進(jìn)行血清降鈣素的測定。

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兒童甲狀腺癌怎么治療?

總體而言,兒童甲狀腺癌的初始治療方案包括手術(shù)治療、根據(jù)術(shù)后分期和風(fēng)險(xiǎn)分層決定是否放射性碘(RAI)治療、術(shù)后TSH抑制治療等。考慮到兒童甲狀腺癌生物學(xué)、臨床表現(xiàn)和長期預(yù)后的特點(diǎn)以及患兒生長發(fā)育的需求,建議在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療,盡量避免治療過度和治療不足。


01 手術(shù)治療

兒童甲狀腺癌首選術(shù)式是甲狀腺全切除術(shù),僅對于部分局限于單側(cè)腺體內(nèi)且不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤可考慮腺葉或腺葉加峽部切除。很多家長會問,為什么即便僅在一側(cè)甲狀腺中發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)卻要建議切除全部的甲狀腺?多項(xiàng)研究顯示20%以上的甲狀腺癌患者即使超聲檢查顯示組織結(jié)構(gòu)正?;蛭词芾奂?,仍在對側(cè)甲狀腺發(fā)現(xiàn)了甲狀腺癌。長期隨訪研究顯示甲狀腺全切者比單側(cè)腺葉切除者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低。非全切的兒童甲狀腺癌患者復(fù)發(fā)率增加的原因很可能在于手術(shù)未切除的甲狀腺中還有非常小的癌組織,小到初次確診時(shí)在體格檢查和超聲檢查中尚無法發(fā)現(xiàn)。

02 RAI治療 

兒童甲狀腺癌術(shù)后是否常規(guī)行131I治療仍存在一定爭議。美國甲狀腺學(xué)會指南指出:RAI 適用于不能采取手術(shù)切除且攝碘能力強(qiáng)的持續(xù)性局部/淋巴結(jié)病變以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。要認(rèn)識到對兒童甲狀腺癌而言,RAI治療的獲益和急慢性風(fēng)險(xiǎn)并存,應(yīng)當(dāng)權(quán)衡利弊,避免不必要的RAI治療。

03 TSH抑制治療

兒童甲狀腺癌術(shù)后,大多數(shù)患者需要每天服用一次左甲狀腺素(LT4)來抑制血清促甲狀腺激素(TSH)水平。根據(jù)癌癥侵襲程度劃分腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低者TSH目標(biāo)0.5-1.0 mIU/L,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高者TSH<0.1 mU/L,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)介于兩者之前者TSH 0.1-0.5 mU/L。將TSH保持在較低水平,可以降低刺激殘留癌癥生長的機(jī)率。

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兒童甲狀腺癌的術(shù)后監(jiān)測如何進(jìn)行?

術(shù)后監(jiān)測通常是指規(guī)律進(jìn)行血液檢測以及影像學(xué)檢查。血液檢查有兩個(gè)目的:(1)檢測甲狀腺激素水平以便可以根據(jù)兒童生長發(fā)育的特點(diǎn)調(diào)整LT4的劑量。(2)檢測甲狀腺球蛋白(Tg)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平。在手術(shù)和RAI治療后一年內(nèi),血液檢測通常每三個(gè)月復(fù)查一次,之后頻率可根據(jù)腫瘤殘余情況和對治療的反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整,在青春期結(jié)束特別是復(fù)查結(jié)果顯示疾病完全緩解后復(fù)查頻率可以減少。

影像學(xué)檢查通常每6-12個(gè)月進(jìn)行一次。如果患者證實(shí)為治愈則可以減少檢查的頻率。頸部超聲檢查是監(jiān)測最常用的影像學(xué)檢查,但不能發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移到肺、骨等部位的病灶。其他的檢查手段還包括CT、MRI以及放射性碘全身顯像。

文/賴水青 關(guān)海霞    廣東省人民醫(yī)院

責(zé)編/Jane

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