治療老年性癡呆的藥物有哪些類別？
目前治療老年癡呆的藥物主要有以下幾類：
1. 乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）：如他克林、多奈哌齊、重酒石酸卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉堿甲等；
2. 谷氨酸受體（NMDA）調(diào)控劑：如鹽酸美金剛胺（memantine hydrochloride，易倍申）；
3. 腦循環(huán)改善劑：如阿米三嗪-蘿巴新、銀杏葉制劑、尼麥角林等；
4. γ-氨基丁酸（GABA）類促智藥：如吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等；
5. 多肽類促智藥：如施普善、腦復活、復方腦安泰片、維特健腦靈通軟膠囊等；
6. 鈣離子拮抗劑：如尼莫地平、氟桂利嗪等；
7. 抗氧化性藥物：如維生素E(vitamin E) 、褪黑激素(melatonin MT)等；
8. 抗炎藥物：如布洛芬、耐普生及新一代的NSAIDs2Ⅱ型環(huán)氧脂酶(COX2Ⅱ)抑制劑Celecoxib及Rofecoxib等；
9. 他汀類：如辛伐他?。?div style="height:15px;">
10. β-淀粉樣蛋白疫苗：如AN-1792；
11. 神經(jīng)營養(yǎng)性因子（Neurotrophic factors）：神經(jīng)生長因子（NGF）、神經(jīng)節(jié)苷脂（Ganglioside，簡稱GM）；
12. 中樞膽堿能受體激動劑：ENS163、LY246078、Dup996能選擇性作用于M1受體正處在臨床試用中；
13. 其他：金屬螯合劑、雌激素等。
哪些是理想的抗老年性癡呆藥物應具有的特性？
理想的抗老年性癡呆藥物應具有以下特性：
1. 藥效強、療效高；
2. 選擇性強，副作用小；
3. 易于透過血腦屏障；
4. 作用時間長，服用方便；
5. 經(jīng)濟實惠。
膽堿酯酶抑制劑
膽堿酯酶抑制劑治療老年性癡呆的機理是什么？
由于老年性癡呆患者大腦中膽堿能神經(jīng)細胞壞死，導致此類神經(jīng)元所分泌的與學習和記憶有關的神經(jīng)遞質(zhì)—乙酰膽堿的含量減少，因此現(xiàn)有的治療癡呆的藥物主要是膽堿酯酶抑制劑藥物，這些藥物通過抑制大腦中的膽堿酯酶的活性，從而減少膽堿酯酶對乙酰膽堿的降解，從而增加了大腦中乙酰膽堿的含量，有利于改善癡呆患者的學習和記憶能力。
常用的膽堿酯酶抑制劑有哪幾種，它們有何區(qū)別，如何正確服用？
目前獲得美國FDA批準用于治療AD的藥物僅有5個，其中4個是AChE抑制劑，包括：他克林(tacrine)、多奈哌齊(donepezil, 商品名：安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名：艾斯能)、加蘭他敏(galantamine)。此外，我國自行研制的用于治療AD的天然藥物石杉堿甲(huperzine A,商品名：雙益平) 已在臨床上應用。
1．多奈哌齊（安理申）是1996年獲美國FDA批準上市的用于治療輕中度AD的可逆性膽堿酯酶抑制劑，是一種新的六氫吡啶衍生物，它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，對乙酰膽堿酯酶的選擇性親和作用比對丁酰膽堿酯酶的親和作用強1250倍，所以沒有明顯的外周膽堿能作用，副作用較小。
服藥方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以減少胃腸道的不適等癥狀，但對失眠的病人則建議白天服藥。大劑量可獲得相對好的臨床效果，所以如果需要，建議最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以減少副作用的發(fā)生。安理申的主要副作用是膽堿能作用，表現(xiàn)為腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等，主要在劑量快速增加時容易產(chǎn)生（如服藥起始劑量為10mg/d，或一周內(nèi)劑量由5mg/d增加至10mg/d）。其他不良反應還有失眠、疲乏、肌痙攣、頭暈、頭痛，除惡心、嘔吐可達中度外，大部分副反應均短暫且輕微，通常是一過性的，多發(fā)生在治療的前3周之內(nèi)，持續(xù)1天～2天，無需停藥或調(diào)整劑量，繼續(xù)服藥可緩解。
2．重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能）是FDA批準的用于治療老年性癡呆的一種假性不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，屬氨基甲酸酯類化合物，和毒扁豆堿同類。艾斯能的結構與乙酰膽堿類似，可作為乙酰膽堿酯酶的底物并與其形成復合物，使該酶處于抑制狀態(tài)，直到氨基甲酸酯部分被羥基取代。艾斯能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶，尤其對海馬及皮層有高度的選擇性，增加神經(jīng)細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，改善AD患者的臨床癥狀，可用于治療輕、中、重度各期的AD患者，能夠有效提高病人的認知功能、日?；顒幽芰案纳凭癜Y狀，且耐受性好。國內(nèi)外均有相關報道，且有證據(jù)表明對AD者使用越早，療效越明顯，可長期用藥。另外，艾斯能對治療合并有血管危險因素的AD患者的療效更明顯，且可以增加腦血流量，防止缺血損傷。
服用方法： 艾斯能的推薦起始劑量是2次/d，1.5mg/次，前4周為劑量調(diào)整期，根據(jù)患者耐受性確定患者能耐受的最高劑量，每劑量水平治療至少應持續(xù)兩周，推薦的最大劑量是2次/d，6mg/次。維持服藥期間不需要調(diào)整劑量。艾斯能應當每日隨早餐和晚餐一起服用，應將整個膠囊吞服。治療期間若因副作用停藥，在重新服藥時應將用藥量減至前一個低劑量水平，甚至更低劑量水平。初始服用時應注意監(jiān)測肝腎功能。
