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靶向耐藥=窮途末路?PD-1抗體K藥 化療挑戰(zhàn)EGFR耐藥難題

對肺癌患者來說,這是最壞的時代,也是最好的時代。


肺癌是中國發(fā)病率最高,同時也是死亡率最高的癌癥。2015年,中國新增肺癌患者73.3萬人,約占所有癌癥患者的17%。這其中,60%患者確診就是晚期,不能使用手術根治,只能考慮化療、靶向或者免疫等手段進行全身治療。


幸運的是,很多中國肺癌患者具有敏感基因突變,可以使用靶向藥治療,效果很好,一天吃一兩次藥,就能控制住腫瘤。其中,最常見的是EGFR突變,可以使用一代藥(易瑞沙/特羅凱/凱美納)、二代藥(吉泰瑞阿法替尼)和三代藥(泰瑞沙AZD9291),有效率高達60%以上。


我國EGFR突變患者約占肺腺癌患者總數的40%;而在歐美國家,只有10%。所以,EGFR突變常被醫(yī)生戲稱為“上帝賦予中國人的禮物”。 


但是,這些靶向藥一代一代吃下去,終究會耐藥,耐藥之后該咋辦呢?


對于EGFR靶點的耐藥問題,咚咚之前就做過科普,不少專家建議繼續(xù)進行基因檢測,看看是否有相關的靶向藥:如果有,可以考慮嘗試;如果沒有,只能進行化療。


參考文章:

肺癌患者最全靶向攻略:按圖索“愈”,掌握基因突變的治愈鑰匙


今天,再給大家介紹一個新的選擇:PD-1抗體+化療。


根據國家藥監(jiān)局“藥物臨床試驗登記與公示平臺”公布的信息:國內正在進行一項針對“EGFR突變肺癌患者靶向藥耐藥后,使用PD-1抗體K藥+化療”的三期臨床試驗。該臨床試驗已經獲得國家批準,目前,正在各大醫(yī)院陸續(xù)開始入組病人。


對于K藥+化療這個最佳搭檔,大家應該不陌生,開創(chuàng)了肺癌一線治療的新時代。目前,美國FDA已經批準PD-1抗體K藥+化療用于晚期無突變肺癌患者的一線治療。臨床數據顯示:K藥+化療的效果要優(yōu)于單獨化療,死亡風險降低50%[1, 2];而且,該療法會很快登陸中國。


參考文章:

肺癌最強療法:PD-1+化療用于肺鱗癌獲受理,或年底登陸中國!


對于EGFR突變耐藥的肺癌患者,PD-1+化療能否優(yōu)于單獨化療,我們拭目以待。以下是該臨床試驗的相關信息,感興趣的癌癥患者可以直接根據文章最后的醫(yī)院和醫(yī)生名字去咨詢。


1
試驗名稱


培美曲塞+鉑類化療聯合帕博利珠單抗治療TKI耐藥EGFR突變非小細胞肺癌III期研究


2
試驗目的


在患有轉移性非鱗狀細胞非小細胞肺癌的TKI耐藥表皮生長因子受體(EGFR)突變型腫瘤的成年受試者中,比較帕博利珠單抗+化療聯合方案與生理鹽水安慰劑+化療聯合方案的有效性和安全性。


3
試驗設計


隨機雙盲平行分組的國際多中心臨床試驗,總體786人,中國100人。試驗組使用帕博利珠單抗+化療聯合方案,對照組使用生理鹽水安慰劑+化療聯合方案。


4
主要入選標準


1  患有經組織學或細胞學確診的IV期(AJCC第8版或適用的最新版本)非鱗狀NSCLC。


2  有腫瘤激活的EGFR突變的記錄,特別是DEL19或L858R。


3  接受EGFR TKI治療后,根據RECIST 1.1,患有研究者確定的放射學疾病進展:


  • 既往接受第一代或第二代EGFR TKI(例如厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼)治療的參與者需要證實記錄不存在EGFR T790M突變。注意:利用血漿標本而具有EGFRT790M突變陰性的參與者將需要在入組/資格確認之前進行組織活檢以確認T790M突變呈陰性。

  • 在第一代或第二代EGFR TKI(例如厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼)治療之后經確認有獲得性T790M突變的參與者需要在入組之前已經奧希替尼TKI治療并治療失敗。注意:在奧希替尼治療前,參與者必須在第一次疾病進展后有獲得性T790M突變(利用血漿或組織活檢標本)記錄。

  • 既往奧希替尼TKI治療(作為一線治療)失敗的參與者均符合入組標準(無論其EGFR T790M突變狀態(tài)如何)。注意:所有參與者的TKI洗脫期為最后一次給藥后1周或2個半衰期,以時間較長者為準


4  有由當地研究中心研究者/放射學評價的符合RECIST1.1的可測量疾病。位于之前受放療照射區(qū)域的腫瘤病灶,如果證明已有進展將被認為是可測量的。


5
主要排除標準


1  主要患有鱗狀細胞組織學NSCLC。混合瘤將按照主要的細胞類型進行分類;如果存在小細胞類型,則參與者不符合條件。


2  患有癥狀性腹水或胸腔積液。在這些疾病治療(包括治療性胸腔穿刺或腹腔穿刺)后,臨床穩(wěn)定的參與者符合條件。


3  在隨機分組前72小時內尿妊娠試驗呈陽性的WOCBP(參見第10.3節(jié))。如果尿檢呈陽性或不能確診為陰性,則將需要進行血清妊娠試驗。


4  既往已接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物或針對另一種刺激性或共抑制性T細胞受體(例如CTLA-4、OX-40、CD137)的藥物治療。


5  既往已接受全身性細胞毒性化療或用于轉移性NSCLC的試驗用藥物(不包括EGFR TKI)


6
醫(yī)院和研究者信息



注意:更多詳細信息請參考“藥物臨床試驗登記與公示平臺”



參考文獻:

1. Gandhi, L., et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 378(22): p. 2078-2092.

2. Paz-Ares, L., et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018.


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