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　　許多皮膚病不能僅靠外用制劑，還需用有效的全身用藥治療：如抗感染藥物控制感染；皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑治療自身免疫性大皰病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等。僅介紹在運用皮膚科幾種常見內(nèi)用藥物，四環(huán)素族、抗瘧藥、氨苯砜、沙利度胺、口服維A酸、甲氨蝶呤和環(huán)孢素等時，應(yīng)注意的

　　一、四環(huán)素族

　　四環(huán)素族是口服廣譜抗生素。多項雙盲試驗證明其治療尋常痤瘡有效。盡管四環(huán)素族藥物均對輕至中、重度炎癥性痤瘡有效，但最常用的是四環(huán)素族和米諾環(huán)素。這些藥物的其它適應(yīng)證還有酒渣鼻、梅毒、非淋菌性尿道炎。抗酸藥、消膽胺、考來替泊（colestipol）、鈣、鐵、鎂制劑可減少四環(huán)素族藥物的吸收。長期使用四環(huán)素族藥物可降低含雌激素的口服避孕藥的可靠性。與維A酸或維生素A共用時有增加發(fā)生良性顱內(nèi)壓增高（假腦瘤）的危險。小劑量長期用藥，其不良反應(yīng)發(fā)生率為10～20%。最常見的是輕度胃腸道癥狀及口腔、陰道白念珠菌感染。孕婦、嬰兒及8歲以下兒童用藥可致牙齒永久變色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良?？谇缓推つw的色素沉著主要見于米諾環(huán)素，用米諾環(huán)素治療的痤瘡患者中有4%～10%發(fā)生色素沉著，且隨療程延長其發(fā)生率升高，用藥4年后可達20%。停藥后仍持續(xù)，Q開關(guān)紅寶石激光可改善之。四環(huán)素族藥物均可致光敏。致良性顱內(nèi)壓升高者則少見，一般發(fā)生于治療后4周內(nèi)。頭昏、站立不穩(wěn)等

　　二、4-氨基喹啉衍生的抗瘧藥

　　氯喹和羥基氯喹有抗炎及防光作用。可治療盤狀紅斑狼瘡（DLE），預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）復(fù)發(fā)。還可治療多形性日光疹、遲發(fā)性皮膚卟啉病、皮膚結(jié)節(jié)病、蕁麻疹性血管炎、皮肌炎和良性皮膚淋巴細(xì)胞浸潤。這兩種藥物均可增加青霉胺的血漿濃度和毒性。過量使用可致死，一次服用氯喹超過2g可致嚴(yán)重的心臟毒性。尤需關(guān)注的是兒童，300mg 磷酸氯喹即可致死。在治療劑量下，輕度胃腸反應(yīng)發(fā)生率為10%以上，常見皮膚和粘膜色素沉著。長期用藥者眼病發(fā)生率約1%。長期用藥可致角膜混濁、角膜病、視網(wǎng)膜病。視網(wǎng)膜病變呈劑量依賴性，氯喹每日劑量低于3.5mg/kg，羥基氯喹劑量低于6mg/kg時可視為無危險。DLE完全消退所需每日劑量略大于上述的“安全劑量”，故推薦定期行眼科檢查。視網(wǎng)膜病發(fā)生率估計為3%～10%。嚴(yán)格掌握藥量及定期眼科檢查，可防止有害并發(fā)癥的發(fā)生。總的來說，長期使用該類藥治療DLE是安全的，其療效/危險比也是可接受的。

　　三、氨苯砜（DDS)

　　DDS作為抗菌劑用于治療麻風(fēng)和預(yù)防HIV相關(guān)性卡是氏肺囊蟲性肺炎。皮膚科醫(yī)生還用此藥治療皰疹樣皮炎（DH）和其它以組織中有中性粒細(xì)膩浸潤性為特點的疾病。大量研究表明，DDS，100mg～200mg/d，可使95%～97% dH患者得到控制。DDS還可使50%以上的成人或兒童線狀IgA皰病、持久性隆起性紅斑。Sneddon-Wilkinson病病例得到緩解。還有一些令人感興趣的病例報告，用于治療水皰性紅斑狼瘡、落葉型天皰瘡、皮膚血管炎、壞疽性膿皮病、多發(fā)性軟骨炎、環(huán)狀肉芽腫、Sweet綜合征等疾病。利福平降低DDS的活性，甲氧芐嘧啶增加DDS的血藥濃度及副作用，禁止可能引起溶血的藥物共用。20%～30%患者因副作用而停藥，6%患者不良反應(yīng)嚴(yán)重。常發(fā)生溶血或高鐵血紅蛋白血癥，并與用藥劑量相關(guān)。用藥后1至2周及1月后分別檢測全血細(xì)胞計數(shù)，以后間隔3