3．加蘭他敏是石蒜科中的一種生物堿，是FDA批準的用于治療老年性癡呆的另外一種選擇性高的競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑，沒有肝毒性。因為加蘭他敏與乙酰膽堿競爭性結合乙酰膽堿酯酶，因此在膽堿能高度不足的腦區(qū)，加蘭他敏就可以更多地結合到乙酰膽堿酯酶，增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，進而改善突觸后神經(jīng)元的功能，這種競爭性抑制的機制可以使膽堿能功能缺陷嚴重部位的功能得到改善，而不明顯影響膽堿能正常的腦區(qū)。
加蘭他敏不與蛋白質(zhì)結合，也不受進食和同時服藥的影響。不良反應主要為膽堿能性質(zhì)的，如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，以治療開始的2周～3周多見，以后逐漸消失。推薦治療劑量為30mg/d～60 mg/d。
4．石杉堿甲（雙益平，哈伯因）是從蛇足石杉（俗名千層塔）中提取的一種生物堿，于1994年批準上市。它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，其脂溶性高，分子小，易透過血腦屏障，進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿含量，有效地治療中老年人記憶力減退和各種類型的癡呆。
服藥方法：通常2次/d，100μg～200μg /次，但每日服用量不超過45 0μg。石杉堿甲的不良反應主要為惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應，一般可自行消失。反應明顯時減量或停藥則可緩解、消失。
膽堿酯酶抑制劑藥物常見的副作用是什么，如何處理？
1．胃腸道系統(tǒng)：ChEIs可使膽堿能神經(jīng)作用增強，胃腸蠕動增加、胃酸分泌增多。這些反應多發(fā)生在治療初期或加量期，一般不需調(diào)整劑量即可耐受。減慢藥物用量遞增速度，或給予外周抗膽堿藥（如隆溴胺），可減輕胃腸道反應。
2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：ChEIs可使中樞膽堿能作用增強，引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應，如神經(jīng)精神異常（如攻擊行為、激越、幻覺和癲癇等），嚴重的可導致錐體外系反應，加重帕金森綜合征甚至引起癲癇發(fā)作。但行為障礙和神經(jīng)精神異常也可能是AD本身所致。膽堿能神經(jīng)與調(diào)節(jié)睡眠質(zhì)量有關。ChEIs可增加快波睡眠的時間和次數(shù)，使睡眠效果下降、睡眠時間減少，引起多夢、失眠或其他睡眠障礙等。這樣的患者可改為早晨服藥。
3．心血管系統(tǒng)：ChEIs可導致心肌細胞膜表面M受體對迷走神經(jīng)反應增強，嚴重時可發(fā)生心動過緩、心臟傳導阻滯和QT間期延長等，發(fā)生率較低但應警惕。
4．肝毒性：服用他克林后約有一半人出現(xiàn)谷氨酸氨基轉移酶（ALT）升高，ALT比正常值上限高3倍者占25%，8%患者的ALT比正常上限高10倍，停藥后4～6個月可恢復。應定期檢查肝功能或改用其它ChEIs藥物。多奈哌齊對肝功能影響不大。
5．呼吸系統(tǒng)：ChEIs的擬膽堿作用可引起分泌物增多、支氣管痙攣、呼吸急促等反應，甚至加重或誘發(fā)
哮喘。
6．泌尿系統(tǒng)：ChEIs可引起尿頻、尿失禁和尿道感染等，部分患者未經(jīng)停藥可自行緩解。
7．皮膚與肌肉：ChEIs 可引起汗多、肌肉痙攣等，停藥后癥狀消失。
8．其他：曾有體重減輕、視力模糊、皮疹、貧血、瘀斑等報道。
服用膽堿酯酶抑制劑藥物時如果出現(xiàn)惡心、胃部不適怎么辦？
服用膽堿酯酶抑制劑可使膽堿能神經(jīng)作用增強，胃腸蠕動增加、胃酸分泌增多，可出現(xiàn)惡心、胃部不適。這些反應多發(fā)生在治療初期或加量期，一般不需調(diào)整劑量即可耐受。減慢劑量遞增速度，或給予外周抗膽堿藥（如隆溴胺），可減輕胃腸道反應。
服用膽堿酯酶抑制劑藥物時飲食上有什么要求？
1．供給充足的必需脂肪酸：膳食中提供充足的必需脂肪酸是極為重要的，它是大腦維持正常功能不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)，核桃、魚油、月見草油的必需脂肪酸含量較多，在膳食中可適量增加。
2．注意給予低糖飲食：因為過多的食糖，特別是精制糖攝入過多，易使腦功能出現(xiàn)神經(jīng)過敏或神經(jīng)衰弱等障礙。
3．膳食中應注意補充含維生素A、維生素E、維生素C和β－胡蘿卜素豐富的食品、如麥胚油、棉籽油、玉米油、花生油、芝麻油等，這些物質(zhì)具有抗氧化物質(zhì)，能夠延緩衰老。應限制鋁的攝入。
4．各種菜肴烹調(diào)時，不要放過多的味精，腦組織通過酶的轉換，使谷氨酸生成氨酪酸。攝入過多的味精時，可引起頭痛、惡心等癥狀。
5．避免飲酒、濃茶及咖啡等刺激性飲料。
膽堿酯酶抑制劑藥物與哪些藥物不能同時使用？
應注意ChEIs可能與其他藥物發(fā)生藥效學相互作用?？鼓憠A作用的藥物（如阿米替林、苯甲托品）可使ChEIs的療效降低，并使認知、行為等功能惡化。一些抗精神病藥具有潛在的抗膽堿作用，與ChEIs合用可引發(fā)錐體外系反應。反之，使用膽堿受體激動劑等擬膽堿藥物可與ChEIs產(chǎn)生協(xié)同作用，加重惡心、嘔吐等不良反應。ChEIs可延長琥珀酰膽堿的肌松作用，麻醉時需注意。
ChEIs與其他藥物的代謝性相互作用
藥物
特點
舉例
他克林
經(jīng)CYP1A2代謝，可能受CYP1A2誘導劑和抑制劑影響而抑制CYP1A2活性，使受CYP1A2代謝藥物代謝減慢
吸煙誘導CYP1A2活性,吸煙患者他克林濃度下降1/3,西米替丁抑制CYP1A2活性，同服他克林濃度升高，AUC增大64%,與茶堿同服,茶堿濃度升高兩倍
多奈哌齊
經(jīng)CYP3A4和CYP2D6代謝，受CYP3A4和CYP2D6誘導劑或抑制劑作用而影響CYP3A4和CYP2D6活性
苯巴比妥、卡馬西平、利福平、苯妥英鈉等3A4誘導劑減少多奈哌齊的濃度,氟西汀、西米替丁、奎尼丁等2D6抑制劑和酮康唑、紅霉素等3A4抑制劑可能增加多奈哌齊的濃度,同服地高辛、華法令、茶堿、西米替丁、酮康唑、利醅酮、硫利達秦、舍曲林時,這些藥物藥動學不受多奈哌齊影響
利斯的明
通過膽堿酯酶水解,代謝不易受其他藥物影響
利斯的明與地高辛、華法令、安定、氟西汀無相互作用
加蘭他敏
經(jīng)CYP3A4和CYP2D6代謝，受CYP3A4和CYP2D6誘導劑或抑制劑作用而影響CYP3A4和CYP2D6活性
苯巴比妥、卡馬西平、利福平、苯妥英鈉等3A4誘導劑減少加蘭他敏的濃度,氟西汀、西米替丁、奎尼丁等2D6抑制劑和酮康唑、紅霉素等3A4抑制劑可能增加加蘭他敏AUC增加10%～40%。
石杉堿甲
經(jīng)過CYP1A2代謝,可能受CYP1A2誘導劑和抑制劑影響
尚無資料
那類患者適合使用膽堿酯酶抑制劑，那類不適合？
ChEIs的臨床注意事項
注意類型
使用ChEIs潛在的危險
使用建議
胃腸道系統(tǒng)
有潰瘍病史患者
合用非甾體抗炎藥患者
可引起胃酸分泌增多,增加此類患者發(fā)生潰瘍的危險性
慎用
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
癲癇
可引起癲癇大發(fā)作
慎用
心血管系統(tǒng)
病態(tài)竇房結綜合征
心臟傳導阻滯
合用β-受體阻斷劑或地高辛的患者
可能增強迷走神經(jīng)的作用,減慢心率,致心動過緩,心臟傳導阻滯等不良反應
慎用
呼吸系統(tǒng)
有哮喘病史患者
阻塞性肺病史患者
ChEIs的擬膽堿作用,可能引起分泌物增多,支氣管痙攣等反應,甚至加重或誘發(fā)哮喘
慎用
泌尿系統(tǒng)
尿潴留患者
可能引起膀胱排尿受阻
慎用
其他
對ChEIs藥物過敏患者
使用琥珀酰膽堿類藥物的麻醉病人
可能引起過敏反應
可能增強琥珀酰膽堿的肌松作用
禁用
慎用
膽堿酯酶抑制劑藥物的研究現(xiàn)狀和前景
目前，乙酰膽堿酯酶抑制劑主要用于治療輕、中度AD，并被視為是一種標準治療。這些藥物都為小分子、脂溶性，可通過血腦屏障，但各具特點。美國FDA批準的現(xiàn)有AchE抑制劑還存在半衰期短、較嚴重的外周膽堿能系統(tǒng)副作用以及他克林在治療過程中有40%左右肝毒性發(fā)生率等缺點。我國自行研制的石杉堿甲, 化學結構獨特，石杉堿甲具有作用時間長，易透過血腦屏障，口服生物利用度高以及毒副作用低等多種優(yōu)點。乙酰膽堿酯酶抑制劑作為治療AD的藥物，只能緩解AD癥狀，還不能有效的逆轉AD腦內(nèi)老年斑沉積和神經(jīng)元纖維纏結等病理改變，即所謂的治標不治本。因此，探索減少AD腦內(nèi)老年斑和神經(jīng)元纖維纏結的藥物將有深遠意義。
谷氨酸受體調(diào)控劑
谷氨酸受體調(diào)控劑治療老年性癡呆的機理是什么？
在老年性癡呆患者的大腦中，皮層和離皮層途徑的錐體細胞神經(jīng)纖維退化。這些錐體細胞以谷氨酸為興奮遞質(zhì)。這些神經(jīng)元受損，功能喪失時會導致老年癡呆癥；但若功能過強，則會產(chǎn)生興奮性毒性，引起神經(jīng)元死亡，造成多種神經(jīng)退化性疾病。因此，調(diào)控退化的谷氨酸神經(jīng)元的突觸活性有望治療老年性癡呆。研究表明，直接活化突觸后受體將有利于谷氨酸的傳遞，其部分激動劑具有這樣的優(yōu)點，即當內(nèi)源性谷氨酸低于正常水平時起激動劑作用，而當谷氨酸釋放過量時起拮抗劑作用，因此，部分激動劑會對興奮毒性情況產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。已有報道的藥物如美金剛胺(memantine)，當谷氨酸以病理量釋放時，美金剛胺會減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用；當谷氨酸釋放過少時，美金剛胺可以增加記憶過程所需谷氨酸的傳遞。
谷氨酸受體調(diào)控劑有哪幾種，它們有何區(qū)別，如何正確服用？
1．黃皮酰胺 黃皮酰胺是從蕓香科植物黃皮中提取的一種有效成分,研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動物腦中許多部位谷氨酸能突觸傳遞在經(jīng)適當刺激后會發(fā)生持久變化，該變化的2種常見形式為長時程增強(long-term potentiation, LTP)和長時程抑制( longterm depression, LTD)，二者均受鈣離子調(diào)節(jié)，并依賴于NMDA受體的激活，當發(fā)生LTP 時, 將會促進記憶和認知功能。王潤生等采用電生理方法證明黃皮酰胺均可增強突觸基礎傳遞活動和提高高頻電刺激(HFS)引起的LTP幅度。
2．美金剛 美金剛是首個在AD方面有顯著療效的NMDA拮抗藥，是NMDA受體的非競爭性拮抗劑，可與NMDA受體上的環(huán)苯己哌啶(phencyclidine)結合位點結合。美金剛與NMDA受體的親和力中等，可對抗谷氨酸的興奮性毒性，但不影響谷氨酸的正常生理功能。當谷氨酸以病理量釋放時,美金剛可減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用,當谷氨酸釋放過少時,其還可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞。Reisberg等雙盲安慰劑對照研究結果顯示，本品療效顯著優(yōu)于安慰劑，且具有統(tǒng)計學意義，不良反應少。