　　四、沙利度胺

　　起初作為鎮(zhèn)靜催眠藥，近來發(fā)現(xiàn)它可減少TNFα的產(chǎn)生，因抗炎而具有免疫調(diào)節(jié)的作用。對照試驗證實其對麻風(fēng)性結(jié)節(jié)紅斑、嚴(yán)重阿弗他口腔炎、HIV相關(guān)粘膜潰瘍、皮膚淋巴細(xì)胞浸潤有肯定療效。開放研究證實其對DLE、結(jié)節(jié)性癢疹、復(fù)發(fā)性多形紅斑、郎格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥和慢性移植物抗宿主病有一定療效。沙利度胺可增強巴比妥類、氯丙嗪和利血平的作用。增加撲熱息痛的毒性。體外試驗中它可拮抗組胺、5-羥色胺、乙酰膽堿的和前列腺素。因孕婦第1個月服用該藥使10000多例嬰兒發(fā)生短肢畸形。60年代被撤出藥品市場。致嬰兒畸形的機理仍不清楚。大劑量沙利度胺有鎮(zhèn)靜作用。偶有甲狀腺功能低下，但其發(fā)生率不清。周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為0.5%～70%不等。用沙利度胺時應(yīng)遵循下列原則：對育齡婦女只用于病情重，且其它治療方案無效時：讓患者在完全知情下簽署協(xié)定；應(yīng)用于妊試驗陰性者；整個用藥過程，婦女應(yīng)采取可靠避孕措施；用藥前和用藥過程定期行神經(jīng)系統(tǒng)檢查；每月隨訪1次。

　　五、異維A酸

　　口服用于治療嚴(yán)重痤瘡已15年。用法為：0.1mg～1mg/kg/d，累積量為120mg～150mg/kg。嚴(yán)重囊性痤瘡只對異維A酸有效。該藥還對某些嚴(yán)重酒渣鼻和化膿性汗腺炎病例有效。與許多治療痤瘡的外用制劑合用可加重皮膚干燥。與四環(huán)素合并使用可增加良性顱內(nèi)壓增高的危險。異維A酸治療痤瘡有許多副作用。幾乎均發(fā)生口唇干燥和唇炎，30%～60%患者可發(fā)生皮膚干燥、瞼結(jié)膜炎、面部紅斑及皮炎，這些副作用與劑量有關(guān)。其它還可見發(fā)生葡萄球菌感染、痤瘡暫時加重、光敏、斑禿和頭皮毛囊炎。系統(tǒng)性副作用并不少見。常發(fā)生肌痛、關(guān)節(jié)痛，也可能發(fā)生肌腱炎，許多患者用藥后頭痛。該藥可使血中膽固醇和甘油三酯呈中等程度的升高，發(fā)生率分別為10%、50%。由于用藥時間短，故此脂代謝紊亂不增加心血管疾病的危險。在不到5%患者中轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。異維A酸最危險的作用為致畸性，一些研究表明孕婦用藥后生育畸形兒的可能性為30%。當(dāng)今，異維A酸是治療嚴(yán)重痤瘡最有效藥物。但對于育齡婦女不用于中度痤瘡，只用于其它治療方法無效的痤瘡或嚴(yán)重囊性痤瘡。用藥前需行妊娠試驗，在治療開始前1個月、治療中及治療后1個月均需避孕。

　　六、阿維A酯和阿維A

　　主要用于銀屑病、扁平苔蘚、角化異常性皮膚病。對慢性斑塊狀銀屑病有良好療效，對紅皮病型和膿皰型銀屑病效更佳。藥物間相互作用及副作用與異維A酸相似。但該藥治療銀屑病時用藥時間長。致畸性是該藥首要的副作用。阿維A酯半衰期長，能在體內(nèi)蓄積，阿維A在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為阿維A酯，即使用藥時間短，停藥后也應(yīng)持續(xù)避孕2年。該藥第二個副作用是影響血脂升高甘油三酯水平，且誘導(dǎo)固醇從高密度脂蛋白（HDL）轉(zhuǎn)到低密度脂蛋白（LDL）。用藥者中20%～30%發(fā)生高甘油三酯血癥或LDL/HDL比例升高。后者為缺血性心臟病的一個危險因素。還缺乏增加冠狀動脈硬化危險的直接證據(jù)。肝毒性似不常見。有報道，在956例長期用藥者中，急性肝炎和肝硬化的發(fā)生率分別為1％。皮膚粘膜副作用很常見，但常能耐受，且隨減量而好轉(zhuǎn)。用藥前婦女應(yīng)做血清妊娠試驗，所有患者應(yīng)檢查血血酯、轉(zhuǎn)氨酶水平，2周后復(fù)查，以后每月檢查1次。