服藥方法：易倍申?（鹽酸美金剛片），本品應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經(jīng)驗的醫(yī)生處方并指導患者的使用?；颊呱磉呌邪磿r監(jiān)督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現(xiàn)行的診斷標準和指南對癡呆進行診斷。成人：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生，在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日兩次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片，每日兩次）。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。
谷氨酸受體調(diào)控劑常見的副作用是什么，如何處理？
不良事件總發(fā)生率與安慰劑水平相當，且所發(fā)生的不良事件通常為輕中度。常見不良反應（發(fā)生率低于2%）有幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反應（發(fā)生率為0.1-1%）有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據(jù)自發(fā)報告，有癲癇發(fā)作的報告，多發(fā)生在有驚厥病史的患者。這些副作用一般較輕, 停藥后大多可迅速消失。
那類患者適合使用谷氨酸受體調(diào)控劑，那類不適合？
FDA日前批準美金剛胺(memantine)用于中度與重度老年癡呆癥的治療。
合并以下疾病的患者應當慎重。
腎功能損害患者：對于腎功能輕度損害（血清肌酐水平不超過130μmol/L）患者，無需調(diào)整劑量。對于中度腎功能損害（肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2）患者的資料，因此不推薦在這種患者中使用本品。
肝功能損害患者：目前尚無美金剛可以應用于肝功能損害患者的資料。
癲癇患者、有驚厥病史、或癲癇易感體質(zhì)的患者應用美金剛時應慎重。尿液pH值升高的患者服用本品時必須進行密切監(jiān)測。
心肌梗塞、失代償性充血性心力衰竭和未有效控制的高血壓患者應用美金剛的資料有限，因此這些患者服用本品時應密切觀察。
中重度至重度阿爾茨海默型癡呆病通常會導致駕駛和機械操作能力的損害，而且本品可能改變患者的反應能力，因此服用本品的患者在駕車或操作機械時要特別小心。
妊娠：目前尚無本品用于妊娠患者的臨床資料。動物實驗顯示在給予相當于或略高于人體用藥劑量水平的美金剛時可能導致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。對人體的潛在危險性尚不清楚。除非明確需要，在妊娠期不宜服用本品。
哺乳期：尚不明確美金剛是否能夠從母乳中泌出，但是考慮到美金剛的親脂性，這種可能性是存在的。因此哺乳期婦女服用本品時應停止哺乳。
谷氨酸受體調(diào)控劑的研究現(xiàn)狀和前景
鹽酸美金剛胺（memantine hydrochloride）作用于大腦中的谷酰胺系統(tǒng)，為具有中等親和力的非競爭性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的拮抗劑，是第一個在阿爾茨海默病和血管性癡呆方面有顯著療效的NMDA拮抗劑，當谷氨酸以病理量釋放時，美金剛胺可減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用，當谷氨酸釋放過少時，美金剛胺可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞，臨床研究表明美金剛胺用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，在精神病理學和行為測定中產(chǎn)生溫和的有統(tǒng)計學意義的顯著改善。
據(jù)《新英格蘭醫(yī)學學刊》報道，最新的研究得出結論：在臨床上使用新藥“美金剛”進行抗谷氨酸治療，可以明顯減緩中度到重度老年癡呆癥病人的病情惡化。研究對象為252名來自美國32個老年中心的患有中度到重度老年癡呆癥的老年人。其中67%為女性，平均年齡為76歲?？茖W家隨機地把這些老人分成兩個治療組，分別地接受每日美金剛20毫克或安慰劑治療，治療持續(xù)了28周。 結果顯示：在所有研究對象中，除71人過早結束治療外（安慰劑組42人，美金剛組29人），有181人（占72%）完成了28周的治療并接受了評估。根據(jù)專業(yè)評估表檢測，接受美金剛治療病人的效果要好于接受安慰劑治療的效果。此外，美金剛還不會經(jīng)常引起明顯的不良反應。
黃皮酰胺是從蕓香科植物黃皮中提取的一種有效成分,研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動物腦中許多部位谷氨酸能突觸傳遞在經(jīng)適當刺激后會發(fā)生持久變化，該變化的2種常見形式為長時程增強和長時程抑制，二者均受鈣離子調(diào)節(jié)，并依賴于NMDA受體的激活，當發(fā)生長時程增強時, 將會促進記憶和認知功能。但目前尚停留在研究階段，臨床上尚無用藥。
隨著藥物開發(fā)的不斷深入，此類藥物逐漸顯現(xiàn)出良好的應用前景，相信將來會有療效更高，副作用更小的此類新藥用于臨床。
其他相關藥物
腦代謝激活劑 (作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
具有激活、保護、修復大腦神經(jīng)細胞作用，能夠抵抗物理、化學因素所致的腦功能損害，改善記憶和回憶能力。此類藥物能促進腦神經(jīng)細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而增強病人的反應性、興奮性和記憶力。代表藥物有吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、吡硫醇。
1．吡拉西坦(piracetam,又稱腦復康) 該藥可激活細胞內(nèi)腺苷酸激酶活性,提高大腦中三磷酸腺苷對二磷酸腺苷的比例，通過增強神經(jīng)元及突觸體的磷酸二酯酶活性，刺激突觸傳導，增強大腦皮層對皮層下神經(jīng)結構的控制，拮抗如缺氧、酒精中毒等有害因素引起的學習能力下降。臨床上主要用于治療記憶和思維減退，以及輕、中度癡呆。
2．茴拉西坦(aniracetam,又稱阿尼西坦,三樂喜) 臨床研究表明, 茴拉西坦對AD病人認知功能減弱有治療作用，能改善長、短記憶及其它功能如學習、注意力集中、推理和抽象思維等。與吡拉西坦相比, 茴拉西坦的藥理作用強，起效快?？诜?00mg，3次/天，1～2個月為1個療程。此藥能改善缺血，缺氧條件下出現(xiàn)的行為及識別功能紊亂。對健忘癥、記憶減退、老年癡呆及腦血管后遺癥等有肯定療效，未見明顯不良反應，偶有口干、嗜睡等癥狀。
3．奧拉西坦(oxiracetam) 該藥對特異性中樞膽堿能神經(jīng)通路有刺激作用，可增強半衰老細胞活力，提高和促進大腦記憶，對老年性記憶和精神衰退有效，作用較吡拉西坦強2～3倍，據(jù)稱該藥在老年人體內(nèi)無蓄積，且吸收良好、安全性高、耐受性好、臨床應用廣泛。
腦循環(huán)改善劑(作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
腦組織對氧及能量的需要量很大，且無儲備功能，因此當各種因素導致腦缺血缺氧時，很快出現(xiàn)代謝障礙、糖酵解增加、乳酸增多、ATP減少，導致酸中毒，引起細胞損害，神經(jīng)元變性、死亡。當影響涉及皮層、海馬、基底節(jié)等與智能相關的結構時，可出現(xiàn)癡呆。
此類藥物以麥角衍生物為代表，臨床上常用的二氫麥角堿類藥物包括尼麥角林、雙氫麥角堿等，其他如都可喜、鈣離子拮抗劑等。
尼麥角林(nicergoline,麥角溴煙酯，又稱腦通) 該藥可通過增強腦細胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用，改善智能障礙，促進神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的轉換，有效刺激神經(jīng)傳導，改善精神和情緒上的異常，增加蛋白質(zhì)的合成，改善學習和記憶能力，恢復神經(jīng)元的正常功能，使慢性腦功能不足癥候群得到改善。該藥的臨床應用較廣泛。避免與吩噻嗪和降壓藥合用。
海得琴(hydergin,雙氫麥角堿，又稱喜得鎮(zhèn)) 是80年代以來臨床上廣泛應用的一個老年性腦功能衰退改善藥物。該藥可直接作用于多巴胺和5-HT受體，降低腦血管阻力，增加腦血流量及腦對氧的利用率，并有增強突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)與突觸后膜受體的刺激作用，改善突觸神經(jīng)傳遞功能。
都可喜(duxil)是阿米三嗪和蘿巴新的復方制劑，能有效提高腦動脈血氧含量，增加動脈血氧分壓，動脈血氧飽和度，改善大腦微循環(huán)狀態(tài)?？诜?片/次，2次/日。劑量過大時可導致心動過速伴低血壓、呼吸急促伴呼吸性堿中毒。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑合用。
鈣離子拮抗劑如尼莫地平、鹽酸氟桂嗪。尼莫地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可選擇性的擴張腦血管，對抗腦血管痙攣，增加腦血流量，對局部腦缺血具有保護作用，并能抑制和解除由血管活性物質(zhì)如NE、5-HT、前列腺素等引起的血管收縮。該藥作用于神經(jīng)元電壓依賴性L型鈣通道上的雙氫吡啶受體，使細胞內(nèi)鈣離子濃度降低，增強衰老動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，改善學習和記憶能力。用于原發(fā)性進行性癡呆、血管性癡呆、多發(fā)性梗塞性癡呆和AD的治療，結果表明該藥能顯著改善病人的認知障礙、操作、情感和社會行為。鹽酸氟桂嗪長期服用偶見
抑郁和錐體外系反應。有
抑郁癥病史者及急性腦出血性疾病禁用。
抗氧化劑和神經(jīng)保護劑(作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
衰老過程的自由基學說已引起廣泛重視，此學說認為衰老源于自由基對機體的傷害。研究表明隨著年齡增長，血中自由基增多，對DNA活性，細胞膜和各種蛋白酶，細胞的微細結構都有破壞作用。細胞的破壞，衰老最終導致機體的老化。由此推理，應用抗氧化劑和神經(jīng)保護劑防止自由基的危害可能會有效防止或治療老年癡呆。
抗氧化劑通過消除自由基和活性氧或者阻止其形成，從而保護神經(jīng)細胞不被損傷，目前這類藥物主要有維生素C、維生素E、艾地苯醌、褪黑素等。此類藥物副作用少，相對安全性高。
維生素E能降低脂質(zhì)過氧化；β胡蘿卜素和銀杏制劑中富含清除自由基的抗氧化劑；硒是構成谷胱甘肽氧化酶的成分，可清除過氧化氫，保護紅細胞中的血紅蛋白，阻止細胞膜被氧化。
近年研究發(fā)現(xiàn)褪黑素是一種強烈的還原性抗氧化物質(zhì)，可以減少一些老年性相關疾病的發(fā)生。
司來吉林是一種選擇性B型單胺氧化酶抑制劑，它是具有神經(jīng)保護作用的抗氧化劑。長期服用可降低自由基和其他神經(jīng)毒素的濃度。神經(jīng)系統(tǒng)易受外源性神經(jīng)毒素的氧化作用而受損，長期服用該藥有可能防止或延遲它們的變性。