　　七、甲氨蝶呤

　　1969年開始用于銀屑病，還可用于皮膚炎，天皰瘡、SLE。開始7.5mg～10mg/w(口服或肌肉注射)，逐漸增至常用有效劑量15mg～25mg/w。在治療銀屑病的大樣本研究中發(fā)現(xiàn)完全緩解率為50%，部分緩解率為30%。酒精和肝毒性藥物可增加該藥致肝損害的危險性。非甾體類抗炎藥、水楊酸類及其它葉酸拮抗劑增加其毒性。禁止與其它骨髓抑制劑合用。該藥可增強口服抗凝劑的作用。甲氨蝶呤治療銀屑病時常見副作用，約20%～30%患者由于副作用而停藥。主要是惡心、全身無力及頭痛。在一些研究中（主要在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中），全血細(xì)胞減少發(fā)生率為1%～2%。急性皮膚毒性反應(yīng)（表皮壞死松解癥等），變態(tài)反應(yīng)性肺炎及嚴(yán)重的胃腸反應(yīng)在治療銀屑病時均少見。一般認(rèn)為，甲氨蝶呤無致癌性。在單用于治療銀屑病時不增加發(fā)生皮膚癌的危險性，但可增加PUVA誘發(fā)皮膚癌的危險性。有2例EB病毒誘發(fā)的可逆性淋巴瘤可能與該藥有關(guān)。肝毒性是皮膚科普遍關(guān)注的副作用，對肝硬化發(fā)生率的研究結(jié)果不一致。甲氨蝶呤誘發(fā)肝硬化的危險性可能受肥胖、飲酒、服用其它肝毒性藥物等因素影響，建議在開始用藥后不久以及累積量每滿1.5g時行肝活檢。但大量資料說明肝活檢致死率約為1/1000，重復(fù)活檢致死亡率和該藥致肝硬化的死亡率很接近，所以，對無其它危險因素的患者是否進行肝活檢仍有爭議。

　　八、環(huán)孢素

　　雙盲對照試驗及許多開放性研究證明環(huán)孢素對銀屑病和嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎有效。西米替丁、地爾硫卓、紅霉素、雄激素、雌激素、酮康唑和伊曲康唑可增加該藥血藥濃度及毒性。肝酶誘導(dǎo)劑，如利福平,巴比妥類,苯妥英鈉,卡馬西平,撲米酮、灰黃霉素等可降該藥血藥濃度。合并使用腎毒性藥物如非甾體類抗炎藥或其它免疫抑制劑可增加毒性。該藥不良反應(yīng)的總發(fā)生率為30%～55%。在用藥超過6個月的患者中，6%～18%因副作用而中斷治療。副作用大多數(shù)輕微如頭痛、感覺異常、多毛、流感樣癥狀。應(yīng)重視高血壓、腎毒性和潛在致癌性。短程治療有5%～26%發(fā)生高血壓，鈣離子阻滯劑治療有效而不干擾環(huán)孢素代謝。若無效，環(huán)孢素應(yīng)減量或停藥，使血壓恢復(fù)正常。腎毒性是最常見的嚴(yán)重副作用。該藥可引起腎小動脈收縮，導(dǎo)致腎小動脈永久改變及腎間質(zhì)纖維化。對192例接受大劑量治療的自身免疫性疾病患者行腎活檢，發(fā)現(xiàn)21%有形態(tài)學(xué)變化。因腎損害有慢性及不可逆性的危險，故環(huán)孢素治療銀屑病時療程不要超過2年。器官移植時所需其免疫抑制作用，同時也是發(fā)生Kaposi肉瘤、皮膚鱗狀細(xì)胞癌及淋巴瘤的危險因素。在環(huán)孢素治療銀屑病的患者中至今僅有3例淋巴瘤及數(shù)例暫時性淋巴增生的報告。說明用環(huán)孢素治療銀屑病有發(fā)生淋巴增生的危險，即使此危險肯定要比接受器官移植者低。