腦活素是一種促進神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、維持神經(jīng)系統(tǒng)功能的營養(yǎng)物質(zhì)。為腦蛋白的水解物，含有神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素及輔酶的前體物，可直接通過血腦屏障進入腦神經(jīng)細胞，激活腺甘酸環(huán)化酶及催化其它激素系統(tǒng)，可使受損傷但未變性的神經(jīng)細胞恢復功能，促進神經(jīng)細胞蛋白質(zhì)合成，并影響呼吸鏈，具有抗缺氧保護功能。同時可加速葡萄糖通過血腦屏障的運轉速度，改善腦能量供應，改善學習和記憶，改善社會行為，提高應變能力。
神經(jīng)營養(yǎng)因子(作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
神經(jīng)生長因子(NGF)對中樞膽堿能神經(jīng)元有營養(yǎng)作用，改善老年動物的認知功能障礙。由于NGF不易通過血腦屏障的特點，研究的替代療法之一是利用基因工程技術把表達NGF的成纖維細胞植到腦內(nèi)。另一途徑是尋找能刺激NGF合成、釋放或直接作用于NGF 受體的藥物。最具代表性的當屬Neotrofin(AIT2082) ,曾一度被認為是第一個口服有效、能透過血腦屏障的NGF擬似劑，但是最近Neotrofin在AD的Ⅲ期試驗結果未顯示比安慰劑更優(yōu)的效果[10]。不過神經(jīng)生長因子作為治療AD的一個新思路不容忽視。
除NGF與神經(jīng)營養(yǎng)因子3、4或5以外，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的研究可能是治療AD的新途徑。它與NGF結構相似,氨基酸分析顯示其氨基酸序列有55%～60%與NGF相同,證明它們是同一族的神經(jīng)營養(yǎng)因子，但它們具有重疊的卻不盡相同的作用。BDNF在體內(nèi)能支持某些對NGF無反應的感覺神經(jīng)元的存活，而且對多巴胺神經(jīng)元和運動神經(jīng)元亦有較強的生物效應。
雌激素替代療法 (作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
生理情況下，雌激素主要是由女性的卵巢和胎盤所產(chǎn)生，此外，男女兩性的腎上腺及男性的睪丸也能產(chǎn)生少量的雌激素。至于為何女性發(fā)生老年癡呆較男性為多，有科學家認為，這是與老年婦女絕經(jīng)后雌激素水平降低有關系，因此雌激素對防止癡呆發(fā)生有重要的作用。大腦的思維活動與膽堿能神經(jīng)元有密切關系。在動物實驗中，給與雌激素后，老年動物大腦的膽堿能神經(jīng)元數(shù)量僅輕度下降，功能也基本保持不變，說明雌激素有保護這種神經(jīng)元的作用。另外，美國哥倫比亞大學的科研人員調(diào)查了1124名婦女，發(fā)現(xiàn)服用雌激素的婦女中，老年癡呆的發(fā)生率為2.7%，而未服用者中為8.4%，兩組間統(tǒng)計學有顯著差異說明雌激素對防止癡呆有好的作用。進一步的研究又發(fā)現(xiàn)，雌激素的使用劑量和使用時間與發(fā)生癡呆的危險性成反比，即使用劑量大，使用時間長，癡呆的危險性就?。环粗嗳?。但是，對使用雌激素治療和預防癡呆，還未形成一致的認識，雌激素在老年婦女中長期使用也會產(chǎn)生各種不良反應， 諸如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、冠心病、卒中、靜脈血栓等，危險性不容忽視。因此這個問題目前還在積極的研究之中。
植物雌激素是一種具有類似雌激素結構和生物活力的異黃酮類化合物，能改善動物的認知功能，防止AD的發(fā)展。雅典Neurosciences公司正在開發(fā)用于包括AD在內(nèi)的神經(jīng)退化性疾病的雌激素化合物。還有關于新劑型研究的報告，將1種緩釋雌激素劑型(有效期6個月)植入皮下，可防止或延緩AD的進展。
非甾體類抗炎藥(作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
老年癡呆患者做血液化驗和腦的病理解剖時發(fā)現(xiàn)，病腦的老年斑周圍包繞著致密的神經(jīng)膠質(zhì)細胞，還有各種補體物質(zhì)存在，血清中C反應蛋白，α抗糜蛋白酶和腫瘤壞死因子含量升高。這些發(fā)現(xiàn)說明病人體內(nèi)存在著炎癥和免疫反應，從而為抗炎治療提供理論依據(jù)。實際的臨床試驗中，應用吲哚美辛治療的資料顯示，它對延緩輕度至中度癡呆的認知功能有一定療效。另一組服用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的病人，智力狀況明顯好于未服藥組。回顧性研究提示長期使用NSAIDs能夠降低老年癡呆的發(fā)病率，其中選擇性COX-2抑制劑因具有更好的耐受性和較小的毒副作用而提倡用于老年癡呆的治療。非甾體類抗炎藥的抗炎作用與其抑制COX，繼而抑制前列腺素的合成有關。目前正在進行AD 臨床研究的非甾體抗炎藥主要有布洛芬、奈普生及新一代的ASAIDs2Ⅱ型環(huán)氧脂酶(COX2Ⅱ)抑制劑Celecoxib及Rofecoxib等。對患有胃潰瘍、十二指腸潰瘍、肝腎疾病、高鉀血癥及冠心病等的患者應當慎用，用藥期間應戒煙、忌酒，不服用含咖啡因的飲料或酸性飲料。
他汀類藥物(作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
近年，許多流行病學的資料提示膽固醇的水平可能是遲發(fā)型AD的一個獨立風險因子。例如高膽固醇飼料能使轉基因小鼠血漿和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的膽固醇水平都增高，也使腦中Aβ水平顯著增高，表明膽固醇的水平能調(diào)控Aβ的產(chǎn)生。應用羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑即他汀類藥物可增加α-分泌酶作用，減弱β、γ-分泌酶的作用，使腦內(nèi)Aβ減少。羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑也可以降低腦和腦脊液內(nèi)Aβ生成。
載脂蛋白E(ApoE) 水平升高則可導致Aβ在腦中大量沉積，形成淀粉樣斑塊，現(xiàn)在用ApoE 的異構體與Aβ結合，能有效減少淀粉樣斑塊的形成。ApoEε4是AD的危險因子，ApoE的生理作用是結合轉運脂類。新近流行病調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑即他汀類能降低膽固醇，可潛在的降低AD的危險。辛伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，能減低AD的Aβ1-42。由此可見，他汀類藥物也有可能減慢AD的進展。該類藥的不良反應主要表現(xiàn)為輕度的胃腸道反應、惡心、轉氨酶升高、失眠、肌痛、肌病等。絕大多數(shù)不良反應可以耐受或停藥后可以自愈，使用他汀類藥物時偶見轉氨酶升高，服用時應該注意檢測轉氨酶，單獨使用很少出現(xiàn)肌肉毒性，包括肌痛、橫紋肌溶解，主要是和其他藥物如貝特類，環(huán)孢素類等合用時引起。
β-淀粉樣蛋白疫苗、金屬螯合劑 (作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
從理論上講，如果能抑制Aβ沉淀或促進Aβ肽段的清除，即有可能阻止AD的進展甚至逆轉其病程。應用Aβ免疫接種法可達到這一目的。制備轉人類APP 突變基因小鼠動物模型，然后用Aβ分別免疫未發(fā)病幼齡小鼠和已有Aβ沉淀的老齡小鼠，便可發(fā)現(xiàn)被免疫的幼齡小鼠血清中有很高的抗Aβ抗體滴度，待其老齡后發(fā)現(xiàn)其腦內(nèi)完全無Aβ沉淀、神經(jīng)元損壞及星形細胞和膠質(zhì)細胞增生。被免疫的老齡小鼠與未被免疫的老齡小鼠相比，其腦內(nèi)Aβ沉淀明顯減少，Aβ可和淀粉斑塊相結合，并經(jīng)巨噬細胞吞噬而被清除。
AN-1792是已制備出的AD疫苗，Ⅰ期臨床試驗接種給健康志愿者未發(fā)現(xiàn)明顯副反應。Ⅱ期臨床試驗接種給360例AD患者，其中15例出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫炎性反應，隨即試驗被停止。
金屬螯合劑主要針對對腦神經(jīng)細胞有損傷的金屬而言，通過螯合此類金屬來減少對大腦的損傷，從而達到改善AD患者的認知、記憶等功能。鋁螯合劑通過螯合鋁從而減少鋁的吸收以及腦組織的鋁濃度，來改善患者的認知功能。銅鋅螯合劑可使小鼠大腦中的蛋白沉淀減少，從而改善記憶等功能。
老年性癡呆精神癥狀的藥物治療
治療老年性癡呆的抗焦慮藥有哪些 (作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
治療老年性癡呆的抗焦慮藥主要是苯二氮卓類藥物。苯二氮卓類受體的中樞作用主要與增強γ-氨基丁酸能神經(jīng)功能有關，γ-氨基丁酸是重要的中樞抑制性遞質(zhì)，與受體結合后使突觸后膜對氯離子的通透性增強而致超極化。苯二氮卓類藥物與其受體結合后，可改變調(diào)控蛋白的構型，解除了γ-氨基丁酸受體的抑制，呈現(xiàn)中樞抑制作用。
苯二氮卓類藥物的差異主要是半衰期（t1/2）的長短和鎮(zhèn)靜作用的強弱。一般可分為長效制劑如地西泮、氯硝西泮、氟西泮等，中效制劑如阿普唑侖、勞拉西泮等，短效制劑如三唑侖、咪達唑侖等。t1/2較短的藥物多用于入睡困難，t1/2較長的藥物適合焦慮、激惹和睡眠的維持治療。苯二氮卓類藥物的常見不良反應有思睡、頭暈、共濟失調(diào)、記憶障礙、呼吸抑制、耐藥、成癮、撤藥綜合征等。苯二氮卓類藥能增強乙醇和抗精神病藥的鎮(zhèn)靜作用，突然停藥可致抽搐，使用時應加以注意。t1/2較短的藥物出現(xiàn)記憶障礙、撤藥綜合征較多，t1/2較長的藥物出現(xiàn)思睡、運動損害等副作用較重。
治療老年性癡呆的抗抑郁藥有哪些 (作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
抑郁是癡呆病人的常見表現(xiàn)，有效的抗抑郁治療還能改善認知功能和病人的生活質(zhì)量。伴抑郁的癡呆病人即使不符合抑郁癥診斷標準也應考慮藥物治療。各種抗抑郁藥的療效差異不大，有效率多在70%～80%之間，但不良反應差別很大。
三環(huán)和四環(huán)類抗抑郁藥通常有明顯的抗膽堿能和心血管系統(tǒng)不良反應，包括視物模糊、口干、心悸、尿潴留、麻痹性腸梗阻、加重或誘發(fā)老年病人的閉角性青光眼、直立性低血壓、心臟傳導阻滯等。老年性癡呆病人應慎用。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)的不良反應比三環(huán)和四環(huán)類抗抑郁藥要少的多，而且服用方便，每天只需1次，藥物用量也比較安全，比較適合老年病人使用。這類藥的不良反應主要有惡心、嘔吐、腹瀉、激越、失眠、靜坐不能、震顫、性功能障礙和體重減輕等。各種SSRIs引起的上述不良反應的嚴重程度和頻率可有不同，如帕羅西汀、氟伏沙明具有一定的鎮(zhèn)靜作用，可在一定程度上改善睡眠。氟西汀引起失眠、激越的可能性較大，適合用于伴有淡漠、思睡的病人。SSRIs的有效治療劑量分別為：氟西汀20mg/d，帕羅西汀10～20mg/d，舍曲林25～50mg/d，氟伏沙明25～50mg/d，西酞普蘭10～20mg/d，少數(shù)療效欠佳者，劑量可適當增加。使用SSRIs時還應考慮他們對肝臟P450酶的影響，因為老年病人常共患有多種軀體疾病，需要同時使用其他治療軀體病的藥物。相對而言，舍曲林和西酞普蘭對肝臟P450酶的影響較小，安全性要好些[13]。
抗抑郁藥文法拉辛和米氮平是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)，其作用機制與三環(huán)類抗抑郁藥有相似之處，但抗膽堿能及心血管系統(tǒng)的不良反應小，耐受性也比較好，起效比SSRIs要快些，可酌情選用，不過用于老年人的臨床研究還比較少。
可逆性、選擇性單胺氧化酶A抑制劑如嗎氯貝胺對老年非典型抑郁或難治性抑郁可能有效，通過提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)去甲腎上腺素，多巴胺、5-羥色胺的水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用。嗎氯貝胺對抑郁癥急性期的療效與三環(huán)類藥物(TCAs)和5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)相當，但是嗎氯貝胺發(fā)揮療效的時間較快，在兩周即可產(chǎn)生明顯的療效，短于SSRIs類和TCAs。嗎氯貝胺對抑郁癥有長期的療效，對難治性抑郁癥的治療至少需持續(xù)6～12個月。
治療老年性癡呆的抗偏執(zhí)藥有哪些 (作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
癡呆病人由于腦器質(zhì)性病變和軀體衰老，代謝和排泄能力的衰退，容易發(fā)生藥物蓄積，對抗精神病藥的耐受性較差，故治療劑量通常只需1/3～1/2的青壯年劑量。用最小的劑量達最大療效和根據(jù)副作用譜選擇最適合于所治療病人的藥物是用藥的基本原則。
傳統(tǒng)抗精神病藥氟哌啶醇、奮乃靜、舒必利的作用機制為阻斷邊緣系統(tǒng)和紋狀體的多巴胺D2受體，成為抗精神病藥作用基礎，但紋狀體多巴胺功能的減弱可導致錐體外系反應，包括遲發(fā)性運動障礙。此類藥物因心血管系統(tǒng)不良反應、抗膽堿能不良反應和錐體外系反應相對較重，目前臨床應用減少。氟哌啶醇的起始劑量為1～2mg/d，奮乃靜的起始劑量為2mg/d，舒必利的起始劑量為100～200mg/d。
非典型抗精神病藥與多巴胺D2受體的親和力相對較低，而與其他神經(jīng)受體5-羥色胺2α亞型(5-HT2α)受體的親和力相對較高。此外，此類藥物作用還具有一定程度的解剖學區(qū)域性，能改變邊緣系統(tǒng)和額葉皮質(zhì)的神經(jīng)化學活動，而對紋狀體的作用非常小。非典型抗精神病藥的安全性好，且產(chǎn)生錐體外系反應的危險性較小，極少有導致遲發(fā)性運動障礙的傾向。利培酮、氯氮平、奧氮平和喹硫平的起始劑量分別為0.5～1mg/d、12.5～25mg/d 、2.5～5mg/d和12.5～25mg/d,可根據(jù)病情緩慢增加劑量。藥物應用劑量比較小，每日服用1次即可，劑量大時可分次服用。利培酮具有許多高效抗精神病藥的特點，此藥的錐外反應比較少，低劑量時更少（0.5-2mg/d）。氯氮平極少引起錐體外系副作用，但易引起過度鎮(zhèn)靜、體位性低血壓和抽搐。目前研究表明，老年人對氯氮平耐受性差，有較高的致粒細胞減少癥危險性。
注意用藥個體化，如對興奮型者應盡量選用鎮(zhèn)靜作用較強的藥，如氯丙嗪、氟哌啶醇；對淡漠退縮者應盡量選用振奮作用較強的藥，如奮乃靜、氟奮乃靜；對木僵型或緊張癥狀群者應選用舒必利；對改善抑郁癥狀選用利培酮；對易出現(xiàn)較嚴重錐體外系反應者應選用氯氮平；對精神分裂癥發(fā)作或惡化選用喹硫平。
抗精神病藥不宜與抗抑郁藥、助眠藥合用，如伍用過量(或長期使用)，會產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜作用致死。服藥期間應禁酒。并注意抗精神病藥的不良反應，如有高熱、肌肉運動障礙、黃疸、肝功異?；虿∏檗D急時，應及時復查。治療過程中宜密切檢測患者的血糖、血脂水平，非典型抗精神病藥可引起葡萄糖調(diào)節(jié)功能異常，包括誘發(fā)
糖尿病、加重原有
糖尿病和導致
糖尿病酮體癥酸中毒，其中以氯氮平和奧氮平居多。
治療老年性癡呆睡眠障礙的藥有哪些 (作用機理\治療原則\常用藥物\注意事項)
癡呆患者睡眠障礙表現(xiàn)為入睡困難、晨間早醒、睡眠維持能力明顯下降、睡眠中頻繁出現(xiàn)覺醒、睡眠呈片段性。由于夜間的睡眠破壞，導致日間瞌睡或過度睡眠。患者睡眠紊亂特征性表現(xiàn)為日落綜合征，即多于傍晚或深夜出現(xiàn)神志恍惚或意識模糊、漫游、焦急，不安、激惹與好斗，嚴重者出現(xiàn)譫妄。睡眠紊亂一般見于癡呆發(fā)生后，日落綜合征常見于癡呆后期，并可呈間歇性發(fā)作。
治療癡呆病人的睡眠障礙是為了減少或減輕失眠、易醒和夜間模糊的發(fā)生次數(shù)或程度，以增加病人的舒適，減輕家屬和照料者的麻煩。癡呆病人中睡眠障礙是常見的，但并不都需用藥物治療。如果失眠對病人和他人無明顯影響，則不必藥物治療，可允許病人白天睡覺和晚上醒來。藥品的選擇一般是根據(jù)除睡眠障礙外是否還存在其它癥狀而定，例如：如果病人同時有精神病性癥狀和睡眠障礙，一般在睡前給予抗精神病藥如使用小劑量利培酮、奧氮平、奎硫平等，以控制激越、攻擊行為等精神癥狀，但不能長期應用；如果抑郁和睡眠障礙并存，可在睡前給予具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥；當焦慮癥狀突出時可選用苯二氮卓類如勞拉西泮。癡呆相關性睡眠障礙患者的治療應當盡量避免使用長效苯二氮卓類藥物，否則可能加重精神錯亂與認知功能障礙。
褪黑素對于治療癡呆相關性睡眠障礙患者的睡眠節(jié)律失調(diào)療效良好。每日睡前2h服用普通釋放型或控釋型褪黑素1mg能夠有效地改善癡呆相關性睡眠障礙患者的睡眠主訴，表現(xiàn)為睡眠潛伏期縮短、睡眠中覺醒次數(shù)減少、睡眠效率與睡眠質(zhì)量提高。
